自2019年末开始，时至今日新冠病毒COVID-19依旧在全球范围内肆虐，全球有超过660万人因为新冠病毒离世。
除了接种新冠疫苗之外，人们也在积极寻找各种办法来治疗新冠病毒，干细胞疗法就是其中重要的一种。其实早在2020，中国科学院院士王福生在第十三届中国生物产业大会上公布了干细胞治疗新冠肺炎患者的Ⅱ期临床研究结果。他表示，干细胞对治疗新冠肺炎安全有效，病人在住院早期及后期重症和危重症阶段，均可接受这一疗法。
2020年3月17日，国务院联防联控机制例行新闻发布会在京举行，会上介绍了药物疫苗和检测试剂研发攻关的最新情况。发布会上，科技部生物中心主任张新民介绍，干细胞在重型、危重型新冠肺炎患者临床救治上已取得良好进展，目前已治疗了64位（危）重症患者，结果显示安全、有效，一般8—10天可达治愈水平。
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本文选取“Pumbed”上自2020年以来2420篇临床研究报道，来聊聊在这场全球抗击新冠病毒肺炎的疫情中干细胞为何被寄予厚望？
间充质干细胞治疗新冠肺炎的重要作用
新冠肺炎危重症的典型特征是细胞免疫反应异常，凝血异常，呼吸和心血管衰竭，甚至多器官衰竭和死亡。到目前为止，还没有有效的抗病毒药物能够治疗新冠肺炎，针对治疗很大程度上仍然是以对症和支持性治疗、氧疗和脏器功能支持为主。
干细胞之所以可以被用于治疗新冠病毒感染患者的治疗，是因为干细胞具有免疫调节和再生能力。可以抑制免疫系统释放细胞因子，并通过干细胞的修复特性促进内源性修复，这是干细胞疗法可以用于新冠病毒感染患者治疗的基础原理[1]。
目前，用于干细胞治疗的主要是间充质干细胞（MSCs）。在新冠疫情期间，多个MSCs治疗新冠肺炎重症的试验显示出了良好的安全性和有效性，为新冠肺炎的综合治疗提供新的新路。
在2020年初，一项研究中报道一例中国急性COVID-19感染患者，在使用脐带间充质干细胞治疗21天后，患者的CT图像有了明显改善；另外一名65岁女性患者在接受干细胞联合其他疗法治疗后，肺部缓解，并在接受干细胞治疗2天后便从重症病房转入普通病房。这些研究初步证实，间充质干细胞治疗COVID-19感染患者是安全有效的[1]。
此后，一项中美合作的关于新冠肺炎患者的临床试验在北京开展，一共有7例患者接受了间充质干细胞的移植治疗。结果显示：所有接受治疗的患者在干细胞治疗2天后症状出现了明显的缓解。这项研究结果再次证实了干细胞疗法的安全有效性，同时在本次研究中，也证实了干细胞疗法可以用于病情危重的患者，降低其死亡风险[2]。
随着研究的深入，我们对新冠病毒感染和发展至重症的各个阶段有了更为清晰的了解，干细胞治疗在对抗新冠病毒感染的各个阶段也有了对应的研究。将干细胞治疗新冠病毒肺炎患者的作用分为以下是个部分：
临床研究支持间充质干细胞治疗新冠长期有效
2022年3月24日，发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上的一篇临床研究报告对2021年和2022年至今的干细胞治疗新冠肺炎患者的一些临床研究试验结果进行了汇总分析[4]。
01
在一项有41名COVID-19患者（12名接受干细胞治疗，19名为对照组）参与的临床试验[4]，结果显示：干细胞治疗组没有患者从重症进展到危重症，死亡人数为0；但是对照组有4名患者最终死亡，死亡率高达10.34%。通过影像学检查发现：干细胞治疗组肺部炎症消失更快。在接受干细胞治疗3天后患者的细胞因子水平显著下降，同时淋巴细胞计数可以更快地恢复到正常水平。
一项来自土耳其的研究报告中[4]，一共有210名重症/危重症COVID-19患者接受了干细胞治疗，患者接受的干细胞治疗量为1~2X10^6/kg，结果显示：接受干细胞治疗的患者其存活率会显著提高；患者的肺部功能恢复也更快，细胞因子风暴发生的概率更低。
另一项来自西班牙的研究对于输注频次进行了研究[5]。在本次研究中，一共有13名COVID-19 患者参与。其中2人接受单次的干细胞治疗注射，10人接受了两次的干细胞治疗注射，1人接受了3干细胞治疗注射，每次干细胞的注射量为0.98X10^6/kg，结果如下图所示：
接受三次干细胞治疗的患者整体情况稳定。不过总体来说，样本量较小，注射频次和患者总生存期的改善需要进一步的研究。
02
2022年2月，解放军总医院第五医学中心感染病诊疗与研究中心主任、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生院士团队为我们带来了全球第一个也是最大的一个前瞻性长期随访研究的间充质干细胞治疗严重新冠肺炎患者的临床试验，文章发表于《柳叶刀》子刊——EBioMedicine。
结果显示：和安慰剂组相比，人脐带间充质干细胞治疗组全肺病变体积改善了10.8%，并且在随访的每个节点，均显示出干细胞治疗组优于安慰剂组的治疗效果。
这些研究结果证实了间充质干细胞治疗新冠肺炎的积极效果，强调了间充质干细胞通过维持免疫稳态来实现改善新冠患者预后的作用。
未来展望
间充质干细胞已经成为了全球抗疫的“新武器”。凭借着免疫调节机制、抗炎作用、修复受损组织以及低免疫原性等，间充质干细胞在新冠肺炎重症患者的救治中起到了很好的作用，成为了提高治愈率、降低死亡率的新希望。围产组织是间充质干细胞的稳定来源，在抗疫中作为巨大的细胞来源，正在为新冠肺炎重症患者的救治工作提供新的解决方案。
参考文献：
[1] Huang Chaolin, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet. 2020;395(10223):497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
[2] Weiss, A. R. R., & Dahlke, M. H. (2019). Immunomodulation by Mesenchymal stem cells (MSCs): Mechanisms of action of living, apoptotic, and dead MSCs. Frontiers in Immunology, 10(JUN), 1–10. 10.3389/fimmu.2019.01191. Glenn JD. Mesenchymal stem cells: Emerging mechanisms of immunomodulation and therapy. World Journal of Stem Cells. 2014;6(5):526–539. doi: 10.4252/wjsc.v6.i5.526.
[3] Somaye Sadeghi,Sara Soudib, Abbas Shafiee,et al.Mesenchymal stem cell therapies for COVID-19: Current status and mechanism of action.https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118493
[4] Weiqi Yao, Lei Shi , Yun Zhang,et al.Mesenchymal stem/stromal cell therapy for COVID-19 pneumonia: potential mechanisms, current clinical evidence, and future perspectives.Stem Cell Res Ther 2022 Mar 24;13(1):124. doi: 10.1186/s13287-022-02810-6.
[5] Sánchez-Guijo F, et al. Adipose-derived mesenchymal stromal cells for the treatment of patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia requiring mechanical ventila Mesoblast COVID ARDS Trial 90-Day Survival Outcomes Presented at ISCT, 2021.
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