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止吐药物常用的类型及副作用的预防和处理!
作者简介

邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。

在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

目前最为有效控制化疗相关的恶心呕吐症状的方法是使用止吐药物,根据化疗引起恶心、呕吐的作用机制,需要在化疗前根据化疗药物的不同,联合应用不同类别的止吐药物,主要包括:

5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂:昂丹司琼、格拉司琼等,主要预防和治疗急性恶心、呕吐。帕洛诺司琼不仅预防和治疗急性恶心呕吐,而且对于迟发性恶心、呕吐的疗效更佳。

神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂:阿瑞匹坦、福沙匹坦及奈妥皮坦/帕洛诺司琼(复方制剂)等,主要用于预防和治疗延迟性恶心呕吐。

糖皮质激素:地塞米松,主要与以上两类药物联用。

其他药物:奥氮平、胃复安、非那根等,主要用于爆发性呕吐或联合用药。












🏥 止吐药物常见不良反应主要有以下几种 🏥

1.便秘


便秘是5-HT3受体拮抗剂最常见的不良反应。主要是因为止吐药物导致肠液分泌减少和肠道蠕动减慢引起。

此外,化疗药物(如长春碱类)等干扰胃肠功能,其他如大脑皮质功能受损、意识障碍和自主神经功能紊乱等均可引起便秘。

 处理方法:

(1) 饮食活动指导:多饮水、多吃蔬菜及富含纤维多的食物,鼓励患者多活动,促进胃肠蠕动,预防便秘。

(2) 按摩:在患者腹部顺时针方向做环状按摩。做深呼吸、锻炼肌肉,增加排便动力。

(3) 食物和药物预防:缓泻剂润滑肠道,如乳果糖、蜂蜜、芝麻油或液体石蜡油;中药如麻仁丸,四磨汤等;若有便意可以使用开塞露等。

(4) 用药无效时:可直接经肛门将直肠内粪块掏出,或用温盐水低压灌肠,但对颅高压增高的患者慎用。
 
 

2.头痛


头痛是5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂的常见不良反应,绝大多数患者属于轻度头晕、头痛,可自行缓解。

 处理方法:

(1) 对于发作不频繁,轻微的头痛,可用热敷,或抚摸前额,揉太阳穴;做干洗脸动作,有助于减轻症状。

(2) 药物治疗:头痛程度较重时可以服用小剂量的震惊药物如安定等或者给予解热镇痛药。如不能缓解、频繁发作或持续多天,甚至加重,需及时就医,重症者可使用麦角胺咖啡因。
 

3.腹胀腹痛


腹胀腹痛也是止吐药物常见不良反应之一,主要是由消化功能不良、肠蠕动减慢和便秘造成。

 处理方法:

(1)轻度腹胀,不需特殊处理

仅需要少食、多餐,服用一些易消化不易产气的食物,大多可以自行缓解。

(2)明显腹痛腹胀者

可行保守治疗,禁食、胃肠减压、肛管排气和应用解痉剂。腹胀严重导致肠麻痹者,可应用全肠外营养,使用生长抑素减少消化液的分泌和丢失,也可进行高压氧治疗,置换肠腔内氮气以减轻症状。
 

4.嗜睡


主要见于奥氮平、非那根以及一些镇静类药物如:安定等。

 处理方法:

(1)奥氮平引起的过度镇静作用通常表现在用药第2天,可考虑减少给药剂量,该症状随着用药时间延长会逐步改善。

(2)轻度的嗜睡不需要特殊处理,1-2天后会自行缓解。值得注意的是要避免独自外出、避免摔倒、不做精细操作,特别是不能驾驶助力车、汽车等。
 

5.椎体外系症状


这种不良反应比较少见,主要见于吩噻嗪类和甲氧氯普胺(胃复安),特别是静脉使用较大剂量的胃复安患者。

注意避免奥氮平、吩噻嗪类、胃复安或氟哌啶醇同时应用导致多巴胺受体过度阻断,增加锥体外系症状的发生风险。

 处理方法:

(1)轻者会出现烦躁不安,无意活动或下肢肌肉酸痛、不适,关节仿佛有蚂蚁爬行等,告知患者放松情绪和身体,多数患者在1天内自然缓解。

(2)严重者有时表现为肌肉紧张、牙关紧闭、眼睛斜视、伸舌障碍,甚至呼吸,危机生命。

一旦出现上述症状,需告知医护人员。发生后应立即停药。对于急性肌张力障碍者,可予以苯海拉明治疗。

如对苯海拉明过敏,可使用抗胆碱能药物如东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品或苯二氮䓬类药物如地西泮等。
 

6.心血管系统


发生率为0.1%-1%。主要表现为心律失常,如期前收缩、房室传导阻滞、QT间期延长、低血压和晕厥等。

QT间期延长较为罕见( 发生率<0.1%),但是一个需要特别关注的5-HT3受体拮抗剂毒性问题。

 处理方法:

(1)当发生心电图异常时应立即停用相关药物,动态监测心电图变化, QT间期延长通常6-8 h恢复至基线,但有个别患者可持续24 h甚至更长时间。

可予补液促进药物排泄,补钾、补镁。如果心率慢,可用异丙肾上腺素提高心率或临时起搏。

 (2)先天性长QT间期综合征、其他潜在的心脏疾病(如充血性心力衰竭、心动过缓)和电解质异常(如低钾血症、低镁血症)患者心律失常发生风险较高。

在已经使用其他可能延长QT间期的药物(如精神类药物奥氮平、氟哌啶醇)时,已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长时,应慎用5-HT3受体拮抗剂,并定期进行心电图检查,密切监测QT间期变化情况。
 

7.代谢综合征


 长期大量应用糖皮质激素可引起类肾上腺皮质功能亢进综合征,如水肿、低血钾、高血压、高血糖、皮肤变薄、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。
 
 处理方法:

   一般无需特殊治疗,停药后可自行消退。但肌无力恢复缓慢且不完全。低盐、低糖、高蛋白饮食等措施可减轻上述症状。
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