1⃣转移性肾透明细胞癌(mccRCC)二线或后线治疗
约70%的肾细胞癌为肾透明细胞癌,系统性药物治疗为mccRCC的标准治疗方案,目前的治疗药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、mTOR抑制剂和免疫检查点抑制剂(ICI)。一旦治疗耐药,后续的二线甚至后线治疗方案在指南中并未明确说明。对于一线治疗进展后的 mccRCC患者,可考虑采用基因检测的方法来预测药物敏感性,并优化治疗药物选择。
2009年,美国FDA批准贝伐珠单抗联合α-干扰素一线治疗转移性肾细胞癌患者。与安慰剂相比,接受贝伐珠单抗治疗的患者的无进展生存期显著延长,中位无进展生存期:10.2个月 vs 5.4个月,客观缓解率也显著提高:30% vs 12%。
2⃣转移性非透明细胞肾癌(mnccRCC)
2021年ASCO-GU报道的SWOG1500研究则提示,在针对晚期非透明细胞肾癌的四种靶向治疗方案(卡博替尼、舒尼替尼、克唑替尼、赛沃替尼)中,卡博替尼的疗效抢眼,客观缓解率和中位无进展生存期分别为23%和9.0个月。
其中卡博替尼 纳武单抗的靶向联合免疫治疗在晚期非透明细胞肾癌中,对于乳头状、未分型、基因易位肾细胞癌的患者中客观缓解率达到了48%,其中一线治疗达到了54%;以及12.5个月的中位无进展生存期和28个月的中位总生存期。从这项早期探索阶段的研究来看,该靶向联合免疫治疗在乳头状、未分类、基因易位等晚期nccRCC中显示了良好的疗效,值得未来进一步扩大规模研究来验证。
3⃣遗传性肾癌
遗传性肾癌约占肾癌的5%-8%。《CSCO肾癌诊疗指南2020》中提出:对于发病年龄≤45岁且肾脏病变为双侧、多灶性以及肾癌家族史的患者,推荐进行遗传学方面的基因检测。目前已探明一系列遗传性肾癌综合征的致病基因,如VHL、MET、SDHB、FH、FLCN、PTEN、BAP1等。基因检测可以明确该类患者的病理类型,指导相应治疗,并结合遗传咨询以评估直系亲属的患病风险。
4⃣特殊临床特征或组织学病理不明的肾癌
双侧或多灶性肾癌占所有肾癌发病率的5%,约90%的多灶性肾癌会同时在双侧发生,通常伴随更高的复发概率与更差的预后。一般而言,该类肾癌与遗传易感性相关,但仍有部分患者发病年龄较晚或是缺乏显著的家族遗传史。因此,推荐进行基因检测以明确该类肾癌的基因突变类型。
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