成体干细胞国家地方实验室
作者丨观Sir
目前，脑卒中（中风）是全球第二大死因，第三大致残疾病。
每年有超过 1500 万人中风发作，大约 1/3 的患者因此丧命，大约 3/4 的幸存者会永久残疾。
脑卒中给个人健康、家庭幸福带来沉重的阴影。
中风期间，患者每小时有近 1.2 亿个神经元死亡，相当于大脑每小时老化 3.6 岁。由于神经元无法再生，细胞疗法成了一个新的解决思路。
中国台湾花莲慈济大学医学院的邱琮朗主任等人开展了一项 I 期临床试验，使用脐血单核细胞治疗急性脑卒中。
近日，他们报道了一个案例：一名缺血性脑卒中偏瘫患者在治疗后 12 个月内取得完全康复，结果发表在 Cell Transplantation（细胞移植）期刊上。
患者是 40 岁男性，有高血压和终末期肾病血液透析病史，在急诊科就诊时表现为急性左侧偏瘫，经检查发现右侧颅外段颈内动脉区域发生脑梗塞。
患者亲自签署知情同意书加入临床试验，基线 NIHSS 评分为 8 分，24 小时后增加到 9 分。
随即，研究者为他找到了一份 ABO/Rh 血型相同，人类白细胞抗原（HLA）配型为 6/6，单个核细胞总数为 2.63×108 细胞/公斤的脐带血。
患者中风发作后第 8 天接受脐血输注，又过了 8 天出院，并在 1、3、6 和12 个月随访以评估 NIHSS 评分、神经功能和 MRI 结果。
输注后，患者的神经功能逐渐改善。
在 12 个月时，NIHSS 评分（A）从 9 分降到 1 分，Berg 平衡量表评分（B）从 0 分增加到 48 分，Barthel 指数评分（C）从 0 分增加到 90 分。
NIHSS 是用于评估卒中引起的功能损害程度，Berg 量表是用于评定平衡功能，Barthel 指数是对患者日常生活活动的功能状态进行测量，这三个量表都是脑卒中康复评价工具。
中风后 2 小时、8 天进行的弥散加权成像（DWI）显示右侧放射冠有梗死（白色强度增加），3 个月后开始退散，6 个月后消失（A到D）。
梗死发生后 2 小时、8 天、3 个月和 6 个月获得的 T2 加权图像显示右侧放射冠的白色强度增加（A到D）。
作者认为，与成人外周血相比，脐带血含有更丰富的造血祖细胞和众多的内皮祖细胞，在体内外具有很强的增殖能力。
同时，脐带血中大量的 EGF、VEGF、G-CSF 和 IL-10 等细胞因子让作者假设，输注不仅可以恢复免疫稳态，还可以增强受损大脑的修复能力。
脐带血单个核细胞已经被证明在中风急性期和亚急性期的动物模型中，能发挥强大的治疗作用。除了再生能力以外，这些细胞还具有免疫调节和抗炎作用。因此，它们可以保护脑组织免受中风后炎症引起的继发性损伤。
这项研究还使用了甘露醇，帮助脐血单个核细胞更好的穿透血脑屏障，增强神经营养因子和神经生长因子的表达。
这一案例中，患者的康复令人印象深刻，可能与中风后第 8 天就接受治疗有关。我们期待更多相关研究的积极结果，特别是大规模临床试验。
2021 年中国第 9 届脐带血大会上库茨伯格教授也提到，儿童神经系统疾病治疗中的脐带血活性细胞就是单核细胞，它能够保护神经元。并且，这种特性只限于脐带血单核细胞，不包含成人外周血来源。
用好脐带血单核细胞，或许既是科学家面临的挑战，也是神经系统疾病患者的机遇。
单个核细胞和单核细胞
单个核细胞（Mononuclear cell，MNC）是指任何拥有圆形细胞核的血细胞，包括淋巴细胞（T细胞、B细胞、NK细胞）和单核细胞（Monocyte）。（本次研究文献除标题外，其余各处都为：单个核细胞）
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参考资料
1. Lee T-K, Lu C-Y, Tsai S-T, et al. Complete Restoration of Motor Function in Acute Cerebral Stroke Treated with Allogeneic Human Umbilical Cord Blood Monocytes: Preliminary Results of a phase I Clinical Trial. Cell Transplantation. January 2021. doi:10.1177/09636897211067447
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