10年研究数据：干细胞可减少糖尿病患者对外源性胰岛素所需剂量，早用早受益！

糖尿病是一种多病因引起以血糖升高为特征，由胰岛素分泌缺乏或功能障碍导致糖代谢紊乱引起的代谢性疾病。目前全球约有4.63亿成人患有糖尿病，如不采取充分的应对措施，到2030年这个数字将达到5.78亿人，到2045年跃升至惊人的7亿。在我国，糖尿病患者已经超过1亿，其中95%为2型糖尿病患者，成年人患病率约为9.7~11.6%。糖尿病已经成为继心血管病、癌症之后威胁国民健康的第三大疾病。

几十年来，全球科研机构与科学家团队积极开发2型糖尿病控制药物，但迄今为止尚未有一款药品可以作为2型糖尿病长期有效解决方案。

干细胞由于其独特的免疫调节特性和修复损伤细胞的再生能力，作为新型再生疗法干细胞治疗各类疾病已经积累了大量成功有效案例，使得干细胞治疗成为了继手术和药物之后2型糖尿病治疗的理想候选者。

近日，发表在《Diabetes，Metabolic Syndrome and Obesity》期刊的最新综述为我们详细地介绍了从2011年到2021年，十年间全球开展的间充质干细胞（MSCs）治疗晚期2型糖尿病的临床试验，通过多方面试验数据对比分析，综合评价MSCs治疗2型糖尿病的安全性和有效性。

综合试验数据结果：MSCs治疗2型糖尿病，患者胰岛素抵抗和外源性胰岛素依赖性降低，糖化血红蛋白（HbAc1）和空腹血糖 （FBG）水平显著降低，肝功能改善。

数据样本与筛选条件

作者从PubMed和clinicaltrials.gov数据库中收集了2011年至2021年，累计10年间完成的70组MSCs治疗2型糖尿病的临床试验数据，并通过系统评价和元分析 (PRISMA) 指南特定筛选条件排除了缺少评估方法、试验组存在其他慢性病合并的患者、样本量小于10 名等研究信息不足的临床试验，最终选取6组临床试验，共计262名患者试验数据（文章标著为T1、T2、T3、T4、T5、T6），其中试验数据来自中国4组，越南和印度各1组。

图：通过筛选的6组临床试验概览

治疗对胰岛素抵抗的改善

所有研究显示，患者在MSCs治疗后的12个月内减少了对外源性胰岛素依赖，胰岛素的使用量呈现整体下降趋势。其中试验组T1、T3和T6显示在第3个月和第6个月随访时胰岛素需求下降，但在第12个月的随访时需求增加。T2组在第10个月的随访时胰岛素需求量降低30%，T4在第12个月随访时胰岛素需求降低了22%，T5组在第6个月的随访时胰岛素需求减少45%。在所有试验中，6组空腹血糖(FBG)均降至3.9~5.5g/mmo1的正常范围。

图：6个试验组患者胰岛素需求量变化

治疗对 C 肽水平的改善

患者禁食8-12小时后获得的空腹C肽水平是检测体内产生胰岛素程度的有效指标，在2型糖尿病中C肽水平的降低意味着有效的胰岛细胞功能。在T2、T3和T5三个试验中，β细胞功能（HOMA-β）测量的C肽水平高于2ng/mmo1。T1、T4的研究结果显示， C肽水平有所下降。大多数研究指出，C肽水平逐渐增加，6个月达到峰值，12个月后略有下降。在T6的研究中，C肽水平降至0.5至2 ng/mmo1的正常范围，并在12个月的随访期保持稳定。

图：6个试验组患者C肽水平变化

治疗对糖化血红蛋白水平的影响

糖化血红蛋白（HbAc1）水平是一种常见且有效的测量长期（2到3个月）平均血糖水平的指标。与血糖和尿糖测量相比，它可以更好地了解长期血糖控制。HbAc1 与与血红蛋白分子结合的葡萄糖比例直接相关，这在红细胞的整个生命周期中不断发生。血糖浓度非常高的糖尿病患者的HbA1c是正常人的 2到3倍。HbAc1的水平是治疗成功或失败的有效指标。

数据显示所有试验组在治疗后均观察到HbAc1水平在三个月的随访期内显著下降，分别降低1.2%、32%、26%、7.1%、31%和6%，并在12个月的随访期内进一步下降。其中在T1组中，即使糖尿病患者肾病加重，糖化血红蛋白水平也没有因为患者出现糖尿病肾病而改变。

图：6个试验组患者糖化血红蛋白值变化

不良事件

除T1和T6两组患者观察到恶心和呕吐，T1组患者出现低血糖外，所有研究均未观察到严重不良事件。

研究结论

通过6组合计262名患者使用MSCs治疗II型糖尿病的临床试验数据证明，间充质干细胞治疗2型糖尿病可以改善患者血糖，恢复胰岛β细胞功能，并安全地减少患者所需的外源性胰岛素剂量。同时间充质干细胞的使用没有显示出任何严重的不良反应。另外针对晚期II型糖尿病患者的治疗，MSCs比常规疗法更具有安全性。