编者按:近年来，我国相继出台了多项关于中医药传承创新发展的纲领性文件，中医药事业发展的重要性已经上升到国家战略。中医药传承精华和守正创新的重要源泉和重要内容就是开展中医药基础研究。其中中药药理学是中医药研究内容的重要组成部分，主要通过将中医药理论与现代科学技术方法相结合，探究中医药与生命体相互作用的规律，阐明中医药作用的原理，提高临床疗效及开发新的药物。因此，中医药药理相关研究一直都是国自然的重要资助方向。以往资助项目研究对象中，包括中药复方、药对、有效部位、有效成分的配伍组合物等多角度研究内容。聚焦研究和防治常见病、慢性病、疑难病和重大传染病，从中药作用的特色原理着手，为防治相关疾病提供新思路，是中医药药理研究应具有的研究特色，即呼应重大需求，传承原创思维。中医药药理研究应注意传承中医药特色、加强中西结合、多学科交叉、多层次和多途径的角度去揭示中医药药效及作用机制。下面推荐一篇中药单方的药理研究思路，供大家参考。
文献推荐
今天推荐的思路来自台湾桃园长庚科技大学中草药研究中心基础医学部护理系于 2021年3月13日发表在Journal of Ginseng Research的题为“GinsenosideRg3 ameliorates allergic airway inflammation and oxidative stress in mice”，即人参皂苷Rg3改善小鼠过敏性气道炎症和氧化应激 。
氧化应激反应
研究背景
从人参中分离的人参皂苷 Rg3 具有抗炎和抗肿瘤活性。已知可减轻小鼠急性肺损伤的炎症，并降低人哮喘气道上皮中炎性细胞因子和 COX-2 的表达。作者研究表明，人参皂苷 Rg3 治疗显著减少了哮喘小鼠肺部的嗜酸性粒细胞浸润、氧化反应、气道炎症和 AHR。人参皂苷 Rg3 降低了支气管肺泡灌洗液和肺中的 Th2 细胞因子和趋化因子水平。用人参皂苷 Rg3 处理的炎性 BEAS-2B 细胞降低了嗜酸性粒细胞趋化因子和促炎细胞因子的表达，并且由于ICAM-1 表达降低，单核细胞对 BEAS-2B 细胞的粘附显著降低。此外，人参皂苷 Rg3 降低了炎症 BEAS-2B 细胞中活性氧的表达。因此，人参皂苷 Rg3 是一种潜在的免疫调节剂，可以通过减少氧化应激和炎症来改善哮喘的病理特征。
图示摘要
研究内容
1、人参皂苷 Rg3 抑制 BALF 中的嗜酸性粒细胞数量
致敏哮喘小鼠模型的实验方案如图1A所示。与 OVA 致敏的小鼠相比，用泼尼松龙或人参皂苷 Rg3 治疗的哮喘小鼠显著降低了 BALF 中的嗜酸性粒细胞数量。与 OVA 组小鼠的数量相比，人参皂苷 Rg3 或泼尼松龙可以显著抑制 BALF 中的细胞总数（图 1B）。
2、人参皂苷 Rg3 减弱小鼠的 AHR
在吸入 40 mg/mL 乙酰甲胆碱的小鼠中，与 OVA 组小鼠相比，用人参皂苷 Rg3 和泼尼松龙处理显著降低了 Penh 值（图 1C）。通过强制插管技术测量小鼠的气道阻力。在吸入 30 mg/mL 乙酰甲胆碱的小鼠中，与 OVA 致敏小鼠相比10 mg/kg 人参皂苷 Rg3 和泼尼松龙显著降低气道阻力（图 1D）。
图1
3、人参皂苷 Rg3 调节 BALF 和肺组织中趋化因子和细胞因子的表达
在 BALF 中，与哮喘小鼠相比，人参皂苷 Rg3 显著降低 CCL11、CCL24、TNF-α、IL-5、IL-4、IL-13 和 IL-6 水平（图2A-G）。用人参皂苷 Rg3 治疗哮喘小鼠也显著减弱了肺中CCL11、CCL24、TNF-α、IL-4、IL-13、IL-5 和 IL-6 基因的表达（图 2I-O）。此外，在 BALF 和肺组织中，与未治疗的哮喘小鼠相比，人参皂苷 Rg3 显著增加了 IFN-γ 的产生（图 2H 和 P）。
图2
4、人参皂苷 Rg3 减少 OVA 诱导的肺中杯状细胞增生和嗜酸性粒细胞浸润
与 OVA 致敏小鼠相比，用人参皂苷 Rg3 治疗的哮喘小鼠具有减少的嗜酸性粒细胞浸润和减少的肺气管杯状细胞增生（图 3A-D）。人参皂苷 Rg3 减少了哮喘小鼠肺中胶原蛋白的产生（图 3E-F）。肺组织中 COX-2 的免疫组织化学染色显示，与 OVA 组哮喘小鼠相比，人参皂苷 Rg3 处理降低了 COX-2 的产生（图 3G-H）。此外，与未经治疗的哮喘小鼠的水平相比，人参皂苷 Rg3 显著降低了 Muc5Ac 和ICAM-1 基因表达，并降低了肺组织中 ICAM-1 蛋白的表达（图 4A-C）。
图3
5、人参皂苷 Rg3 调节肺中的 MDA 和 GSH
与未治疗的 OVA 致敏小鼠相比，用人参皂苷 Rg3 治疗的小鼠肺组织中的 GSH 水平和 SOD 活性显著增加，MDA水平降低（图 4D-F）。人参皂苷 Rg3 治疗哮喘小鼠促进 HO-1 表达并增加肺组织中核 Nrf2 的产生（图 4G）。
6、人参皂苷 Rg3 调节血清中的 OVA 特异性抗体和脾细胞中的细胞因子表达
人参皂苷 Rg3 显著降低哮喘小鼠的血清 OVA-IgG1 和 OVA-IgE，并增加 OVA-IgG2a 的表达（图 4H-J）。与 OVA 组小鼠相比，用人参皂苷 Rg3 治疗的哮喘小鼠脾细胞上清液显示 IL-13、IL-5 和 IL-4 水平降低，IFN-γ表达增加（图 4K-N）。
图4
7、人参皂苷 Rg3 降低 BEAS-2B 细胞的炎症反应和细胞粘附
与未处理的活化BEAS-2B 细胞相比，人参皂苷 Rg3 处理的细胞显著降低了 CCL24、CCL11、CCL5、MCP-1、IL-8 和 IL-6 的水平（图 5）。与 IL-4/TNF-α 激活的 BEAS-2B 细胞相比，人参皂苷 Rg3 处理的细胞具有降低的 ICAM-1 水平（图 6A），并且对THP-1 细胞的粘附更少（图 6B 和 C）。
图5
8、人参皂苷 Rg3 抑制 BEAS-2B 细胞中 ROS 的表达
荧光显微镜显示，与未处理的活化 BEAS-2B 细胞相比，人参皂苷 Rg3 处理的、TNF-α/IL-4 活化的 BEAS-2B 细胞中的 ROS 表达较低（图 6D 和 E）。DCFH-DA 测定还表明，人参皂苷 Rg3 处理显著减弱了 IL-4/TNF-α 激活的 BEAS-2B 细胞中的 ROS 产生（图 6F）。
图6
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