随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床上使用不断增多，人们发现不同的人可以产生的免疫反应存在很大的差别，每个人的免疫能力不同，最终导致了免疫治疗效果的差别。在不断地研究中人们发现：免疫治疗的效果和人类的肠道菌群有着密切的联系。
在过往的研究中人们就发现我们可以通过激活肠道菌群来刺激免疫反应，从而增加癌症免疫治疗的效果。而在最新的研究中，就为我们揭示了肠道菌群可以影响免疫治疗的机制，并通过实验证明它可以影响到免疫治疗的效果。
文章封面（图片来源：《JEM》官网）
在免疫反应中，有一类特殊的细胞，我们称之为巨噬细胞。他们就像是我们人体的清道夫，不论是细胞废物还是细胞裂解物，他们都可以吞噬，它就是人体内的“大胃王”。但是我们也需要防止这个大胃王吞噬掉正常的细胞，因此正常细胞就会分泌一种特殊的抗体，他们可以传递给大胃王一个信号“我是好细胞，你不可以吃我”。这个特殊的抗体就是CD47抗体。
但是在肿瘤发生发展的过程中，他们也会学习这个套路。肿瘤细胞表面会表达“我是好细胞，你不可以吃我”的CD47信号，这样子巨噬细胞往往也会被迷惑，从而放过癌细胞。目前也有疗法可以阻断这一过程，但是效果并不是很理想。
因此，研究人员就从肠道菌群中获得了治疗的灵感——是否可以通过肠道中的菌群来帮助提高免疫治疗的效果呢？
为了确定肠道菌群的效果，研究人员将小鼠分为了2组，包括抗生素喂养的小鼠，以及在无菌环境中喂养的小鼠。通过研究发现：如果是本身对抗CD47免疫治疗有效果的小鼠，如果服用抗生素将肠道菌群杀死，那么免疫治疗的效果将会大大降低。
进一步的研究发现：来自于肠道菌群中的这些菌落可以进入到肿瘤的微环境当中，这些肠道菌群可以帮助免疫疗法来对抗癌细胞，并且研究人员发现肠道菌群是通过干扰素来刺激免疫信号，进而帮助免疫治疗发挥效果的。
肠道菌群帮助免疫细胞更好发挥作用的原理示意图（图片来源：参考资料1）
那么是什么样的肠道菌群可以帮助提高免疫治疗的效果呢？它就是双歧杆菌。在对比研究实验中，研究人员发现给小鼠补充更多的双歧杆菌可以使得抗CD47疗法发挥更好的治疗效果。当然双歧杆菌是一种比较常见的肠道菌群，在人和小鼠的肠道中都比较多。
双歧杆菌图片（图片来源：网络）
人体是一个相对复杂的体系，在这个体系里面，免疫系统主要负责保卫人体的健康，其他的系统也会促进免疫系统的功能。肠道菌群和免疫系统有着密切的联系，或许在以后，我们可以通过口服益生菌的方式来提高免疫治疗的效果。
参考资料：
1、Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling
2、Could cancer immunotherapy success depend on gut bacteria?
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