随着科学界对免疫细胞更深入的探索，NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。被冠名“CAR-T之父”的CAR-T发明者Carl June教授也力挺NK细胞疗法。对于NK细胞疗法的未来，Carl June教授非常期待。他说，NK细胞疗法会显著推进肿瘤免疫学领域，而且，他相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用，这种组合有助于患有严重疾病的患者。
什么是NK细胞
NK细胞（Natural Killer Cell，自然杀伤细胞）是人体先天性免疫细胞的核心细胞，具有细胞毒性和免疫调节双重功能，常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上，它不需要被激活就能直接上阵杀敌。NK免疫因反应机警、杀敌广谱，常被称为免疫军团里的“特警”部队，人体健康的“第一道防线”。
与其他抗癌免疫细胞相比，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
正常人每天会新陈代谢数百万个细胞，其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大，可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟；另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹。
NK细胞优势
免疫治疗专家Katy Rezvani说道，NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法，原因有以下三点：
NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速
NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用
没有严重的副作用
上述诸多特点都无不在彰显，对抗实体瘤，NK细胞更具优势。
NK细胞免疫疗法的临床应用
01
清除僵尸细胞，延寿20%-30%
我们都知道，人的衰老是由于构成人体基本单位的细胞衰老造成的，随着年龄增长，那些停止生长的细胞在体内不断积累，形成毫无用处的“僵尸细胞”，久而久之会引起衰老相关疾病，如老年退行性疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、组织/器官纤维化、糖尿病、骨质疏松症、自身免疫性疾病等等。这些疾病都具有非常高的发病率及死亡率，是人类死亡的重要因素。
衰老是体内“僵尸细胞”堆积的结果，作为先天性免疫细胞的核心细胞，NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。
图中蓝色线健康人免疫细胞多样性趋势
从40岁开始下降幅度增大
2016年2月4日《Nature》杂志刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果：以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。
这些结果还证实，清除这些僵尸细胞会延迟肿瘤形成、保持组织和器官功能，甚至是延长健康寿命的一个有吸引力的方法，且无明显副作用。
02
NK细胞免疫疗法对抗肝癌杀伤力强劲
目前肝癌的主要治疗手段为手术切除，由于患者确诊时大多已处于中晚期，预后较差，有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者，只能采用保守治疗，效果并不理想。
近期科学家研究发现，在原发性肝癌组织中，NK细胞数量明显比其它正常组织中要低，且NK细胞的活性较弱，而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。这意味着，NK细胞免疫疗法在肝癌治疗中有着极大的应用价值。
最近一篇发表在《Journal of Modern Oncology（现代肿瘤医学）》研究报告，来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。
结果显示，经NK细胞免疫治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；从短期临床疗效上看，接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者，且治疗前后，患者均无不良反应出现，这充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。
03
NK细胞免疫疗法可用于晚期肺癌
一项发表于《Onco Targets Ther》杂志上的临床研究，主要目的旨在探讨高度活化的NK细胞免疫疗法在晚期肺癌患者中的疗效。研究学者们招募了13例III~IV期肺癌的患者，从患者中分离出供体外周血单核细胞，并扩增NK细胞，在培养12天后收集细胞并在第13~15天采取静脉输注。入组的患者要接受至少1个疗程（每个疗程包括3次输液。每次输液时间为30分钟内），每月接受的治疗疗程不超过3个，每次输注3次的疗程在3天内连续进行。
研究结果令人满意：经过3个月的随访，所有患者不仅未观察到副作用，根据RECIST指南，有11例患者（84.6％）为疾病稳定，2例患者（15.4％）为疾病进展。此外，治疗后IFN-γ（γ-干扰素）水平显著升高，CEA（癌胚抗原）水平显著下降。接受NK细胞治疗的患者的总体免疫功能保持稳定。此研究为首次描述NK细胞治疗晚期肺癌疗效的研究，这些临床观察表明，NK细胞对于晚期肺癌治疗是安全有效的。
04
抵御病毒：流感、乙肝、新冠
近年来，免疫细胞治疗正在快速发展，除了在癌症治疗领域发挥效力外，NK细胞还对产生免疫逃逸的病毒有效，在临床已经证明对这类病毒如对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒也同样奏效。
新型冠状肺炎病毒属于一种对免疫有干扰的病毒，在血液报告上患有新冠肺炎病毒的患者淋巴细胞下降，具有特殊病毒影响免疫的特点。所以它能引发大规模感染和传播，病情加重具有一定危重症病例。
NK细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。
作为先天性全能型免疫细胞，NK细胞如何抵御病毒入侵？
首先，NK细胞会发挥间接的免疫介导作用，与机体其他多种免疫细胞相互作用，增强免疫系统对病毒免疫反应产生。
那些免疫力强而成功躲过新冠病毒的人，正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效而免遭一难，它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。
为了提高体内NK细胞的活性及数量，科学家发明了一种亿万倍扩增法，抽取50ml人体外周血液，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到数十亿甚至上百亿个，再回输进体内，大量的NK免疫细胞会随着血液全身循环数千次，把体内的衰老细胞，病变细胞，肿瘤细胞，细菌病毒等杀灭，从而达到防癌抗癌，提升免疫力，延长生存期的目的。
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