竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶),降低血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-ch)和载脂蛋白(Apo)B,也降低三酰甘油(TG),轻度升高高密度脂蛋白(HDL-ch)。
还具有:
(1)对抗应激。
(2)减少心血管内皮过氧化。
(3)稳定或缩小动脉粥样硬化的脂质斑块。
(4)减少脑卒中和心血管事件。
(5)抑制血小板聚集。
(6)降低血清胰岛素,改善胰岛素抵抗。
——尚可用于动脉粥样硬化、急性冠脉综合征、心脑血管不良事件及脑卒中的预防。
1、具有广泛的首关效应,生物利用度不高。
2、“6规则”----在标准剂量的基础上,剂量增加1倍,LDL-ch降幅平均仅增加6%,但不良反应增加。
肌毒性——肌痛、肌病、横纹肌溶解症;
肝毒性——肝脏转氨酶AST及ALT升高。
胰腺炎、史蒂文斯-约翰综合征、多形性红斑、大疱型表皮坏死松解症。
(1)胆汁郁积和活动性肝病、肝脏转氨酶AST及ALT持续升高者。
(2)妊娠期。
1、与红霉素类、酮康唑、环孢素增加他汀类药的代谢,使血药浓度升高,肌毒性风险增加。
2、与烟酸、吉非贝齐或贝特类合用,可使横纹肌溶解和急性肾衰竭的发生率增加。
(1)确诊动脉粥样硬化性心血管病患者。
(2)原发性LDL-ch≥4.9 mmol/L。
(3)40~75岁、LDL-ch1.8~4.9 mmol/L的糖尿病患者。
(4)10年动脉粥样硬化性心血管病风险≥7.5%者。
肌:肌磷酸激酶(CK)大于正常值10倍以上
肝:(AST及ALT)大于正常值3倍以上
——停药。
(三)联合用药时宜慎重——监测ALT、AST和CK。
(四)掌握适宜的服药时间
提倡晚间服用——肝脏合成脂肪峰期多在夜间。
(五)注意肝酶代谢的差异
普伐他汀——适用于肝、肾功能不全者。
辛伐他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀——18岁以下不推荐使用。
瑞舒伐他汀
吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特。
降低TG——首选。
侧重于TG,平均可使TG降低20~50%。而对TC仅降低6~15%,并升高HDL-ch。
适应证——高TG血症或以高TG高为主的混合型高脂血症。
1、主要——胃肠道反应。
2、肌痛、肌病
3、肝脏转氨酶AST及ALT升高
4、胆石症、胆囊炎
5、史蒂文斯-约翰综合征、多形性红斑、大疱型表皮坏死松解症。
(1)严重肝、肾功能不全。
(2)胆石症及有胆囊疾病史者(可引起胆结石)。
(3)妊娠及哺乳期。
1、与他汀类、烟酸以及其他同类药合用,可增加横纹肌溶解症危险。尤其禁止吉非贝齐联合他汀治疗。
2、增强香豆素类抗凝血药的疗效,合用时应减少抗凝血药剂量。
3、经肾排泄,与免疫抑制剂(环孢素)等具肾毒性的药物合用时,可致肾功能不全。
(一)监测用药的安全性
——监测:肝酶AST及ALT;CK。
(二)高三酰甘油血症的治疗原则——重要!
(1)TG>1.70 mmol/L——改善生活方式——基石。
(2)2~3个月后,若TG≥2.26mmol/L——启动药物治疗。
(3)LDL-ch未达标者——首选他汀类;已达标者——低HDL-ch成为次级治疗目标——首选贝丁酸类药、烟酸或ω-3不饱和脂肪酸。
(4)伴糖尿病者——非诺贝特单药,或联合他汀。
(5)需要联合时——首选非诺贝特。
非诺贝特
【适应证】高胆固醇血症(Ⅱa型),内源性高三酰甘油血症,单纯型(Ⅳ)和混合型(Ⅱb和Ⅲ型)。
【注意事项】当AST及ALT升高至正常值3倍以上,应停用。
属于B族维生素。
当用量超过作为维生素作用的剂量时——降脂。
1、烟酸
①为脂肪组织细胞内酯酶系统的强抑制剂,减少游离脂肪酸向肝内转移,而使极低密度脂蛋白(VLDL-ch)生成减少;
②抑制肝内合成含载脂蛋白B的脂蛋白。
③增加VLDL-ch的清除率——降三酰甘油(TG)。
“较为全效” :
①升高HDL-ch——最强!
②降低载脂蛋白LP(a)——唯一!
③降低TC、TG及LDL-ch。
【适应证】
(1)高脂血症辅助治疗(除Ⅰ型外)。
(2)烟酸缺乏症——糙皮病,等。也可用于血管扩张。
(3)接受肠道外营养,或因营养不良引起的体重骤减,妊娠期、哺乳期的妇女以及长期服用异烟肼者——烟酸缺乏。
2、阿昔莫司——烟酸衍生物。
作用时间较长。
可改善2型糖尿病患者血脂紊乱。
1、强烈的扩张血管——发热、瘙痒、皮肤干燥、面部潮红、外周水肿;
2、少见——肌毒性:肌痛、肌病;
3、心血管毒性——心动过速、心房颤动、心悸、体位性低血压。
4、大剂量——肝毒性:AST及ALT升高。
严重肝功能损害、活动性消化性溃疡、动脉出血、儿童、妊娠及哺乳期。
(1)与抗高血压药合用——体位性低血压。
(2)与他汀类药合用——横纹肌溶解危险。
(3)与异烟肼合用——烟酸缺乏。
(一)控制烟酸所致的皮肤反应
强烈的扩张血管作用——瘙痒、皮肤干燥、面部潮红。
缓解——应用小剂量缓释制剂,或服药前30min合用阿司匹林,或每日服用一次布洛芬。
(二)与他汀类药合用——监测肝功能和肌磷酸激酶。
(三)监控肝功能和血糖。
(四)监测血尿酸水平,严重痛风者禁用。
选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白(NPC1L1)活性,通过肠肝循环持续作用于小肠上皮靶点,减少肠道内胆固醇吸收。
用于——原发性高胆固醇血症。
1、不抑制胆固醇在肝脏中的合成(如他汀类);
2、不影响胆汁酸分泌(如胆汁酸螯合药)、脂溶性维生素及其他固醇类物质吸收;
3、很少与其他药相互影响
良好的安全性和耐受性。
常见——呕吐、吞咽困难、腹痛、腹泻、腹胀、便秘、肝脏转氨酶AST及ALT升高;
少见——肝炎、肌痛、肌病、关节痛、肌磷酸激酶升高;
罕见——横纹肌溶解症。
1、与他汀类药作用机制互补,联合应用降胆固醇作用显著增强。
2、与非诺贝特联合,可使LDL-ch降低20%。
不能与葡萄柚汁合用——血药浓度升高而发生不良反应。
小结TANG:调血脂药
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