肿瘤中并非都是均一的细胞，结肠癌中就含有分化样的细胞（其类似于肠壁的功能性细胞）和所谓的肿瘤干细胞（多潜能细胞），肿瘤干细胞会促进肿瘤生长并引发癌症转移，近日，一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自巴塞罗那生物医学研究所等机构的科学家们就通过研究发现，结肠癌干细胞多潜能性的本质就是其合成蛋白质的能力，而这一特性或能被研究人员用来作为靶点开发新型的抗癌疗法。
图片来源：IRB Barcelona
研究者Batlle表示，当前结肠癌的疗法并不是非常有效，因为疗法并不能清除所有的多能细胞，多项研究发现，当通过实验性手段来清除癌症干细胞时，其它分化的细胞就会回归到多潜能状态并再生肿瘤，这种现象研究人员称之为可塑性。
这项研究中，研究者观察到肿瘤中蛋白质的合成会发生在于癌症干细胞生境相一致的特定区域，此外，肿瘤也会展现出蛋白产生的梯度，一旦活性被耗尽，肿瘤细胞就会不可逆地失去其回归到癌症干细胞状态的能力，因此，这种生物合成能力会使得癌症干细胞无限制地促进肿瘤生长。研究者表示，本文研究或能帮助我们基于功能而并非个性来清除癌症干细胞，下一步研究者将会深入研究调查是否有可能通过治疗性地干预肿瘤干细胞的生物合成能力来阻断肿瘤的生长和转移。
研究者Clara Morral解释道，利用结肠癌小鼠模型进行研究，我们观察到，通过阻断癌细胞中蛋白质的合成或消除癌细胞蛋白质合成的能力，或许就能以一种不可逆的方式来阻断肿瘤生长，下一步研究者将会深入研究肿瘤环境中特殊的信号如何介导或维持特定肿瘤细胞中生物合成的能力。
这项研究中研究人员利用类器官进行研究，即在实验室中培养出的衍生自患者机体的迷你肿瘤组织，这或许就能帮助研究者研究肿瘤细胞的异质性和组织架构；类器官的培养系统同时也是一种强大的工具，其能模拟患者机体中发现的癌症的特性，此外，本文研究中，研究者还利用CRISPR-Cas9调查了肿瘤细胞的遗传修饰状况，该技术能帮助研究者特异性地清除具备生物合成能力的肿瘤细胞，同时还能分析其在促进肿瘤生长过程中的贡献。
原始出处：
Clara Morra，Jelena Stanisavljevic，Xavier Hernando-Momblona, et al. Zonation of Ribosomal DNA Transcription Defines a Stem Cell Hierarchy in Colorectal Cancer, Cell Stem Cell (2020).doi:10.1016/j.stem.2020.04.012
来源：生物谷 2020-05-17
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