干细胞( stem cell)是一类具有自我更新、多向分化和高度增殖功能的细胞。随着对干细胞研究的逐渐深入,人们利用SC可塑性大、体外扩增能力强、易于转染外源基因等优点,开始将干细胞应用于治疗急性及慢性肾病的研究。目前相关研究涉及到的干细胞大致可以分为胚胎干细胞、成体肾干细胞和非肾脏来源的成体干细胞,其中包含了研究最多最广泛的间充质干细胞( mesenchymal stem cell,MSC) ,例如骨髓间充质干细胞( bone mesenchymal stem cell,BMSC) 、脐带血间充质干细胞( umbilical cord blood mesenchymal stem cells,UMSC) 、脂肪源( adipose-derived mesenchymal stem cells,AMSC) 等多种类型干细胞。干细胞疗法及其机制的深入研究,为干细胞再生医学应用于肾脏疾病治疗提供了具有良好前景的治疗策略。
临床常见的肾脏疾患主要包括急性肾损伤和慢性肾病两大类。2019年,Kidney International 增刊发表了CK-NET2015年度数据报告,包括慢性肾脏病和终末期肾脏病两大部分,全面描述了中国肾脏疾病流行病学特征与肾脏疾病负担。该报告指出,在1850万住院患者中,CKD近89万人,患病率为4.8%。CKD患病率随着年龄的增加而增加,60岁或以上患者可达6.2%。其中,CKD合并糖尿病的患者为13.9%,CKD合并高血压的患者为11.3%。而这些疾患如果得不到及时或有效的救治,肾间质纤维化将是患者共同的终末期途径。在疾患的终末期患者要么反复透析苟延残喘,要么等待肾源,不管从哪个角度来说都加剧了患者的经济负担,及机体的伤害。因此现在迫切需要有效的策略,即通过肾脏再生,来预防进一步的肾损伤以及恢复肾功能,延缓发展到终末期肾衰竭的到来时间。那么下面我们一起来看看,哪些干细胞目前被科学家们关注到并应用到肾病的治疗中。
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造血干细胞和间充质干细胞
骨髓中包含了两个主要的干细胞群,造血干细胞和间充质干细胞。很多研究表明骨髓移植可促进损伤肾脏的修复,骨髓来源的干细胞(bone marrow derived cells,BMDCs) 可转分化为足细胞、肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞,改善组织损伤程度,改善肾功能。BMDCs早已被应用于修复其他器官。一些研究表明,BMDCs在急性肾损伤后移入肾脏并参加正常的肾小管上皮细胞更新和修复。
干细胞治疗AKI是目前干细胞治疗肾脏疾病的研究热点,旨在抑制肾小管上皮细胞坏死和凋亡、促进损伤的肾小管上皮细胞修复。各种体内和体外实验证实输注干细胞可以有效减轻AKI的肾脏损害,促进肾脏修复。
国外的某项研究选择有心脏外科手术史并且有较高患急性肾损伤风险的患者进行临床 I 期试验,进行6 个月的随访,并未报告任何特殊不良反应。试验的第二个目的是比较使用MSCs 的患者与病史匹配但未接受过干细胞疗法的患者之间的疗效,结果表明MSCs对肾脏起到了保护作用,同时还降低了住院时间。根据以上结果,Allocure公司被批准允许发起随机、双盲、对照的多中心Ⅱ期临床试验,以评估MSCs在大约200例心脏外科手术患者中的功效。
自体脂肪来源的间充质干细胞( adipose tissue-derive-dmesenchymal stem cells,ADMSCs) 同BMDCs 一样也具有分化成为脂肪细胞,肌细胞,成骨细胞和神经元等细胞类型的能力。
ADMSCs的优势是微创就能获得和通过培养就能大量获取。这些细胞无论是从来源还是关于异体和异种移植的安全性上都不存在伦理问题。最重要的是,ADMSCs抗炎和免疫调节功能比BMDCs 更强。一些研究已证明ADMSCs可以减少肾脏缺血再灌注损伤的严重程度,通过抑制氧化和炎症反应而防止肾纤维化的进展。
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胚胎干细胞和诱导性多能干细胞
胚胎干细胞胚胎干细胞( embryonic stem cells,ESCs) 是来自于胚胎囊胚的一种内细胞团,它们有分化成中胚层、内胚层、外胚层多种类型细胞的能力,所以说,它们被认为是可用于肾脏再生疗法的一种有效的工具。诱导性多能干细胞( induced pluripotent stem cells,iPSCs) 能够发育成体内的各种细胞,最初是在2006年由Takahashi和Yamanaka发现的,这个突破性的发现改变了此前对于发育和细胞特性的看法,这个技术加速了细胞疗法的临床应用进展。iPSCs的优点是可以获得具有自身遗传背景的多能干细胞,并且相对ESCs 而言,不存在伦理问题,也不会产生免疫排斥反应。
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