氯沙坦钾氢氯噻嗪可以用于高血压合并高尿酸血症的患者吗？

       氯沙坦钾为ARB类降压药，可选择性地作用于AT1受体，本品及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）通过阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应生理作用，从而达到降低血压的效果。多项研究表明^［1-2］，氯沙坦钾不仅能有效控制血压，还能降低血尿酸的水平，降低尿酸的机制可能为：抑制尿酸盐转运蛋白；抑制近曲小管对尿酸的再吸收，这种再吸收作用是OH^—依赖的在近曲小管刷状缘膜上进行的，并不依赖于阻断血管紧张素Ⅱ受体；碱化尿液增加尿酸在肾小管的分泌，这一机制已在动物及临床实验中得到证实^［3］。

氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，噻嗪类利尿剂作用于远曲小管近端和袢升支远端，抑制钠的重吸收，间接减少血容量而起到降压作用；还可通过Na⁺、Ca²⁺交换机制，使细胞内Ca²⁺量减少，血管平滑肌对去甲肾上腺素等收缩物质的反应性降低从而起到降压作用。同时，氢氯噻嗪可抑制肾小管碳酸酐酶，使H⁺分泌减少，H⁺—Na⁺交换较少，尿中HC03^—排出增加，从而抑制尿酸的分泌，导致血尿酸水平的升高^［4-5］，尤其是在长期、大剂量治疗过程中。

那么问题来了，高血压合并高尿酸血症的患者，可以使用氯沙坦钾氢氯噻嗪进行降压治疗吗？

Yuhei Shiga^［6］等在100mg氯沙坦钾联合12.5mg氢氯噻嗪治疗的研究中，发现高剂量的氯沙坦钾联合氢氯噻嗪进行降压治疗三个月后，血尿酸显著下降。Toshihiro Hamada^［7］等人的研究中，使用50mg氯沙坦钾联合12.5mg氢氯噻嗪治疗1年以后分析得出，该剂量下的氯沙坦钾联合氢氯噻嗪对患者血尿酸无影响。国内一项对比试验中显示^［3］，氯沙坦钾（科素亚）降压的同时还具有降低尿酸的作用，可作为轻中度高血压合并尿酸偏高患者的首选；而氯沙坦钾氢氯噻嗪（海捷亚）是社区门诊对于单一药物治疗血压控制不佳的中重度高血压患者的理想用药，试验中未发现氯沙坦钾氢氯噻嗪对患者尿酸有明显影响。同时，也有相关研究发现^［8-9］，氯沙坦钾氢氯噻嗪可以降低高血压合并高尿酸血症患者的血尿酸，而对于未合并高尿酸血症的患者，氯沙坦钾氢氯噻嗪对其尿酸无明显影响。

      国内外多项研究证明，氯沙坦钾氢氯噻嗪并不会引起高尿酸血症的加重。因此，对于需要联合用药的高血压合并高尿酸血症患者来说，使用氯沙坦钾氢氯噻嗪是安全的。对于降压药物选择范围较大的高血压合并高尿酸血症患者，可以首选其他对血尿酸无影响的降压药物，若药物选择范围较小，氯沙坦钾氢氯噻嗪也是可以考虑选用的。而痛风发作期的患者，避免选用氯沙坦钾氢氯噻嗪。同时，药师提醒，临床用药需考虑全面，根据患者个体情况选择药物，保证用药的合理性、有效性及安全性等。

参考文献：

[1] 覃春莲,谢娟,周靓, 等.科素亚治疗高尿酸血症合并高血压患者的临床分析[J].中南医学科学杂志,2013,(5):490-491,499.

[2] 杨霈龙,王立新,袁芳.氯沙坦钾对老年原发性高血压伴高尿酸血症的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2016,(4):300-302. 

[3] 吴继光.科素亚、海捷亚的降压疗效对比及对尿酸的影响[J].中国医药指南,2013,(25):32-33.

[4] 黄健雄.二氯沙坦/氢氯噻嗪对原发性高血压合并高尿酸血症患者血尿酸的影响[J].中国基层医药,2011,(8):1059-1060.

[5] Peterzan M A, Hardy R, Chaturvedi N, et al. Meta-Analysis of Dose-Response Relationships for Hydrochlorothiazide,Chlorthalidone, and Bendroflumethiazide on Blood Pressure, Serum Potassium, andUrate[J]. Hypertension, 2012, 59(6):1104-1109.

[6] Shiga Y, Miura S, Norimatsu K, et al. Efficacy and safety of combination therapy of high-dose losartan and hydrochlorothiazide in patients with hypertension[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst, 2015, 16(4):1078-1084.

[7] Hamada T, Kuwabara M, Watanabe A, et al. A comparative study on the effectiveness of losartan/hydrochlorothiazide and telmisartan/hydrochlorothiazide in patients with hypertension[J]. Clinical & Experimental Hypertension, 2013, 36(4):251-7.

[8] 马江华. 氯沙坦钾氢氯噻嗪对中重度高血压病患者血尿酸代谢的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2011, 20(28):3554-3555.

[9] 肖强. 氯沙坦钾与氢氯噻嗪联合降压疗效的观察[J]. 医学临床研究, 2007, 24(12):2199-2200.