癌症已经是全球第二大的死亡原因，2018年美国每天新增4700名癌症患者。幸运的是，免疫治疗的出现让我们在抗癌道路上看到了希望的曙光。但是却仍有一部分患者对免疫治疗没有反应。
除去不表达PD-L1的因素，免疫细胞无法到达肿瘤组织内部（肿瘤浸润）也是免疫治疗不起效的主要原因之一。
如何让更多更强的免疫细胞来到肿瘤周围呢？
来自美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员想到了一种特殊的给药方式：局部注射给药。
相比于传统的全身系统给药，将有效的抗癌药皮下注射到肿瘤组织，而不是肌肉注射的局部给药方式，不仅可以注射更高剂量，还能减少全身性的毒性反应。
近日，NCI的研究人员将含有强效抗癌药物的INT230-6制剂局部注射再联合CTLA-4/PD-1治疗结肠癌及乳腺癌小鼠的数据报告发表在了《肿瘤免疫学》杂志上。这种新的治疗方法实验结果实在令人称奇，在结肠癌小鼠中：
达到80%的完全缓解率
阻止癌症复发
清除远端转移灶
“全能选手”INT230-6
在这项实验中，研究人员采用了含有强效抗癌药物的制剂：INT230-6。INT230-6是一种含有顺铂及长春花碱等化疗药以及细胞渗透促进剂IT-006组成的制剂。早在先前， Bender教授等人就证明，INT230-6通过局部注射瘤内给药的方式扩散到整个肿瘤组织，并被肿瘤内的细胞迅速吸收，使结肠癌完全缓解。
80%的完全缓解率
在此次结肠癌小鼠中，研究人员首先通过局部注射的方式向小鼠肿瘤组织注射了INT230-6制剂，有50%的小鼠达到了完全缓解。紧接着，研究人员将IgG抗体联合INT230-6一同治疗，小鼠完全缓解率一下子从50%提升到了80%！与其他对照组相比遥遥领先。
阻止复发
能够清除肿瘤细胞并不是难事，难的是始终让体内保持没有肿瘤的状态。为了验证INT230-6能否阻止复发。研究人员将先前接受治疗完全缓解的小鼠再次全部注射结肠癌细胞，在肿瘤组织的二次攻击下，这些小鼠中有86%对攻击依旧具有抵抗力。
也就是说，经过INT230-6治疗不仅能清除体内的癌细胞，同时也促进记忆T细胞的产生，可以有效阻止肿瘤进一步复发。
清除远端转移灶
为了进一步研究INT230-6对转移癌细胞的作用，研究人员将结肠癌分成了三组。第一组为发生了肺转移的结肠癌小鼠，没有经过治疗的小鼠最终都死于了肺部转移。第二组小鼠为还未发生转移的小鼠，但是经过赋形剂（没有活性成分的载体）治疗的小鼠最后也都死于结肠癌本身。
第三组结肠癌小鼠虽然都发生了肺转移，但经过INT230-6的治疗，生存期明显延长，在肺部的肿瘤组织明显减少。
联合CTLA-4效果更好
完全缓解率高、预防复发和转移，为什么局部注射INT230-6的临床效果这么好呢？
原来INT230-6在肿瘤内部杀死癌细胞的同时，死亡的癌细胞释放了大量抗原，而这些抗原就仿佛一个闪亮的“路灯”吸引并刺激了体内大批免疫细胞前来杀灭癌细胞。
既然吸引了大批免疫细胞，那INT230-6联合免疫疗法效果岂不是更好？
秉承着这个想法，研究人员将INT230-6联合PD-1抑制剂或CTLA-4一同治疗小鼠，果然临床效果又得到了很大的改善！
而相比PD-1抑制剂，CTLA-4的效果更胜一筹。
在单用CTLA-4治疗时，10只小鼠中有3只小鼠出现了完全缓解。
当联合INT230-6治疗时，10只小鼠中有9只都出现了完全缓解。
总之，通过局部肿瘤注射INT230-6让我们看到了另一种有效的癌症治疗方法。目前，研究人员也正在进行I/II期实体肿瘤临床试验，我们期待它的好消息。
参考资料：
1、Anja C. Bloom, Lewis H. Bender, et al. Intratumorally delivered formulation, INT230-6, containing potent anticancer agents induces protective T cell immunity and memory, OncoImmunology(2019)上海
来源|上海细胞治疗工程技术研究中心
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