舍格伦综合征是一种自身免疫性疾病，其特征表现为外分泌腺的进行性破坏，导致黏膜及结膜干燥，并伴有各种自身免疫性病征。病变限于外分泌腺本身者，称为原发性舍格伦综合征。同时伴有其他自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等，则称为继发性舍格伦综合征。?病理原因 ?舍格伦综合征的确切病因及发病机制尚不十分明确，根据一些研究结果表明，以下三种情况可能与发病有关：? 1.免疫调节缺陷?? 一种是细胞免疫系统异常活跃，表现为激活的T细胞为主的单核细胞浸润。另一种是多源性的B细胞激活，引起γ球蛋白血症，循环免疫复合物升高和产生自身抗体。?2.病毒性疾病改变细胞表面的抗原性，成为获得性抗原刺激，刺激B细胞活化，产生抗体，引起炎症反应。? 3.前两种情况共同作用的结果，既有获得性外源刺激的外因，又有易于感染的特异性遗传因子的内在因素。? 组织病理学表现有三个特点：腺实质萎缩，淋巴细胞浸润，肌上皮岛形成。根据炎症的严重程度，可将病变分为三期：早期为导管周围淋巴细胞浸润，局灶性腺泡萎缩；中期淋巴细胞浸润及腺实质萎缩更为明显，导管系统出现上皮化生及肌上皮细胞增殖；肌上皮岛形成：开始时上皮岛内遗留导管腔，随着淋巴细胞浸润增加，残留的导管腔消失，上皮岛出现玻璃样变，外层的基底膜逐渐破坏，即为末期病变。除大唾液腺外，小唾液腺也出现类似的组织学改变：导管扩张、淋巴细胞浸润，腺泡萎缩、腺小叶破坏、腺体明显硬化。?临床表现 ?? 舍格伦综合征多见于中年以上女性，出现症状至就诊时间长短不一。病人的主要症状有：眼干、口干、唾液腺及泪腺肿大、类风湿性关节炎等结缔组织疾病。?1.眼部表现? 由于泪腺受侵，泪液分泌停止或减少，角膜及球结膜上皮破坏，引起干燥性角、结膜炎。病人眼有异物感、磨擦感或焦灼感，畏光、疼痛、视物疲劳。情绪激动或受到刺激时少泪或无泪。在下穹隆部结膜常存在稠厚的黏液状胶样分泌物，可用细小的镊子夹持而拉成细条。泪腺肿大可致睁眼困难，睑裂缩小，特别是外侧部分肿大明显，因而呈三角眼。肿大严重时，可阻挡视线。?2.口腔表现? 由于唾液腺腺泡细胞萎缩，唾液分泌减少，出现口干。轻者无明显自觉症状，较重者感舌、颊及咽喉部灼热，口腔发黏，味觉异常。严重者言语、咀嚼及吞咽均困难。干性食物不易咽下，进食时需饮水。说话久时，舌运动不灵活。如病人带有全口义齿，常影响其固位。?????? 口腔检查可见口腔黏膜干燥，口镜与口腔黏膜黏着而不能滑动。口底唾液池消失。唇舌黏膜发红，舌表面干燥并出现裂纹，舌背丝状乳头萎缩，舌表面光滑潮红呈“镜面舌”。部分病人出现口腔粘膜病，由于失去唾液的清洁、稀释及缓冲作用，龋病的发生率明显增加，且常为猛性龋。?3.唾液腺肿大? 以腮腺为最常见，也可伴下颌下腺、舌下腺及小唾液腺肿大。多为双侧，也可单侧发生。腮腺呈弥漫性肿大，边界不明显，表面光滑，与周围组织无粘连。无继发感染时，触诊韧实感而无压痛，挤压腺体，导管口唾液分泌很少或无分泌。由于唾液减少，可引起继发性逆行感染。腮腺反复肿胀，微有压痛。挤压腺体，有浑浊的雪花样唾液或脓液流出。少数病例在腺体内可触及结节状肿块，一个或多个，或呈单个较大肿块、质地中等偏软，界限常不甚清楚，无压痛，此为类肿瘤型舍格伦综合征。?4.其他外分泌腺受累的表现?? 除唾液腺与泪腺外，尚可有上、下呼吸道分泌腺及皮肤外分泌腺受累。鼻腔黏膜干燥、结痂，甚至出现鼻中隔穿孔。喉及支气管干燥，出现声音嘶哑及慢性干咳。汗腺及皮脂腺受累则出现皮肤干燥或萎缩。?5.结缔组织疾病?? 约占50%的病人伴有类风湿性关节炎，约占10%的病人伴系统性红斑狼疮。此外，尚可有硬皮病、多发性肌炎等。?6.其他合并症?? 肾间质淋巴细胞浸润可致肾小管功能不全，尿浓缩能力降低，产生低渗尿。肌酐清除率较低，发生肾小管酸中毒，但极少出现慢性肾衰竭。耳咽管阻塞可引起中耳炎。病变也可累及神经、肌及血管，出现感觉神经的末梢神经炎，表现为麻木、麻刺感或感觉过敏。肌病变表现为多发性肌炎或重症肌无力。血管病变有小动脉炎、手足发绀、雷诺现象等。甲状腺也可出现桥本甲状腺炎。??治疗?1、本病目前尚无有效的根治方法，主要为对症治疗。眼干可用人工泪液滴眼，也可以采用硅酮进行泪点封闭，以缓解眼干症状。口干可用人工唾液，乙基纤维素和黏液素可增加口腔表面湿润和润滑作用，缓解不适感。亦可用催唾剂，刺激唾液分泌，如用舒雅乐口服，3次/日，每次一片。西维美林是M3受体激动剂，15~30mg/天，对口干、眼干都有作用。免疫调节剂，如胸腺肽，可调节细胞免疫功能，使其与体液免疫相平衡。注意口腔卫生，减少逆行性感染的机会。伴发急性炎症时用抗生素治疗。积极预防和治疗龋病。????? 对于结节型舍格伦综合征可采用手术治疗，切除受累腺体，以防止恶性变。单发性病变，腺体破坏严重或继发感染明显者，也可考虑手术切除患侧腮腺。?2、 中药治疗亦可缓解症状，阻止病变进展。需经过辨证论治，制定治疗方案，通常的治则为“养阴生津，清热润燥”。药物可用柴胡、山栀、麦冬、生地、沙参、桑叶、菊花及甘草等。????? 唾液分泌瘦神经系统调节，通过低电压刺激舌尖及上颚，增加分泌唾液的刺激。这些刺激通过神经系统传入中枢神经系统，在反馈到唾液腺组织，使尚存的唾液腺组织发挥其功能。对腺体组织破坏较轻者有一定作用，但对破坏重者效果较差。传统的针刺治疗也可促进唾液分泌，缓解口干症状。????? 免疫抑制剂，如氯化喹啉、泼尼松、雷公藤等，对继发性舍格伦综合征有类风湿性关节炎或类肿瘤型舍格伦综合征病人可考虑应用，但病情时有反复，且不良反应大。有报道使用环磷酰胺后，是假性淋巴瘤转变为真性恶性淋巴瘤。? 3、舍格伦综合征一般呈良性过程，极少数病人可发生恶变。其淋巴样成分和上皮成分均可发生恶变，前者多恶变为非霍奇金淋巴瘤，后者恶变为未分化癌或淋巴上皮癌，淋巴样成分恶变明显多于上皮成分恶变。Chused等报道，伴有腮腺肿胀、不含抗唾液腺导管抗体、原发性舍格伦综合征病人，发生恶性淋巴瘤的比例明显高于无腮腺肿胀、含抗唾液腺导管抗体、继发性舍格伦综合征病人。对于原发性舍格伦综合症、腮腺肿大、抗唾液腺导管抗体阴性，原有高丙种球蛋白血症及IgM进行性下降，各种血清抗体逐渐消失者，需警惕恶性淋巴瘤的发生。