小小的胎记,竟然是恶性肿瘤!这是美国人Jamie噩梦的开端,2007年,她突然发现自己腿上的胎记莫名变大,经医生诊断为黑色素瘤2期,经过外科手术,很快就切除了。
但是两年后,Jamie再次发现大腿的深层组织中还有肿瘤,而且已经发展到了三期,这次她又接受了手术。
本以为癌症会因此画上句号,但是癌细胞很快又在3年后卷土重来,复查时,医生发现Jamie的肝脏和胰腺中都有肿瘤,这也就意味着已经发生了转移,她已经无法再进行手术治疗了,而晚期黑色素瘤的5年生存率通常不超过14%。
好在Jamie和丈夫都是医疗工作者,她参加了美国国家癌症研究所(NCI)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)试验,在接受治疗后的第4个月,经过拍片子检查,她的体内的肿瘤已经开始明显缩小,而且症状也不断在缓解。
很快在接受治疗的两年后,也就是2011年,医生宣布Jamie已经达到了无癌的状态,如今她已经顺利的挺过了10年的时间。
TIL疗法——用自己的细胞杀死肿瘤
TIL即肿瘤间质中的异质性淋巴细胞,包括T细胞及NK细胞等,是对付肿瘤最强的免疫细胞,可有效的识别、抵抗、攻击肿瘤细胞。在到达肿瘤内部后这些细胞会释放细胞毒素直接杀伤癌细胞。此外还具有调节身体免疫力,提高身体对癌细胞杀伤的能力。
但癌症患者中的TIL细胞数量和活性都不足,于是,科学家们研究出了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,将癌症患者肿瘤细胞中的TIL分离纯化,在体外培养后将其扩增活化,再回输给患者。TIL疗法是过继性免疫治疗的一种,TIL直接来自患者的肿瘤,因此能直接识别癌细胞的许多靶标,发挥抗肿瘤的作用。
TIL疗法有多神奇?
在最近的AACR会议上,基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果。这是一项2期的临床试验,其试验对象是66名IIIc期或IV期转移性黑色素瘤患者,且都接受了3到4种全身性治疗后都失败,可以说是用尽了治疗方案的极晚期患者。临床试验结果显示,这些患者经过其治疗,中位随访时间8.8个月后,疾病控制率达到了80.3%,有4.5%为完全缓解,31.8%为部分缓解,其客观缓解率达到了36.4%。
TIL疗法对哪些癌症有奇效:
1、宫颈癌:疾病控制率为85%,完全缓解率11%,客观缓解率44%;
2、卵巢癌:6例晚期转移性高级别浆液性OC患者在接受TILs疗法合并其他治疗,有一位患者部分缓解,其余患者经历了12个月的疾病稳定期;
3、肺癌:对于晚期肺癌的总缓解率为25%;
4、头颈癌:客观缓解率为44.4%,87.5%的患者肿瘤缩小;
5、肉瘤:客观缓解率为33.3%。
使用TIL疗法需要多少钱?
目前,美国的TILs疗法已在黑色素瘤和宫颈癌获得FDA授予的突破性疗法称号,预计将在2022年上市,专家估计这款疗法的价格会比较高,约在70000到80000美元,对于大部分人而言,目前还是遥不可及。
TIL疗法有哪些缺点?
复旦大学附属肿瘤医院的邱立新博士指出,TIL疗法的安全性、有效性、可及性都比较欠缺,主要体现在以下几个方面:
1、需要手术取得能够提取淋巴细胞的新鲜肿瘤样本,难度比较大,需要医生的全力配合以及医院的全力支持。另外,具有抗肿瘤活性、增殖能力强的TIL细胞提取的难度也比较大。
2、在整个过程中,TIL可能会被肿瘤微环境所影响,受到抑制,目前,回输的T细胞在体内能够存活多久,这一时间很难保证。
3、使用TIL疗法涉及的领域很广,需要多种系统用药,同时回输之后还应该非常重视副反应。
4、作为一种新型疗法,针对TIL细胞的体外扩增,专家们还没有制定出标准的流程,现在的操作程序耗时长、成本高。
中国超级TIL疗法横空出世
好消息,中国肿瘤科学家赵洁宣称已经成功研发出一种超级TIL疗法,正在推进临床试验,和传统TILs疗法不同的是,该疗法将肿瘤浸润T淋巴细胞从患者体内提取出来后,会在体外进行改造,进一步给予基因修饰,让其可以攻克肿瘤微环境障碍,从而获得在体内接近无限复制的能力。该疗法同时解决了肿瘤识别、微环境克服和高效扩增三个难题,从而实现对肿瘤的强效抑制作用。其前期概念的临床研究已经通过了疗效和安全性的验证,目前已获批开展人体临床试验。
目前医学界一直在对TIL疗法进行改进和发展,总有一天,TIL疗法会成为人类抗癌的新武器。
参考资料:
[1]《完全缓解时间超过7年!TILs疗法为晚期癌症患者带来“治愈”希望》.全球肿瘤医生.2021-05-08
[2]《个性化免疫疗法——TIL细胞治疗创造奇迹》.
[3]《新突破:卡替医疗'超级TIL’抗肿瘤疗法从锁定到攻破,为癌症患者带来曙光》.
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