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功能医学临床检测系列——有机酸代谢分析临床应用(下)---<功能医学医生>专业分享


接下来是跟情绪荷尔蒙相关的指标。情绪荷尔蒙与色氨酸(L-Tryptophan)有关,色氨酸(L-Tryptophan)会走两条路,一是血清素(Serotonin),血清素也被称作“快乐荷尔蒙”,血清素代谢至5-HIAA(5-Hydroxyindoleacetate),5-HIAA代谢至褪黑激素(Melatonin),褪黑激素与睡眠有重要关系。人在高兴和身体健康的时候会走血清素这条路,所以人健康才会高兴。如果处于发炎状态,也就表示不健康,就不会走血清素这条路,而是走另一条到犬尿酸(Kynurenine),这是一个焦虑荷尔蒙,所以越生病炎症越高,情绪会越差,所以一个人的焦虑其实是有原因的,可能就是身体代谢有问题,快乐荷尔蒙减少所导致的。

犬尿酸(Kynurenine)正常经过3-羟基犬尿氨酸(3-Hydroxykynurenine)代谢到喹啉(Quinolinate),这个过程需要维生素B6的参与,如果B6不足,3-羟基犬尿氨酸(3-Hydroxykynurenine)就会累积起来,代谢成黄尿酸(Xanthurenate),之前提到黄尿酸(Xanthurenate)是B6的指标,所以有两个指标可以看到维生素B6的缺乏,即犬尿喹啉酸(Kynurenate)和黄尿酸(Xanthurenate),这两者经常是同步的。刚讲到5-HIAA可以到褪黑激素(Melatonin),如果5-HIAA太高,就不能代谢到褪黑激素,可以问一下客户是不是睡的太浅,这也是在临床上常常看到的。5-HIAA的源头是色氨酸(L-Tryptophan)。


HVA是多巴胺(Dopamine)的代谢物,VMA是正肾上腺素(Noreplnephrine)的代谢物,两者的源头是酪氨酸(Tyrosine)。所以当氨基酸不够的时候,除了前面三羧酸循环(TCA Cycle)里面的指标低,经常可以看到HVA和VMA是低的,尤其是HVA。


以上都是和情绪荷尔蒙有关系的氨基酸,5-HIAA是“快乐荷尔蒙”血清素的代谢物; HVA是多巴胺(Dopamine)的代谢物;VMA是正肾上腺素(Noreplnephrine)的代谢物;犬尿喹啉酸(Kynurenate)、砒碇甲酸(Picolinate)、喹啉酸(Quinolinate)都是“焦虑荷尔蒙”;砒碇甲酸(Picolinate)和喹啉酸(Quinolinate)常常可以看到与慢性发炎有关,所以当氨基酸不足时,除了前面TCA循环那4个指标低外,HVA和砒碇甲酸(Picolinate)常常也是低的。


酪氨酸(Tyrosine)首先代谢到多巴胺(Dopamine),多巴胺(Dopamine)往下代谢就是HVA,另一条路径代谢到正肾上腺素(Noreplnephrine),正肾上腺素(Noreplnephrine)的代谢物就是VMA,都是一步一步来的。这个中间很多辅酶,BH4、B6都有相应的角色。有时可以看到HVA高,VMA低,表示多巴胺(Dopamine)多,但是无法代谢到正肾上腺素(Noreplnephrine),与铜有关,所以有时看HVA / VMA 的比例如果大于2-3倍,则代表铜不够,这也是一个比较敏感的指标。


HVA很低的时候,常常是由于酪氨酸(Tyrosine)不够。酪氨酸(Tyrosine)有两个重要的功能,一个是生成多巴胺(Dopamine),另一个是生成甲状腺素(Thyroxine),所以如果HVA低,也要看看T3、T4是不是够,有时不够并不是因为“工厂”坏掉,而是“原料”不够。


下面就是色氨酸(Tryptophan)代谢到5-羟色胺(5-Hydroxytryptophan),然后到血清素(Serotonin),最后到5-HIAA,可以注意到,这个过程中需要铜离子、B2、B6、BH4等,BH4是目前比较难解的,因为它是一个辅酶,可是全世界找不到BH4的补充品,后来经确认,BH4是一个药厂处理一些罕见疾病的药品,目前只有一个药厂有,这是一种药而不是补充品。BH4在情绪荷尔蒙的代谢过程中非常重要,大家都知道多巴胺(Dopamine)、血清素(Serotonin)和正肾上腺素(Noreplnephrine)都是精神科在使用的药物,抗抑郁的药物大多是跟这三种物质相关。从色氨酸(Tryptophan)代谢什么东西会刺激它?INF-γ和NF-ĸB,两者都是发炎的指数,也就是说发炎的指标高,就会刺激色氨酸(Tryptophan)往下面的通路走到烟酸盐(Nicotinate)。其间如果维生素B6高,黄尿酸(Xanthurenate)和犬尿喹啉酸(Kynurenate)就会高,所以它们是B6的指标,B6的位置是一个很敏感的关卡。

下面是肝脏解毒所需要的原料。因为肝脏解毒就像一个工厂污水池,需要很多的原料不断的进行解毒。所以这个代表它的需求,并不是代表缺乏。所以2-甲基马尿酸(2-Methip)、杏仁酸(Mandalate)、苯基乙醛酸(PGA)指标高代表甘氨酸(Glycine)需求增加,葡萄糖酸(Glucarate)高代表对葡萄醛酸的需求是增加的,α-羟丁酸(AHBA)和焦谷胺酸(Pyroglutamate)是和谷胱甘肽(Glutathione)有关。这个地方又常常可以看到,当氨基酸不够的情况下,谷胱甘肽很容易不够,因为谷胱甘肽是三个氨基酸的合成物,所以常常焦谷氨酸(Pyroglutamate)会低。所以我们提到氨基酸低的时候,哪几个指标会低?一个是三羧酸循环里面的第1、2、3的指标,即己二酸(Adipate)、辛二酸(Suberate)、乙基丙二酸(Ethylmalonate)会低,还有酪氨酸的指标HVA会低,吡啶甲酸(Picolinate)会低,还有就是焦谷氨酸(Pyroglutamate)会低。还有乳清酸(Orotate),乳清酸(Orotate)高代表尿素循环太饱和,身体的氨需要经过尿素循环代谢变成尿素排泄出去,在这一过程中精氨酸(Arginine)非常重要,但如果精氨酸(Arginine)不够或者是氨(Ammonia)产生太多,没有办法被代谢,氨就会走到乳清酸(Orotate)。意思就是说,当乳清酸(Orotate)高时通常代表尿素循环是饱和的,有可能缺乏的是精氨酸(Arginine)。


肝脏解毒都是利用环境毒素的代谢产物来作为标记,比如二甲苯(Xylene)进入身体以后经过肝脏解毒第二阶段变成2-甲基马尿酸(2-Methip),然后需要甘氨酸(Glycine)的结合才能排出去,所以当2-甲基马尿酸(2-Methip)高代表甘氨酸(Glycine)不够。


我们在解读报告的时候要很小心,因为牵涉到好几个变动因子。如果并没有接触过环境毒素,那可能也不会高,所以在解读的时候不是说指标处于正常范围就一定是正常的,有很多种的可能性,比如没有接触环境毒素,或中间哪个代谢步骤出了问题等,不能用一个指标解释原因,要多个指标合并甚至加上其他的检测再评估。


二甲苯(Xylene)变成2-甲基马尿酸(2-Methip)需要甘氨酸(Glycine),如果2-甲基马尿酸(2-Methip)高,就会把甘氨酸(Glycine)都消耗掉,使需求增加。氨(Ammonia)经过代谢变为尿素(Urea),如果这个过程被阻断,氨(Ammonia)就变成乳清酸(Orotate),所以当乳清酸(Orotate)高时,代表尿素循环饱和。蛋氨酸(Methionine)代谢到谷胱甘肽(Glutathione)是一条很重要的通路,因为谷胱甘肽(Glutathione)是用来抗氧化的,如果需求变大,过程中不断产生代谢物α-酮丁酸(α-Ketobutyrate),然后代谢成α-羟丁酸(α-Hydroxybutyrate),所以当α-羟丁酸(α-Hydroxybutyrate)高时,则代表谷胱甘肽(Glutathione)的需求是大的,也就表示身体的自由基高,需要解毒。


下面是谷胱甘肽(Glutathione)的代谢,它是三个氨基酸的合成物,在肾脏经过γ-谷氨酰转肽酶(GGT)分解成半胱氨酸(Cysteine)和甘氨酸(Glycine),再加上谷氨酸(Glutamate),这三个氨基酸就合成了谷胱甘肽(Glutathione)。我们在一般生化指标里肝功能检测时就有GGT,GGT通常和谷胱甘肽成反比,所以当GGT高,医生一般会问是不是喝酒,因为GGT是酒精性肝炎的一个指标,其实它还是氧化压力的一个标记,GGT太高通常代表谷胱甘肽太低。


氨基酸对人体是非常重要的,不能随便丢掉,一般来讲尿液中不应该有氨基酸。如果氨基酸全部不够,焦谷氨酸(Pyroglutamate)就会降下来。反过来讲,当焦谷氨酸(Pyroglutamate)低时代表身体氨基酸不够。


肝脏解毒相关标记:

柠檬酸(Citrate)、顺式乌头酸(cis-Aconitate)、异柠檬酸(Isocitrate)、乳清酸(Orotate)高:代表氨(Ammonia)的代谢有问题,补充精氨酸(Arginine)

2-甲基马尿酸(2-Methylhippurate):代表有二甲苯(Xylene)代谢副产物问题,补充甘氨酸(Glycine)和维生素B5

葡萄糖酸(Glucarate):糖脂化标记,补充Gly、Glu、NAC

α-羟丁酸(α-Hydroxybutyrate):代表谷胱甘肽(Glutathione)高,补充Glu、NAC

焦谷氨酸(Pyroglutamate):谷胱甘肽(Glutathione)、甘氨酸(Glycine)、蛋氨酸(Methionine)的消耗

最后是和肠道菌群失衡相关的指标,有几个需要注意一下。首先,所有代谢产物绝大部分都是氨基酸与细菌发酵所形成的,如果氨基酸不够,原料不够,可能看起来就全部正常,补充氨基酸后,指标反而升高。因为给予氨基酸后,这些菌群才开始运作。这就像是一部机器放在那里不动,觉得看起来还不错,但给了原料以后,才发现里面缺了很多零件。所以看报告时要小心,尤其当氨基酸不够的情况下经常可以看到肠道菌群在正常范围。


第二,有几个指标比较特殊需要注意,4羟苯基乙酸(4-HPPA)与吃生食有关,与梨形鞭毛虫有关。所以当看到这个指标高,要问下客人是不是喜欢吃生鱼片、生菜沙拉等等,还是要鼓励吃熟的食物。吲哚乙酸(IAA)这个指标是与胃酸不够有关系,但敏感度并不是特别高。DHPPA是艰难梭菌的指标,有文献报道,各种病都可能与艰难梭菌有关。


柠檬酸(Citramate)、滴石酸(Tartarate)、阿拉伯糖(Arabinitol)这三个指标与霉菌有关,最常见的就是白色念珠菌。肠道的霉菌感染可能有很多种不同表现,如便秘、口腔溃疡、疲乏,甚至是掉发。为什么肠道的霉菌会高?常常是因为胃酸不够,那胃酸为什么会不够?有几个大的问题,第一喝大酒会伤胃,胃酸会不够;第二吃PPI,降胃酸的药物;第三和年纪有关;第四和压力有关。这几个因素都会造成胃酸不够,所以要解决根源问题。


肠道菌群具体是什么菌呢?现在还不太知道,现在可以利用大便的检测,把所有的菌群检测出来,我们希望那个结果再配合全套有机酸代谢分析的生化反应,两者看能否对应起来,这样对肠道环境我们就会有一个更加清楚的认识和了解。


另外,食物里的多酚(Dietary Polyphenols)等会经过细菌(Bacteria)转变成苯乙酸(Benzoate),糖分(Sugars)代谢,会经过霉菌(Fungi)的感染产生D-阿拉伯糖(D-Arabinitol)等。


一个氧化压力的标记——8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-Hydroxy-2-Deoxyguanosine),代表自由基攻击DNA的指标,这个指标高表示癌症的风险是比较高的。


以上是我这几年应用MP检测的分享,希望对大家有所帮助,谢谢!


前期回顾请点击:功能医学临床检测系列——有机酸代谢分析临床应用(上)


洪作行


台大医院神经内科主治医师

上海臻景医疗中心院长

北京维元诊所功能医学首席顾问

美国抗衰老医学会会员

美国功能医学研究院会员

台湾神经科医学会会员

台湾脑中风医学会会员

洪作行博士是全球最早一批从事功能医学临床研究的专家,功能医学创始人之一。他是第一个将功能医学从美国引入中国的权威专家,具有极其丰富的临床治疗经验。

洪作行博士将功能医学的治疗理念和临床技术与先进再生医学和抗衰老医学相结合,采用有别于常规医疗病理检测的生理指标检测,为病人提供个性化的慢病治疗和健康管理。通过补充缺乏的维生素、微量元素和抗氧化物质,平衡神经传导递质,恢复消化吸收功能,调节全身荷尔蒙平衡,修复免疫系统,形成一整套个性化的全面精准医疗体系,从根本上预防和治疗慢性代谢性疾病,达到最佳的健康状态。

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