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在斯德哥尔摩的一个小实验室里,Mattias Bernow 正在研究现代奇迹。他正在制造干细胞,来治疗从心血管疾病到癌症、从 1 型糖尿病到阿尔茨海默氏症、从帕金森氏症到 Covid-19 的一切疾病。
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图:Mattias Bernow教授
“这就像医学——有了 AI,”Bernow 说,静脉输注或注射到相关组织中的干细胞将首先听取来自身体的信号,然后决定特定患者需要采取什么行动——例如,患有心脏病的人可以将细胞注射到心肌,然后新细胞将有助于修复它。
“这些先进的细胞疗法有可能成为治疗慢性病的药物,就像抗生素治疗细菌感染一样。”他说。
获得优质干细胞极其困难,而且它们非常昂贵。但 Bernow 的初创公司正努力改变这种状况。
01
给大众的干细胞
Bernow 是 Cellcolabs 的首席执行官,Cellcolabs 是一家干细胞初创公司,由斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所临床干细胞研究教授 Katarina Le Blanc、影响基金会 Norrsken 和连续健康科技企业家 Per Båtelson 创立。
通过以工业规模生产干细胞,Cellcolabs 希望降低尖端细胞疗法的价格。这是一项复杂的任务:干细胞需要从患者身上移植、冷冻、培养,然后为下一位患者做准备。
希望是让中产阶级负担得起治疗,并进行大规模临床试验,从而使干细胞在日常医疗护理中得到更广泛的使用。
“如果你是国家冰球联盟的职业球员或电影明星,你已经可以负担得起在墨西哥、巴哈马或巴拿马接受细胞疗法治疗,但这将花费数万欧元,”他说。“我们的目标是帮助中产阶级,无论他们身在世界何处,都能自掏腰包负担得起。”
在由六个洁净房间组成的实验室中,Cellcolabs 希望在 10-15 名年轻、健康的骨髓捐赠者的帮助下,每年能够生产 1,000-2,000 批高质量细胞。该过程包括从无偿捐赠者那里收集 50 毫升骨髓,然后挑选出干细胞,储存在小容器中,在那里它们会繁殖多次。接着对批次进行质量控制,然后再进行受程控低温保存——首先将细胞从零下几度冷冻,然后在准备发货前将其降至零下 200 摄氏度。
图:Cellcolabs 的干细胞在增殖的第 12 天
Cellcolabs 正在阿布扎比开展自己的膝骨关节炎和年龄相关衰弱的临床试验,并很快在巴哈马开展运动损伤和预防年龄相关疾病的临床试验。
但它也有客户在基础研究或开发药物等领域使用这些细胞,包括神经退行性疾病。通过降低干细胞的价格并使它们更容易用于研究,Bernow 相信这将加快它们可以更普遍地用于治疗患者的时间。
这家初创公司最近从 Norrsken Foundation 和包括Kry 联合创始人 Johannes Schildt和 Voi 联合创始人 Fredrik Hjelm 在内的各种天使投资人那里筹集了 400 万欧元的种子轮融资。
02
制造数百万个优质细胞
法国初创公司 TreeFrog Therapeutics也在致力于细胞制造——但它是在生物反应器中生产细胞。
TreeFrog 最初是一家再生医学公司,专注于诱导多能干细胞——从皮肤或血液中提取的细胞,经过人工重新编程,进入类似胚胎的状态,从而有可能将它们发育成治疗目的所需的任何类型的人类细胞。然后可以将这些细胞刺激成治疗糖尿病的细胞、治疗白血病患者的血细胞或治疗神经系统疾病的神经元。
图:TreeFrog Therapeutics 的干细胞
但它遇到了许多细胞制造商正在努力解决的问题:细胞是生物,因此非常脆弱。产生大量细胞的生物反应器也会在制备过程中损坏许多细胞。
TreeFrog 的解决方案是用类似于水凝胶的仿生外壳包裹细胞,这使其能够大量生产任何类型的细胞而不会对质量产生任何影响。
该公司于2021年9月筹集了7500万美元以升级技术。该公司正在与一些合作伙伴合作开发体内细胞疗法,而不是将其细胞出售给Cellcolabs等研究机构。其中之一是与一家日本公司合作,帮助他们封装NK细胞(也称为自然杀伤细胞,用于治疗癌症)。
它还在内部开展治疗帕金森病的临床项目——并将在 2025 年进行首次人体试验。
TreeFrog 的首席执行官 Frédéric Desdouits 说:“我们拥有独一无二的技术——我们是世界上唯一一家能够在体外培养神经元并将其注射到大鼠大脑中的公司,这要归功于这项技术。”
03
伦理道德问题
TreeFrog 和 Cellcolabs 都获得了当地医疗产品机构授予的良好生产规范 (GMP) 标签,这意味着他们可以向外部合作伙伴销售细胞。
然而,基于成年人移植细胞的疗法并没有像应该的那样得到广泛应用——部分原因是人们将其与其他更道德敏感的医学领域联系在了一起。
“使用胚胎和克隆的伦理问题一直是整个领域的难点,”伯诺说。
这些道德难题并没有真正影响 Cellcolabs,它使用年轻健康成年人捐赠的干细胞——但这种怀疑正在减缓这个新兴行业,他说。他希望随着对干细胞进行更多的临床研究,我们将在市场上看到更多的疗法。
图:TreeFrog Therapeutics 的生物反应器
但迄今为止,欧洲的进展缓慢。
“EMA [欧洲监管机构] 和美国的 FDA 并不是最快的。监管惰性有充分的理由,但对这些细胞的研究已经超过 20 年,并且没有已知的骨髓来源 [干细胞] 的严重副作用,”Bernow 说。“希望当我们有足够大规模的临床研究可以显示使用这些细胞的好处时,我们会看到监管发生变化。”
TreeFrog 和 Cellcolabs 并不是唯一一家瞄准细胞制造的公司。该领域的其他公司包括英国公司 MicrofluidX,该公司正在开发可以生产细胞和基因疗法的微流体平台,以及英国生物技术公司 Ori Biotech 和 Synthace,它们正在自动化培养细胞的过程。
干细胞不但可以抗衰逆龄还能治疗多种疾病。本公众号以往的文章也进行了详尽的介绍,若想了解的朋友们可点击以下链接进行回看。
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