“有机酸代谢分析”是功能医学临床实践中常用且非常重要的一个检测项目，本期非常荣幸邀请到了著名功能医学专家洪作行博士，总结自身多年从医经验，为我们详细讲解此项检测，帮助大家更加透彻的了解每项指标背后的意义。
我今天要跟大家介绍的内容——有机酸代谢分析这一临床应用，有机酸分析是在功能医学实践中非常重要的一个核心检测项目，也是一个最全面的检测，所以，需要大家擅于运用。有机酸分析其实在书上也都写的很多了，但我们在过去十年的时间里，做了将近两千多个有机酸分析，从中得到了一些可能在书上并没有的资讯。我想今天跟大家做这样一个分享。
首先要提到整个功能医学的基础，健康源自于内在因子和外在因子之间的动态平衡。外在因子就是基因、生活形态，如果外在的因子做的不好就会造成内在因子的混乱和破坏，内在因子就是指营养、肠道、代谢、解毒、荷尔蒙和免疫系统，这些内在和外在的冲突所造成的生理混乱就是疾病源头的开始。
有机酸代谢分析是利用以下基础原理进行检查，人体的很多代谢步骤就像一个循环，比如能量代谢的三羧酸循环，总共有八个代谢产物，从A——B——C——D，每个步骤都会有酵素的参与，酵素从哪里来?它是蛋白质，当然跟DNA有关系，只是我们目前还没有办法把每一个酵素的DNA 编码出来，也就是说没有办法知道它的强度，是好还是不好。但每一个步骤都还需要一个营养素，称之为辅酶，辅酶通常是营养素，比如B族维生素或微量元素等等。当A无法到B的时候，A就会累积起来进入尿液，所以，当尿液里A指标太高时，我们就可以知道A无法转化成B，为什么走不通？我们现在认为是营养素的不足所造成的。所以，我们在做身体调养的时候，就会把营养素补充进来，这就是我们为什么补充营养素的根据。以上就是全套有机酸代谢分析的基本原理。
有机酸代谢分析总共有46个标记，当然以后可能还会有更多的标记，现在比较成熟的是这些。其实每一个标记背后都有它的原理。今天就跟大家谈一谈，让大家知其然也知其所以然。
三羧酸循环（Citric Acid Cycle），我们知道八个代谢产物，从柠檬酸（Citrate）—顺乌头酸（cis-Aconitate）—异柠檬酸（Isocitrate）—α-酮戊二酸（α-Ketoglutarate）—琥珀酸（Succinate）—富马酸（Fumarate）—苹果酸（Malate）—草酰乙酸（Oxaloacetate），整个循环是不断在进行的，每一个步骤中都会有辅酶的参与，比如顺乌头酸（cis-Aconitate）—异柠檬酸（Isocitrate）中间需要胱氨酸（Cysteine）和铁，这个步骤对于氧化压力非常的敏感，也就是说当你的自由基高的时候，这个步骤常常就会被阻断掉，顺乌头酸（cis-Aconitate）的指标就会高。所以当全套有机酸代谢分析只有顺乌头酸（cis-Aconitate）高的时候，就说明这个人的氧化压力是高的，自由基是高的。当然，也可以再对应另一个项目——氧化压力检测（Oxidative Stress），分析这两个检测结果之间的相关性。其他标记，比如说α-酮戊二酸（α-Ketoglutarate）高，代表着B族维生素不足，可能是维生素B1、B2、B3、B5不够等等。很有趣的一件事情，我们注意到这个循环非常重要，吃进去的脂肪、碳水化合物和蛋白质全部转化为乙酰辅酶A（Acetyl CoA），然后进入到三羧酸循环，产生能量。但是你注意到只有这条路在走吗？当然不是，因为在身体里面重要的路径一定有很多支援，这就是造物者非常奇妙的地方。比如α-酮戊二酸（α-Ketoglutarate），它是在三羧酸循环中非常重要的代谢产物，有大量的氨基酸在支援，也就是说重要的大干道绝对不会只有一条路在支援，他常常有另外的支援，几乎都是氨基酸。意思就是说就算你不吃，循环也不会停止，除了从饮食中摄取，还从肌肉里面代谢来，这作为最重要的循环来确保机体不断的在运作。
当你看到这些物质全部都不够的情况下代表什么？氨基酸已经缺乏了。因为只要氨基酸够它就不会缺乏，即使上面没有还是会不断地供应。所以当你看到这些一字排开全部靠左边走的话（缺乏），要记得这可能是氨基酸不足的一个很重要的讯息。
123这三个指标是跟脂肪酸代谢标记相关的，这三个指标偏高代表着肉碱或维生素B2的缺乏，因为这个代谢过程需要这两者参与。我们后来发现3号的指标乙基丙二酸可能不仅跟吃的肉有关，还可能跟肠道菌群有关。因为吃的碳水化合物尤其像单糖、双糖、寡糖这类的，进入肠道会被益生菌所发酵，发酵后会产生乙酸、丙酸、丁酸，尤其是丁酸进到身体后会转变成肉碱（Carnitine）。事实上，身体的肉碱不够跟肠道菌群是有相关性的。
4-6是利用碳水化合物的标记，丙酮酸、乳酸和β-羟基丁酸。
7-14是线粒体能量生成的标记。
这位受检者的1号和3号（已二酸和乙基丙二酸）指标太高，代表着什么？红色指尿液中含量偏高，蓝色指缺乏，提示缺乏肉碱。肉碱就是把脂肪酸运送到细胞里面进行氧化，但如果肉碱不足，脂肪酸不能被运送进去，它会就走另外一条路从而产生这些物质。所以反过来看，当这些物质高就是提示你缺乏肉碱。6号指标BHBA太高代表铬和钒水平异常。这里面有一个情况是书上没写的，就是在糖尿病的病人或者有糖尿病家族史的病人的报告中，常常可以看到BHBA是高的，可能与铬和钒的缺乏有关系。然后再加上后面跟生物素相关的一个指标，这两个指标如果同时存在偏高的情况，通常这个病人是糖尿病或者患糖尿病的几率非常高，这是从经验里面累积来的。另外，HMG高，在生理学上HMG代谢成胆固醇和辅酶Q10，我们吃的他汀类药物也就是降胆固醇的药物，就是把这个路径阻断，HMG不能代谢成胆固醇，所以胆固醇就降下来，与此同时，辅酶Q10也会降低，能量生成就会出现问题。所以美国FDA认为他汀类药物吃太久脑袋会坏掉，就是因为辅酶Q10会降低。所以如果看到HMG高的时候，需要询问病人是否在服用他汀类药物，或者本身辅酶Q10少也会造成这些问题。HMG是从乙酰辅酶A（Acetyl CoA）代谢而来，这个过程中也需要辅酶Q10的参与。
肉碱（Carnitine）像一个传递的交通工具（Shuttle Bus）一样，把脂肪酸运送到线粒体里面进行氧化，然后产生能量。所以，肉碱（Carnitine）非常重要，如果不够就送不进去，无法进行β-氧化（β-oxidation），那么脂肪酸就走另外一条路α-氧化（α-oxidation），就产生己二酸（Adipate）和辛二酸（Suberate），即1号和2号的指标。另外，丁酸（Butyrate）也会转化成肉碱（Carnitine），所以如果转化出现问题，就会生成乙基丙二酸（Ethylmalonate），即3号指标。丁酸（Butyrate）来自于肠道的菌群，所以在肠道里会产生丁酸（Butyrate），丁酸（Butyrate）如果不能变成肉碱，就会生成乙基丙二酸（Ethylmalonate）。每个过程都有相应指标的意义。
脂肪变为脂肪酸，脂肪酸要转变成乙酰辅酶A（Acetyl CoA）就需要肉碱（Carnitine）的参与，如果肉碱（Carnitine）不足，123号指标就会高。糖分代谢成丙酮酸和乳酸，这两者是可以互相转换的，但是要往下到乙酰辅酶A（Acetyl CoA），需要维生素B1、B2、B3、B5和硫辛酸，所以当看到丙酮酸和乳酸两个指标高了，就会知道这些辅酶是缺乏的。再告诉大家书上没有写的，如果丙酮酸和乳酸指标都低，就代表着糖分可能在吸收上有问题，最常见的就是肠道吸收有问题，小肠吸收力有问题，很多糖分都是在小肠里被吸收，所以小肠的吸收能力降低的情况下，常常会看到丙酮酸和乳酸两个都偏低。身体里的每个营养素都是重要的，而且有时作用的地方还不止一处。
柠檬酸循环（Citric Acid Cycle），α-酮戊二酸（α-Ketoglutarate）高是和维生素B1、B2、B3、B5和硫辛酸有关，3号升高就跟维生素B3、镁、锰有关，2号与氧化压力有关。还有，如果看到123或23或12这三个单独高起来代表什么？代表身体里的氨（Ammonia）没有办法被代谢。吃进来的肉在肚子里面发酵就会产生氨，氨要经过尿素循环变为尿素排泄出去，可是如果氨太多代谢不掉，就会到肾小管。尿素循环与精氨酸有关，也就是说，如果精氨酸不够，或肠道菌群失调严重，在尿里面123就会偏高。其原理是跟氨的阳离子交换所造成的。
乙酰辅酶A（Acetyl CoA）转换成HMG，接下来变成胆固醇和辅酶Q10，如果A被阻断也就是我们经常吃的他汀类的药物，胆固醇降下来了，但辅酶Q10也会不够，辅酶Q10不够的情况下，通常琥珀酸（Succinate）—富马酸（Fumarate）—苹果酸（Malate）这个过程就会被阻断，也就是说这三者高通常代表辅酶Q10不足。
接下来的指标是维生素B族的指标。很多人都吃B族维生素，但你到底缺什么？有没有精密的指标告诉你确实不够呢？标记中15、16、 17就是维生素B1、B2、B3、B5和硫辛酸的指标。18号黄尿酸（Xanthurenate）是一个很敏感的B6的指标，19号即BHIVA，就是刚刚讲的铬和钒的指标，即6号指标，如果6和19号同时过高的情况下，要么就是糖尿病，要么就是存在糖尿病高风险。20号MMA是B12的指标，21号FIGLU是叶酸的指标，都是跟B族维生素有关的。我们可以看到利用缬氨酸（Valine）、亮氨酸（Leucine）、异亮氨酸（Isoleucine）这三个氨基酸，分别代谢成15、16、17号，接下来继续代谢成水和二氧化碳，但需要一个很重要的酶BCKA脱氢酶参与，这个酶最重要的就是辅酶是维生素B1、B2、B3、B5还有硫辛酸，所以当这些不够的情况下，酶的功能不好，代谢无法进行，导致15、16、17号指标升高。这三个指标有不同的敏感性，我们最常见的是17号AKBM（酮-α-甲基戊酸）过高。另外，异亮氨酸（Isoleucine）可以走另一条路到MMA，MMA接下来代谢需要维生素B12，所以这是B12非常敏感的指标。在美国诊断维生素B12不够,一般不会抽血看B12，而是抽血看MMA的数值。
另外一个指标异亮氨酸（Isoleucine）经过氨基酸代谢走到19号β-羟基异戊酸（β-Hydroxyisovalerate），再往下代谢需要生物素的参与，所以这一指标是生物素的敏感指标。生物素非常重要，因为身体里面一个非常重要的酶，叫做结合生物素的羧化酶（Carboxylases with Bound Biotin），通过羧化反应与蛋白质、脂肪、碳水化合物的代谢都有关，因为碳基在反应过程中需要结合生物素的羧化酶，所以生物素在我们身体里面非常重要。这个指标跟前面与铬和钒相关的6号指标如果同时存在，常常跟糖分代谢有关系。生物素是一个循环，用完了以后从尿液中排出。生物素从哪里来？从食物补充或从小肠中来，所以也跟肠道菌群有关。
21号FIGLU是叶酸的指标，利用组氨酸（Histidine）代谢成亚胺甲基谷氨酸（Formiminoglutamate），再往下代谢成谷氨酸（Glutamate），这个过程需要叶酸参与，所以FIGLU就是叶酸很敏感的一个指标，如果叶酸不够，代谢过程被阻断，FIGLU的水平就会升高。
B族维生素标记：
▷ 丙酮酸（Pyruvate）高：代表缺乏维生素B1和B5；
▷ α-酮戊二酸（α-Ketoglutarate）、α-异戊酸（alpha-ketoisovalarate）、α-酮异己酸（alpha-ketoisocaproate）、α-酮基-β-甲基戊酸（alpha-keto-beta-methylvalerate）高：代表缺乏维生素B1、B2、B3、B5、硫辛酸；
▷ 黄尿酸高：代表缺乏维生素B6；
▷ β-羟基异戊酸（β-Hydroxyisovalerate）高：代表缺乏生物素；
▷ MMA高：代表缺乏维生素B12；
▷ FIGLU高：代表缺乏叶酸。
未完待续，请继续关注下期：有机酸代谢分析临床应用（下）
洪作行
台大医院神经内科主治医师
上海臻景医疗中心院长
北京维元诊所功能医学首席顾问
美国抗衰老医学会会员
美国功能医学研究院会员
台湾神经科医学会会员
台湾脑中风医学会会员
洪作行博士是全球最早一批从事功能医学临床研究的专家，功能医学创始人之一。他是第一个将功能医学从美国引入中国的权威专家，具有极其丰富的临床治疗经验。
洪作行博士将功能医学的治疗理念和临床技术与先进再生医学和抗衰老医学相结合，采用有别于常规医疗病理检测的生理指标检测，为病人提供个性化的慢病治疗和健康管理。通过补充缺乏的维生素、微量元素和抗氧化物质，平衡神经传导递质，恢复消化吸收功能，调节全身荷尔蒙平衡，修复免疫系统，形成一整套个性化的全面精准医疗体系，从根本上预防和治疗慢性代谢性疾病，达到最佳的健康状态。
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