生长激素激发试验，“真阳”或“假阳”？

导语

大多数时候，生长激素激发试验是诊断儿童生长激素缺乏症（GHD）的必要组成部分。根据临床数据统计，激发试验存在一定的假阳性率，准确诊断和治疗需要更多临床信息。本文将为您总结改善诊断准确性和治疗预后的方案。

激发试验有多少“假阳性”？

Rosenfeld RG近期的一篇文章研究了检测结果假阳性概率与疾病流行病学数据之间的关系[1]。数据显示，发病率越高的疾病，检测阳性结果的可信度越高。另外，增加检测的种类也能降低假阳性率，然而，多种检测手段也存在一定的缺点，即假阴性率的增加。

图1 疾病发病率与阳性结果为真阳性概率之间的关系，发病率越高的疾病，阳性结果越可信[1]

由于GHD的发病率仅为1/3800-5500，试验本身的可重复性和可信任度较低，根据相关数据模型估计，每36名激发试验测试患者中，仅一名的结果是真阳性。

如何减少“假阳性”？

一、挑选进行激发试验的患者

避免误诊的第一个方法是仔细挑选进行GH激发试验的候选人。因为GHD在矮小儿童中的发病率低是影响试验准确性的主要因素，将试验限制在具有GHD临床特征的儿童上可有效降低假阳性率。以下特征是GHD患儿的重要特征[2]：

1、年生长速率较低（3岁以下：＜7cm/y；3岁-青春期：＜5cm/y；青春期：＜6cm/y）

2、骨龄落后实际年龄

3、没有全身性疾病，没有使用过抑制生长的药物，没有综合征特征

4、其他可能影响生长问题的相关实验室筛查正常

二、引入IGF-1等指标作为参考

对于临床症状指向GHD的儿童，测量IGF-1和IGFBP3可增加对GHD的评估准确性。根据荟萃分析，IGF-1的截止值为-2 SDS，后续激发试验诊断GHD的敏感性为65%，特异性为80%；IGFBP3截止值为-2 SDS，敏感性和特异性分别为50%和80%。

较高水平的IGF-1更有助于选择合适的儿童进行激发试验：当IGF-1水平高于-1 SD时，出现GHD的可能性很低，但癌症患儿是例外，这类患儿只要临床怀疑存在GHD，就应进行激发试验检查[3]。

三、通过对治疗的反应进行评估

在缺少更好的诊断手段之前，通过患儿对治疗的反应来定义GHD也是可行的。GHD患儿补充生长激素（GH）能够获得较为积极的治疗反应。但相当一部分GHD儿童在接受GH治疗时未达到正常成人身高，这类患者可能包含被诊断为GHD的“假阳性”患者。因此，当GHD患者治疗效果欠佳时，需要考虑其激发试验假阳的可能性。

结语

由于GHD的发病率低，且激发试验本身的可信度较低，导致大量假阳性患者存在。为降低假阳性率，临床需要准确选择应接受激发试验的患者，可引入IGF-1等指标辅助诊断。另外，在治疗中，根据患者的治疗反应进行诊断的调整也是必要的。