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EAU 2022:根治性膀胱切除术与三联疗法治疗肌层浸润性膀胱癌的比较

肌层浸润性膀胱癌(MIBC)是一种始于膀胱的癌症,它会扩散到膀胱壁深处逼尿肌,有时也有可能转移到身体其他部位,发展到脂肪层或膀胱周围组织。目前,根治性膀胱切除术(RC)依旧是肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的“黄金标准治疗”。

三联治疗(TMT)在麻省总医院的首先使用后,成为了根治性膀胱切除术(RC)的成熟替代方案。TMT将经尿道切除术、化疗和放疗相结合,经尿道切除膀胱肿瘤后,进行约为期六周的放疗和低剂量化疗。TMT可以帮助特定的患者避免切除手术并保留他们的膀胱,适用于希望保留膀胱或因合并症而无法进行根治性膀胱切除术的MIBC患者。现在已经有越来越多的证据表明了TMT作为RC替代疗法的有效性。

在2022年的欧洲泌尿外科学会(EAU)上,Alexandre R Zlotta教授报告了一项美国多中心的匹配队列研究结果,将TMT与RC对于MIBC患者的疗效进行了比较。

目前对比三联疗法和根治性切除的RCT研究还很缺乏,之前有另一项随机对照试验将膀胱保留和膀胱切除术对于MIBC患者的疗效进行比较,但这项试验由于缺乏参与者而在早期就被关闭。在没有1级数据的情况下,Zlotta等人在EAU上带来的这项回顾性研究,比较了来自多个机构的匹配队列中TMT和RC的治疗结果,以指导MIBC的疾病管理。

在该研究中,Jong等人利用两个大型HCLG患者队列和临床随访来定义与临床结果相关的三种分子亚型。入组的都是接受卡介苗治疗的原发性高危 NMIBC 患者,队列A包括132名从首次接受膀胱内卡介苗治疗的患者和44 名卡介苗治疗后复发的组成。队列B包括151名首次接受膀胱内卡介苗治疗的患者。研究人员会对这些入组患者进行RNA测序,研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。

这项回顾性分析纳入了2005-2017年间703例临床分期T2-T3/4aN0M0的MIBC患者,这些患者的状况既可以接受TMT又可以接受RC治疗。他们来自波士顿马萨诸塞州总医院、多伦多玛格丽特公主癌症中心、加州大学洛杉矶分校医学中心。其中,有421例患者接受RC,有282例患者接受TMT。

研究流程如下图所示:

为对比配对或匹配队列的疗效,该分析纳入的所有患者均有<7cm的肿瘤,孤立性病灶,无肾盂积水或单侧肾盂积水,无原位多灶性癌。使用逻辑回归估计治疗倾向评分。患者的匹配比例为1:1。协变量包括年龄、性别、临床T分期、肾积水、是否存在CIS、(新)辅助化疗和ECOG状态。主要终点是无转移生存使用调整后的Cox模型估计总生存(OS),使用调整的竞争风险模型估计癌症特异性生存率(CSS)、无远处转移生存率、无盆腔淋巴结转移生存率和无转移生存(包括远处和盆腔淋巴结转移)。

在匹配534名患者(267例RC vs 267例TMT)后,RC和TMT队列之间的年龄(70.9 vs 71.4)、cT2期(89 vs 90%)、肾积水(12 vs 10%)相似。在治疗5年后,RC和TMT之间无转移生存率(78 vs 76%,p=0.93)、CSS(83 vs 84%,p=0.45)、无远处转移生存率(80 vs 78%,p=0.91)和无盆腔淋巴结转移生存率(96 vs 92%,p=0.10)在统计学上没有差异,而在总体生存率(Overall Survival,OS)上,TMT的效果更好(67 vs 75%,p=0.02)。RC和TMT的结局在各中心之间没有差异。

治疗结局

倾向性评分

无远处转移生存率

各中心癌症特异性生存率

所有421例RC患者的最终pT分期为:pT0 14%,pT1 7%,pT2 29%,pT3/4 42%和N 24%。围RC死亡率为2.1%。中位结节数为40。278名TMT患者中,有57人(20.5%)复发,有38例TMT患者(13%)进行了抢救性膀胱切除术。

这项大型多机构研究显示,TMT不应仅被提供给不适合进行RC的患者,对于所有符合TMT治疗指征的MIBC患者,都可以提供TMT作为其治疗选择。


TMT 和 RC 治疗后,肿瘤学相关治疗指标类似。TMT 可以作为一些MIBC 患者的有效替代方案。

参考文献:

Zlotta A.R, et al. 37th Annual EAU Congress. Available at https://resource-centre.uroweb.org/resource-centre/EAU22/236032/Abstract/.

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