【实例】1.色素沉着:男,54岁。因患进行性小脑性共济失调,入院后常规给予胞二磷胆碱、乙酰谷胺酸、维生素E、环磷酰胺等药物治疗,同时煎服熟地黄15克,山药、山萸肉、丹皮、菟丝子、川牛膝、龟板、茯苓各10克,每日1剂。经上述治疗1个月后无好转,故每日加用人参15克(水煎后,取出人参,一次顿服)。2周后患者面色逐日变黑,额及两颧部尤为显著,呈黑褐色斑片状色素沉着。患者自感头晕、头胀,血压升至28.0/15.2千帕。遂即停服人参,其余治疗同前,15天后血压恢复正常,2个月后面部色素沉着全部消失。1年后随访,未再发。
本例所见不良反应的机理未明,有文献报道[中华老年医学杂志1984,15,3(1)]人参可提高人血皮质醇值,故该例血压一度升高可能与服用人参致皮质醇分泌增加有关;另外,经药物分析已证实人参中含有锶、锰、铜、铁、钴、铬、铯等多种微量元素,本例面部黑色素沉着是否因服用人参后体内某种微量元素增多而致内分泌代谢异常有关,有待进一步研究探讨。
2.严重水肿:女,63岁。患慢性支气管炎。在春节以人参10克煎水约500毫升,服1/3量后不到1小时,胃脘疼痛,口干唇燥,心慌心烦;继而出现皮肤发红,眼皮肿胀,不能视物;不久则全身皆肿,面紫唇干,咳喘加重;最后出现神志昏糊,病情危重。经及时抢救,化险为夷。但全身浮肿在半个月后方逐渐消退。
3.毒性反应:3例健康青年妇女正常分娩之婴儿,在出生后20小时内,分别喂服0.3克、0.6克、0.9克高丽参之炖出液后,出现哭闹,烦躁不安,面色潮红,口唇发绀,眼向上翻,双手握拳抽搐,呼吸急促,心音有似成人。即用甘草约10克煎水或50%葡萄糖液、甘蔗糖水喂服,并供氧,肌注苯巴比妥钠。1例发绀加重,出现潮式呼吸,于第3天死亡;1例加用萝卜干30克煎水,多次分服,于次日基本恢复正常;另1例于第3天恢复正常。3例患婴的临床表现相似,只有程度上的差别,可能与服参时间迟早及剂量大小有关。
4.低血钾:女,48岁。因头晕、耳鸣等,晚8时炖服朝鲜红参10克,服后约4小时,觉头晕加重,烦躁不安,口干口苦,胃脘疼痛,四肢抽搐,急诊人院。患者既往无服参史,亦无同样症状史。查体:急性痛苦面容,颜面潮红;血压18/11千帕;心率76次/分,心音低钝;腹肌轻度紧张,上腹部轻压痛,肠鸣音减弱;四肢轻度抽搐。化验血清钾2.93摩尔/升。急以氯化钾稀释后静脉滴注,2小时后各项症状缓解。次日复查血清钾为3.87毫摩尔/升,未再出现上述症状。
5.中毒死亡:男,33岁。身体健康,为图夏日进补,用红参40克,煎成200毫升,一次服完。下午,再煎一次服完。当晚,呕吐胃内容物约300毫升,随即抽搐,神昏,二便失禁。体温38.8℃,血压18.7/13.3千帕,双侧瞳孔不等大。经治疗8天,仍神昏,体温40℃,呼吸急促,瞳孔仍不等大,对光反射迟钝,右侧为甚。颈软,双肺底可闻干性啰音,心尖区收缩期杂音Ⅱ级,肝肋下1厘米,肠鸣音减弱,腹壁反射及提睾反射均消失,右膝及跟腱反射减弱,巴氏征双侧阳性。腰椎畸形后突,腰背部褥疮并感染。右眼底视网膜广泛片状出血斑,视乳头边界被出血及渗出物遮盖。予地塞米松、止血敏、甘露醇、高渗葡萄糖液,并抗感染治疗。病情仍不断加重,至第9天,双眼上翻,呼吸急促,咯出粉红色泡沫样痰,双肺底满布湿哕音,心率164次/分,体温39.8℃,血压14.8/10.7千帕。经抢救,呼吸较改善。2小时后,突然呕吐咖啡样物,呼吸、心跳相继停止,死亡。
本例服食红参过量,致阳气亢盛,升发无制,血与气并走于上,血溢于外,“则为大厥,厥则暴死”“。
6.呃逆反应:男,32岁。因感乏力,用红参须20克,开水泡服。旋即发生呃逆不止,经予阿托品及中药丁香、柿蒂等无效。予肌注******10毫克,呃逆停止。以后患者再服红参须液,呃逆重作如前。再次肌注******10毫克,呃逆停止。
7.过敏性休克:女,30岁。足月剖腹分娩,流血过多,曾输血400毫升。2个月后,用石柱参30克,浓煎200毫升,睡时进服约30毫升,相隔半小时,即感四肢灼热,皮肤瘙痒,持续约1~2小时消退,未引起重视,但兴奋不寐。翌日晨,空腹继服参汤约50毫升,相隔15分钟,出现面部及四肢烘热,烦躁,皮肤散在性丘疹,迅速延及全身,瘙痒难忍。到屋外,突然头晕,胸闷如窒息状,呕吐2次,昏倒,小便失禁。查体:面色苍白,冷汗,四肢欠温,血压6.7/4千帕,脉沉细,心率136次/分,心音低,律齐。急取地塞米松5毫克肌注;同时用5%葡萄糖液输液;葡萄糖酸钙静推。10分钟后神清,血压10.7/8千帕,面色口唇转红,2小时后皮疹消退,病情稳定。观察2天出院。在半年后误服人参蜂皇浆1支,出现皮肤发热,发痒。
8.过敏反应:女,26岁。因气候炎热,用西洋参10克煎至100毫升,汤、渣一起服下。服后3小时,患者感头晕、寒战、呼吸急促,继之全身起红色片状荨麻疹。既往无药物过敏史。查体:体温39.5℃,呼吸28次/分,血压16.0/10.7千帕,心率118次/分。立即肌注非那根25毫克;静脉推注50%葡萄糖液40毫升加10%葡萄糖酸钙10毫升;继给10%葡萄糖液500毫升加氢化可的松100毫克及维生素C注射液1克静脉滴注。输液至200毫升时,症状明显缓解,输液完毕症状基本消失。
西洋参在《本草求原》云:“清肺肾,凉心脾以降火,消暑,解酒。”《本草从新》述:“脏寒者服之,即作腹痛;郁火服之,火不透发,反生寒热。”故服西洋参最好在医生指导下用之。
9.过敏反应:男,15岁。临考前服用美国人参丸每日2次,每次1丸。2天后躯干、四肢出现弥漫性潮红、呈对称性分布的密集米粒大鲜红色斑丘疹,剧痒,伴高热等。停服人参丸,静滴地塞米松等药,治疗5天痊愈。15天后用吃剩的人参丸做斑贴试验,12小时后局部红肿,瘙痒。
10.2例服“参芦”15克及20克后,有恶心、腹胀、呕吐、头晕、流泪等症状。认为人参的部分成分(如GF—DS—Ⅱ)有罂粟碱样作用,能舒张平滑肌、降低血压及胃肠道张力等。是否这一成分在参芦部分含量特多之故。
【人参中毒的临床表现】人参的不良反应可以分为中毒和副反应。齿衄、鼻衄、胃肠道出血等可视为人参急性中毒的一个重要特征,其他可有口渴、发热、头痛、眩晕、烦躁不安、唇甲发绀、惊厥抽搐等。
【人参中毒的治疗】急性中毒可催吐或洗胃,以清除胃内余留的有毒物质。传统认为萝卜汁或萝卜子、萝卜干能解人参药性,对人参中毒的解救似可提高疗效。
【讨论】1.人参为五加科人参属植物人参PanaxginsengC.A.mey.的根。因加工不同而分红参和白参。产于朝鲜的称高丽参或别直参(今后不宜再沿用“高丽参”之名)。人参主要含有人参皂甙和挥发油,其药理作用是多方面的。
2.服用人参过量、过久,可以引起“人参滥用综合征”,主要表现为高血压伴随神经过敏、失眠、皮疹和晨泻。有的可表现为欣快、不安定和激动。服大剂量者可有精神错乱。有的人对人参比较敏感,服用较大剂量会出现急性中毒症状,主要表现为出血,如齿衄、鼻衄、胃肠道及脑出血。《人参》一书中指出:“出血乃是人参急性中毒的特征。”美国加利福尼亚大学对133名连续服用人参(包括西洋参)平均每天3克,服用2年左右的中老年人调查结果是:60%以上的人出现中枢神经系统兴奋、失眠、易醒、震颤等,14%出现腹泻、高血压,20%易激怒,10%性情抑郁,个别发生人格解体和精神错乱。
人参滥用综合征的表现类似皮质类固醇中毒,而且和它的前驱症状相同。提示人参具有通过肾上腺皮质或垂体的活动所致的类固醇作用机理。
3.传统认为服用人参时不能饮茶,主要是茶叶中含有咖啡因,可与人参相作用而出现中枢神经系统兴奋现象。
人参宜隔水蒸汁饮,煎服易导致腹泻。
4.不少地区有给初生婴儿服人参的习惯,应严格控制剂量在0.3克以下,不可多服。儿童不宜服用人参,以免性早熟。
5.传统认为萝卜(包括萝卜子、萝,卜干)能解人参药性,对人参中毒的解救似可提高疗效。
6.参芦亦称参蒂,不能作为补品人药,传统用作涌吐药。《本经逢源》说:“参芦能耗气,专人吐剂……如气虚上炎,喘呕咳血,误用转剧。”《本草求真》说:“参芦功主上涌,气虚火炎亦忌,但体虚痰涌,用之可代瓜蒂。”
【实例】中毒死亡:男,27岁。素体健壮,因背部伤痛,其舅(草药医)予鲜八角枫根约500克,嘱每次煎服用量不超过30克。其妻误以250克煎汤,患者一次服汤约相当60克生药量。服后头晕目眩,视物模糊,烦躁不安;起床小便时昏倒,人事不省。即送医院,到医院时心跳、呼吸已停止,死亡。
八角枫须根煎服每次3克;须根研粉每服1克;根煎服每次3~6克。
【按】八角枫科植物八角枫A1angiumChinense(10ur.)Re11d,叶、茎、根均可入药,用治伤痛,但毒性大,必须严格控制剂量,应从小剂量开始,一般以病人有轻度软弱感为限。
民间认为莱菔子可解救八角枫中毒,但在动物实验中,莱菔子、阿托品、尼可刹米、回苏灵及新斯的明均不能解救八角枫急性中毒的呼吸抑制,必须用人工呼吸解救之。
【实例】1.房室传导阻滞:男,41岁。因精索静脉曲张等复发,中药处方中有三七15克研粉开水吞服。服后10分钟,觉上腹烧灼,面部口周发麻;继而四肢发麻,头晕,胸闷,心悸,出汗;1小时后恶心呕吐,全身发软,不能行走。服药后2小时入院。查体:体温35.5℃,神志清楚,反应迟钝。心律不齐,心率40次/分,心音弱,未闻及杂音。心电图示:心律失常,Ⅱ度房室传导阻滞(先前曾作心电图检查正常)。经口服1:1000高锰酸钾溶液洗胃;静脉滴注5%葡萄糖盐水和糖液以及维生素C,症状逐渐好转,血压9.3/6.7千帕,心率60次/分,但心律仍不齐。翌晨又给予(推测先一日已用过)辅酶A50单位、细胞色素C15毫克、维生素B6/100毫克及氟美松4毫克,病情迅速好转,心律整齐,心率70次/分,血压12/9.3千帕,复查心电图正常,出院。
近来研究发现,三七在低浓度时有收缩血管作用;高浓度时可扩张血管,增加冠脉血流量。通过本例说明三七不但能影响冠状血管的收缩与扩张,而且能够影响心脏的传导系统。
2.颜面红肿:男,64岁。患肺心病伴感染、右心衰竭住院。经治疗病情已明显好转。家属用三七约35克放入猪腿同煮,饮汤约600毫升,当晚颜面高度红肿,压之褪色,气喘呈半坐位,溲涩目赤,便干难出。脉弦滑有力,苔黄腻且干。仿“清瘟败毒饮”加减为治,用银花100克,石膏100克,犀角3克等,连服4剂,颜面红肿消退。
【实例】中毒昏迷:男,38岁。饮草药“三分三”泡制的药酒后2小时开始出现头昏,视物模糊,并有幻视,口干舌燥,排尿困难,全身乏力;继而烦躁不安,很快昏迷。被人发觉后立即送至工厂卫生所,因抢救无效转院。查体:体温37℃,脉搏82次/分,呼吸22次/分,血压13.3/8.6千帕。昏迷状态,皮肤、巩膜无黄染及出血点,颜面潮红,双瞳孔散大约6毫米,对光反应及调节反应迟钝。颈软,双肺呼吸音粗糙,可闻及哮鸣音及干湿啰音,心界不大,心音钝,律齐。腹平软,肝脾未触及,生理反射存在,无病理反射。实验室检查:血红蛋白110克/升,白细胞总数13.8x10九次方/升,中性0.75,淋巴0.25。尿常规:蛋白(±),白细胞2~4/高倍镜。上皮细胞(++),余正常。二氧化碳结合力17毫摩尔/升,血清钾4.6毫摩尔/升,钠130毫摩尔/升,氯118.5毫摩尔/升。入院后立即给予1:1000高锰酸钾液洗胃及硫酸镁导泻,同时给予镇静、能量合剂、脱水剂,并给大剂量新斯的明1毫克,每隔30分钟肌注1次,共12次,于12次后因病情好转减量至每隔2小时肌注1次,1次1毫克,共4次。同时给吸入氧气及一般支持疗法。经过上述治疗,病人于入院后14小时即完全清醒,住院5天痊愈出院。
本组共饮“三分三”药酒者3例,中毒症状相似,仅有轻重之别。草药“三分三”的根及全草含托品类生物碱约1%~2%,如莨菪碱、樟柳碱、红古豆碱及7一羟基莨菪碱,故有散瞳、唾液分泌减少、解除平滑肌痉挛及组织胺使肠管平滑肌痉挛及氨甲酰胆碱使心脏抑制的作用,服用过量可引起中毒,严重者可致死亡。
抢救中必须及早给予彻底洗胃及导泻,早期投予大剂量拟胆碱药物。我们采用新斯的明,因本药在体内分解快,排泄快,且不易造成蓄积中毒。在6小时内投予12毫克冲击治疗,病人很快得到恢复,6小时后意识开始清醒,口干舌燥消失,唾液分泌增加,瞳孔缩小至正常。为防止反跳,继续用药观察并延长给药时间,仅14个小时病人就完全恢复正常。新斯的明副作用小,收到满意疗效。
【实例】中毒死亡:男,24岁。自挖四叶对(及己),将根捣碎,用黄酒送服。服后即有呕吐,8小时后再呕吐。他人发觉其意识模糊,大量饮水,继而抽搐。体温37.8℃,脉搏120次/分,血压20.3/10.7千帕,颜面苍白,瞳孔缩小,口唇干燥,齿龈发黑,神志不清,四肢抽搐。以后狂躁,满身冷汗。于服及己后24小时死亡。
尸检:心外膜下出血点;肺出血及水肿;心、脑、胃、肠充血水肿;肝、脾、肾郁血。
动物试验:将及己煎水给小白鼠灌服,结果:0.5~2小时,5只小鼠全部死亡。临死前表现为站立不稳,骚动,继而躺下,四肢抽搐,角弓反张,吸气性呼吸困难。解剖仅见各脏器充血。
【及己中毒的临床表现】口渴,呕吐,口唇干燥,齿龈发黑,头昏眼花,颜面苍白,瞳孔缩小,抽搐,躁动,昏迷,出冷汗等。
【按】1.及己为金粟兰科属植物及己Ch10ranthusjap0nicusserratus(Thunb.)R0emetschu1t.,药用其根或全草,有毒。别名四叶对、獐耳细辛等。
2.唐?《新修本草》云:“及己入口使人吐。”吐物可为血性液体,故不宜洗胃催吐。及己中毒无特效疗法,一般采取对症治疗。
【实例】过敏反应:男,46岁。因感冒头痛,服“川芎茶调散”方(用川芎12克),翌晨出现嘴唇变厚、肿胀,流滋腻黄水,遇冷尤甚。未经处理,第3天干结,唇面布满黄色粉状末。过去凡服有川芎的处方,亦发生类似情况。原方去川芎再服,未出现上述反应。翌年,处方中应用川芎,又见前述反应。
【实例】过敏反应:女,53岁。因感冒及扁桃体红肿,服辛凉解表清热方2剂。复诊加入马勃10克,煎服后约1小时,觉头晕、咽喉堵塞感、胸闷,继之全身皮肤出现散在的片状丘疹,瘙痒难忍。停服中药,经抗过敏治疗好转。拣除马勃,续服原方,未出现过敏症状。家属再加人马勃同煎,服后过敏症状又出现。经抗过敏治疗后消失。患者既往无过敏史。
【按】马勃又名马屁勃、灰包、马粪包、地烟等。为灰包科脱皮马勃属植物脱皮马勃1asi0sphaerafenz1iiReict1或马勃属植物大马勃Ca1vatiagigantea(Batach.expers)110yd.和紫色马勃C.1i1acina110yd.的近成熟子实体。但商品作为马勃入药的,尚有多种,比较混乱。
【实例】1.毒性反应:2例男孩,6岁及5岁。采食马桑果实,1小时后出现腹痛,恶心,呕吐,继而惊厥,昏迷,小便失禁。检查:心率增快,呼吸减慢,面、唇、皮肤发绀,眼球固定,瞳孔缩小,对光反应及角膜反射消失,牙关紧闭。余无异常发现。2例基本相同。经肌注苯巴比妥钠;10%水合氯醛灌肠;静滴葡萄糖盐水。数小时后,神志清醒,痊愈出院。
2.毒性反应及死亡:86人因食误将马桑子当作山芝麻制成的糖果,全部中毒。33例集中抢救,其中7例因中毒过重,当日死亡。另53例在家观察治疗。治疗采用一般催吐、解痉、防治呼吸道感染、补液等。马桑子中毒的症状是:中毒初期症状是在食后1/2~3小时内感头昏痛、胸闷、反复呕吐。中毒轻者逐渐自行恢复正常,重者诉遍身发麻,突然昏倒转入抽搐期。抽搐为阵发性,数分钟至半小时抽搐1次,常在突发的长而尖锐的叫声后出现强直性抽搐,每次持续3~4分钟后停止,进入昏睡状态,出现深长呼吸,呼出长而吸人短。间歇期间患者意识可出现半清醒状态,如现烦躁不安,双手乱抓胸前,多为再发抽搐的先兆。中毒深者因频繁抽搐终致呼吸停止而死亡。抽搐停止后进入恢复期,意识逐渐清醒,自觉头昏痛,全身不适,行动摇晃,2~3日后恢复正常。发生抽搐病例恢复后都有记忆力损害,记不起发病前后经过,不知因何住院,个别病例还出现计算力损害,或无端发笑、发呆及言语障碍,半年后才完全恢复。用中毒者所食的糖果对兔、犬和猫进行毒性试验,以猫最为敏感。第1只猫用中毒者所食糖果6块磨碎灌服,1小时后出现呕吐,继而狂躁,3小时后发生抽搐,四肢强直,口吐白沫。抽搐前有尖叫,约20分钟抽搐1次,以后频繁发作,8小时后死于强直状态。第2只猫用纯马桑子6钱和糖研细灌服,20分钟后出现呕吐、烦躁、哀鸣,继之发生抽搐,3小时后死亡。
【按】1.马桑为马桑科马桑属植物C0riariasinicaMaxim.以根、叶入药。果实含有毒成分马桑内酯及山柰醇,未成熟的果实毒性极大。民间将其果实和叶用以毒鱼或鼠。其果实颜色美观,尝之有甜味,故儿童常因采食而中毒。
2.马桑所含的马桑内酯,主要兴奋延脑及脊髓。其中毒症状为腹痛,恶心,呕吐,眩晕,强直性惊厥,小便失禁,牙关紧闭,皮肤青紫,眼球固定,瞳孔缩小等。惊厥时呼吸暂停,间歇期呼吸恢复。
3.马桑中毒的治疗:在未惊厥时,可洗胃,导泻,服蛋清等。出现惊厥,肌注苯巴比妥钠;10%水合氯醛灌肠;静注葡萄糖液或静滴葡萄糖盐水。不宜使用吗啡类麻醉药,禁用含酒精的药物。
【实例】1.过敏性哮喘发作:男,49岁。因便秘用大黄30克泡水服,服药后2小时全身皮肤灼热、潮红、瘙痒,起密集针尖大丘疹,同时咳喘、气急,口唇轻度发绀,两肺哮鸣音,肺底散在湿啰音。予氢化考的松、氨茶碱、钙剂、红霉素等治疗1周而愈。1个月后用大黄液作斑贴试验为阳性。患者有支气管哮喘史二十余年,并有多种西药过敏史。
2.大疱性皮疹:男,9日龄,破腹产儿。出生后五天,予大黄煎服计4天(按剩余药渣计算共服大黄约7.5克,每日1.88克,已属超量)。患儿出现口唇、头颈部、腋窝、腹股沟多处皮肤起大水疱,皮肤自行剥脱,内见淡黄色液体渗出,逐渐扩散至全身,皮肤如同滚水烫伤。皮肤科诊断为大疱性皮疹,大黄中毒引起。给予补液、抗炎、激素、丙种球蛋白等治疗;外涂京万红软膏。10天后痊愈出院。
【实例】毒性反应:2例5岁及8岁男女儿童,因服食大茴香(系事后得知。男孩服食10余粒,症状较重),约半小时后出现头晕、呕吐、失语、面色苍白,继而阵发性双目上视,四肢频繁抽动,头向后仰,呻吟不止。查体:体温36.5℃,脉搏90次/分。神志不清,烦躁不安,面色苍白,口唇青紫,抽搐如战懔。腰穿脑脊液检查,各项阴性,细胞数4×10六次方/升。肌注复方冬眠灵16毫克,苯巴比妥钠0.1克,继以5%水合氯醛18毫升保留灌肠,静滴5%萄葡糖液400毫升,约24小时症状缓解,神志清醒。随访3年无类似发作。
【按】大茴香为八角茴香树的果实,一般作为烹调食物的调味品,原系舶来品。《本草正义》云:“入药殊不常用。”药用多为小茴香。
【实例】1.毒性反应:男5例,女9例,年龄8~52岁。进食大麻仁60~120克,食后1~2小时内发病。于中毒后1~3小时人院。其中8例表现为恶心、呕吐、腹泻、四肢麻木、哭闹、失去定向力;5例呈半昏迷状态;1例抽搐、昏迷、瞳孔散大。进食量愈多,症状愈严重。均予洗胃及对症处理,于24小时内症状消失,治愈出院。
2.集体中毒:因进食用大麻仁油炸烩的油条,232人集体中毒,年龄最小1岁,最大58岁。进食后5分钟~8小时发病,1~3小时为发病高峰期,占中毒人数的86.4%,5小时后只有个别发病。症状和体征主要为头晕、口干、眼花、头痛、口苦、疲乏、视力模糊、恶心、呕吐、脉数等,严重者出现面色苍白、昏睡、瞳孔散大。轻症病人用绿豆银花解毒汤及10%葡萄糖液口服,并对症治疗后恢复。个别严重者,经输液解毒后,也痊愈,无死亡病例,中毒转归良好。经取样检验,未检出硫化锌、砷、氰化物,而大麻酚为强阳性。推算每根油条约含大麻仁油19克,相当于大麻仁55克。大麻仁的中毒量为55~220克。
3.集体中毒:因进食用大麻仁油炸烩的油条,122人集体中毒。在食后1~3小时发病者占93.4%,潜伏期最长为15~42小时。临床分型如下表:
临床分型
临床表现 分型
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主要症状
|
主要体征
|
轻型(63例)
| 头晕、口干、乏力。
| 无
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普通型(37例)
| 头晕、口干、步态蹒跚、酩 酊状态、唇及手足发麻、
手足抽搐、心悸。
| 颜丽潮红、结膜充血、 瞳孔散大、心率增快 100~120次/分、或有
血压暂时偏高。
|
神经精神型(22例)
| 除有普通型症状外,有 多语、烦躁、喜怒哭笑无 常,甚至嗜睡、昏迷。
| 除有普通型体征外,深 浅反射减弱,未引出病 理体征。
|
实验室检查:少数患者血白细胞增高,肝功无明显损害,其他无异常。心电图检查,损害极少而且轻。
治疗:轻症仅用1:4000高锰酸钾液洗胃后,症状迅速减轻,次日全部复常;普通型用10%葡萄糖液500~1000毫升加肝太乐400毫克、维生素C500~1000毫克静滴,少量应用25%葡萄糖液100毫升加维生素C500毫克静注;精神症状明显的22例,均采用复方冬眠灵25~50毫克加50%葡萄糖液20~40毫升缓慢静注。
其他对瞳孔散大、面色潮红明显并烦躁不安者,加用新斯的明0.5毫克肌注;对神经系统症状严重而昏迷的1例,加用γ一酪氨酸、A.T.P、辅酶A、细胞色素C静滴;肌注维生素B1,为防止脑水肿,应用甘露醇等综合措施。分别住院2~10天,全部治愈出院,皆无后遗症。
神经精神型组22例,每次发作可持续10~30分钟,用镇静剂后安静入睡,醒后精神状态良好,但可复发,有2例反复发作5次。复发的诱因是:①同室有患者精神症状发作时,可引起其他患者发作;③休息不足与劳累(如上班工作)可致再次发作。因此,认为大麻仁中毒的神经精神型病人不宜同住一室,在精神症状发作后应充分休息3~6天为宜。
【按】大麻仁即火麻仁,为桑科大麻属植物大麻Carrnabissati—va1.的去皮种仁。麻仁中含有蕈毒素,其油脂用香荚兰醛法鉴定,尚含有大麻树脂。树脂中主要含有四氢大麻酚及大麻二酚、大麻酚,有强麻醉性及毒性,主要作用于神经系统。
【实例】1.过敏性皮疹:男,37岁。因腹胀,处方中有大腹皮13克,煎服后约半小时胸腹四肢均出现荨麻疹样皮疹。再服1剂,症状加重。口服赛庚啶、地塞米松等皮疹消退。后以单昧大腹皮煎服,又出现皮疹。去大腹皮后服原方加减6剂,无皮疹出现。
2.过敏反应:男,19岁。因患肾病综合症,全身浮肿,给服“五皮饮”,大腹皮用15克。服药后半小时许,腹部剧痛,腹泻,全身皮肤发热,随即出现荨麻疹。经服抗过敏药物后缓解。将原方拣去大腹皮,未见上述反应。4个月后,又先后2次服大腹皮,均出现上述不良反应。
【实例】毒性反应:男女共8例,年龄14~44岁。8人共同进食以大菟丝子0.3千克炖猪肉1.5千克,3小时后,8人分别出现恶心,呕吐,头昏,阵发性抽搐,昏迷等。体温及血压正常。连续10小时抢救,病情未缓解。次晨,2例出现胃出血。经药检,防疫有关人员检查猪肉质量及大菟丝子品种,均无异常。医者根据其中毒症状并结合菟丝子属寄生植物这一生态特性分析,认为可能系采自寄生于马桑(毒空木)树上的菟丝子,按马桑中毒解救方法处理,予肌注苯巴比妥;口服金银花连翘绿豆汤。2小时后,症状缓解,至晚基本恢复正常。
以后查询卖药人,确认该批菟丝子大部分采自马桑树上。
在四川、贵州等省,目前所用大菟丝子,系旋花科植物金灯藤Cuscutaiap0nicaCh0isy.的种子。
【按】本例的医者思路活跃,推断正确,使8名患者获救。希望读者从中得到有益的启发,也为今后的生药质控提出了新的要求。
【实例】中毒死亡:男,40岁。因流感恢复期,用万年青叶16克,青蒿、桑叶等煎汤,服1/4量,1小时后恶心,继而腹泻5~6次,呕吐黄色液体,心前区压迫感,四肢发凉,头昏甚。查体:体温不升,血压12/5.3千帕,心率28次/分。皮下注射25%尼可刹米0.5毫升、咖啡因0.25克,无效。1小时后脉率20次/分,心电图示完全性房室传导阻滞。即皮下注射阿托品0.5毫克,以后每4小时口服******25毫克,仍无改善。次日下午呈半昏迷状,烦躁不安,血压测不到,心率18次/分,四肢略有抽搐,给输液2000毫升,先后皮下注射25%尼可刹米0.25毫升,0.1%肾上腺素0.5毫升,阿托品0.5毫克,病情无改善,心跳呼吸停止,死亡。
【万年青中毒的临床表现】万年青中毒发病较迅速。始起为恶心,呕吐,腹痛腹泻,四肢发凉,脉象缓慢,继而出现呼吸困难以及各种不同心律失常的表现,如窦性心动过缓,室性心动过速,房室传导阻滞,心室纤维颤动等。
【万年青中毒的治疗】早期用高锰酸钾液洗胃、硫酸镁导泻;针对心律失常的不同表现进行对症处理,如窦性心动过缓用硫酸阿托品注射液静脉注射;房室传导阻滞用异丙基肾上腺素注射液加入5%葡萄糖液静脉滴注;心室纤维颤动用10%硫酸镁注射液10~20毫升静脉注射,然后用普鲁卡因酰胺注射液0.5~1.0克肌肉注射;室性心动过速可用利多卡因静脉注射;各种疼痛可用水合氯醛;呼吸衰竭时可用山梗菜碱、阿托品、尼可刹米、安钠咖等。
万年青为百合科万年青属植物万年青R0hdeajap0nica(Thunb.)R0th,以根茎或全草入药。含有强心甙类,高浓度时可使各组织血管收缩,能兴奋迷走神经和抑制心肌的传导能力,使心率减慢,出现完全性传导阻滞,尚无特殊治疗药物。
【实例】毒性反应:3例成年女性,2例用土贝母加冰糖、鸡蛋蒸服治疗气管炎;1例有意自杀。2例服食量均在30克以上。中毒表现:吐泻,腹痛,肠梗阻,尿少,头昏,心慌,气短,乏力,身麻,抽搐,惊厥,躁动,发热,呼吸与心跳加快,血压升高,脱发,唇绀,脱水,酸中毒等。1例有深昏迷、心衰、肾衰、脑水肿。
实验室检查:骨髓造血抑制,粒细胞尤甚;白细胞总数、中性粒细胞及血小板均减少,末梢血出现幼稚细胞及中毒颗粒;出血时间延长;血沉加速;非蛋白氮增高。骨髓象:开始为造血抑制,增生低下;后期造血旺盛和增生活跃。
治疗:洗胃,灌肠;口服甘草绿豆水,板蓝根、黄精煎服;输入大量葡萄糖液、维生素C、新鲜血、激素、升白细胞药物,抗感染等治疗,均获愈出院。
【讨论】1.土贝母为葫芦科植物假贝母B01b0stemmapanic—u1atum(Maxim)Franquet的块茎,别名大贝母、地苦胆等。含有麦芽糖,干燥后含蔗糖。性味苦凉,功用清热解毒,散结消痈,历代本草未见有毒记载。在明?《本草纲目》以前的历代文献,并无川贝、浙贝、士贝之分,明?《本草正》曾载“土贝母”一条,系指浙贝母(百合科植物Friti11ariaVertici11atawi11dVar.thunbergiiBak.)而言,至清?《本草从新》始于“贝母”条下分别附述象山贝母与土贝母(指葫芦科本品)。在清?《本经逢源》“贝母”条云:“……一种大而苦者仅能解毒”,是否指土贝母而言?
2.实例报告者称“土贝母中毒,超过一两者生存者较少”。1例用以企图自杀,足证该药有较强毒性。所述中毒的临床表现,为严重的多系统受累,看来土贝母的毒性不小。但江苏新医学院编《中药大辞典》(上海科技出版社,1986年第1版)“土贝母”条载用法与用量云:“内服:煎汤,0.3~1两。”这就值得引起临床重视。或者报告的中毒实例系异物同名之品?如丽江山慈姑Iphigeniair1dieakunthetBenth.又名土贝母、草贝母,其鳞茎、叶、种子均含秋水仙碱等,秋水仙碱的致死量为20~30毫克。该例的中毒症状如肠梗阻(麻痹性)、脱发及实验室所见粒细胞缺乏症等均与本品的中毒表现可以相符,故推测所谓“土贝母”即是丽江山慈姑。
【实例】1.中毒死亡:女,69岁。为图补益,煎服鲜山芝麻500克后,感头晕,伴剧烈呕吐,经补液等治疗出现神志不清,无尿3天,转院。查体:体温38.7℃,血压19.7/14.6千帕。神志昏迷,全身浮肿,心率132次/分,心音低钝,两肺闻及干湿哕音。化验:血尿素氮52.8毫摩尔/升,肌酐521.5微摩尔/升。诊断:山芝麻中毒,急性肾功能衰竭。予吸氧、强心、利尿、纠酸、抗感染及对症支持治疗,病情继续恶化,未及行腹膜透析,呼吸心跳骤停,于入院后10小时死亡。
另1例女性,52岁。以煎服山芝麻干品150克,立即出现呕吐,腹泻血性稀水样便,无尿;2小时后神志不清;以后以中毒性休克,急性肾功能衰竭,转院后4小时死亡。
2.急性肾功能衰竭:女,36岁。因上腹不适,煎服山芝麻干品50克,当即恶心;2小时后剧吐伴腹泻稀水便日达10数次,经输液等处理,吐止,尿少,200毫升/日,转院。查体:体温36.5℃,血压16/9.3千帕,神志噱咙,全身浮肿,心率98次/分,两肺呼吸音粗糙。化验:血尿素氮40.7毫摩尔/升,肌酐636.5微摩尔/升;尿蛋白(++),红细胞(+)。诊断:山芝麻中毒,急性肾功能衰竭。经吸氧、强心、利尿、纠正水、电解质及酸碱平衡等综合治疗,次日神志清楚,3天后尿量明显增多,最高达6000毫升/日,继续调整水电解质失衡,并予对症、支持治疗,住院10天,痊愈出院。
另1例女性,28岁。因咽痛煎服山芝麻干品30克,出现急性肾功能不全,住院12天治愈出院。
3.毒性反应:男,29岁。因咽喉不适,以山芝麻干品50克煎汁服半量即感头晕肢软频繁呕吐。查体:面色苍白,余无异常,即行刺激咽喉部催吐,并补液、利尿、调整体液失衡等治疗。观察3天痊愈出院。山芝麻为梧桐科山芝麻属植物He—1icteresamgustif01ia1.常以根或全株入药,一般用量10~15克。内服过量常出现恶心、呕吐、腹泻、头晕等,本组尚多有急性肾功能严重损害,甚而致死,提示肾脏为中毒时的主要受损靶器官。抢救成功的关键在于及早催吐、洗胃、导泻、利尿、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡。有条件可采用血液透析或腹膜透析,尽量促使毒物排泄,清除已吸收的毒性成分及防止有害产物积蓄中毒。
【实例】1.毒性反应:为预防5~10岁儿童病毒性感染,用大青叶、板蓝根、银花、山豆根、紫草、甘草各6克(按:应是1人1日量),煎汁,每人服100~150毫升后1~2小时,有57名儿童出现不同程度的腹痛、头晕、恶心、呕吐,重者并有面色苍白,心率减慢,甚至休克。对轻、中度中毒患儿,肌注山莨菪碱(654—2)5~10毫克,静脉推注50%葡萄糖液加维生素C;重者加用葡萄糖盐水、维生素C、654—2静滴。所有患儿于6小时后好转出院。认为由山豆根引起中毒的可能性最大,因而2位司药当天用12克山豆根煎服,亦出现上述症状。
2.毒性反应:男,16岁。因转氨酶偏高,服山豆根30克煎剂后,不久出现头晕,乏力,恶心,呕吐,面色苍白,四肢发冷,大汗淋漓。血红蛋白153克/升,自细胞11.5x10九次方/升,血钾4.5毫摩尔/升。予口服药用碳4克;输液1500毫升加维生素C500毫克;肌注异丙嗪12.5毫克,呕吐停止。次日起床步态不稳,头晕,恶心,大汗,卧床休息后症状消失,第3天出院。
3.中毒及死亡:男8例,女1例。年龄2~60岁。用协定处方治疗肝炎,原用山豆根,以后有两次所用为陕西产山豆根(经检定为豆科木兰属1ndig0fera植物的根)。以15~32克入药,服药2~11天,患者出现中枢神经系统症状如头痛、呕吐、共济失调、语言不清;或有眼球震颤,视物模糊;亦有大汗淋漓等植物神经功能紊乱的症状;严重者有四肢发凉,血压下降,呼吸不整等血管运动中枢和呼吸中枢受损的表现。1例死亡,但对肝脏未见明显毒性反应。在停用(陕产)山豆根后,静滴葡萄糖液、维生素C、维生素B6,数日后中毒症状消失。
4.中毒死亡:男,45岁。因牙痛,从草医处取得山豆根60克,煎服后半小时,神志不清,四肢抽搐,呼吸急促,面唇青紫,双目上视,对光反射消失,因呼吸衰竭死亡。
5.中毒死亡:女,20岁。因咽痛煎服山豆根约90克,1小时后头晕,恶心,频繁呕吐;5小时后意识不清,呼吸急促,入院。查体:体温36.5℃,脉搏100次/分,呼吸28次/分,血压16/10.7干帕。口唇轻度发绀,昏迷,四肢肌张力增高,双手搐搦。化验:末梢血象正常。予吸氧、洗胃、静滴葡萄糖液加维生素C、地塞米松等。人院1小时后病情加重,大汗,呼吸困难,发绀明显,四肢发凉,血压下降,双肺大量水泡音,心率150次/分,口、鼻腔溢出大量血性泡沫,虽经积极抢救,终因休克、肺水肿及呼吸衰竭于入院后3个小时死亡。另尚有2例严重中毒,神志不清,阵发性强直性痉挛等,经抢救治愈。
6.中毒致失语、肢强直:男,15岁。因左下颌肿痛,诊为淋巴结炎,予青霉素治疗3天,症状无明显改善。旬日后个体医给予山豆根40克,隔日1剂煎服,服至第4剂时,发生头晕、恶心、呕吐,呕出为胃内容物,同时出现头部不自主扭动;半小时后突然全身抽搐,两眼向上凝视,口吐白沫,人事不省,约15分钟发作停止,神志渐恢复,但遗有不能说话。当地医院予以硫酸镁导泻、补液、抗感染等处理,症状无改善。发病11天后查脑电图为界限性脑电图,脑脊液常规正常;又2天后起逐渐出现张口、伸舌不能,左上、下肢扭转、疼痛。经服安坦、卡马西平、氯硝安定等,症状改善不明显。发病6周后转院。查体:神志清楚;K—F角膜色素环(一);构语障碍,四肢强直扭屈,肌张力明显铅管样增高;腱反射正常,双下肢病理反射阳性。血清铜25微摩尔/升。颅脑CT:双侧基底节处大片低密度灶。入院后予以溴隐停、左旋多巴、胞二磷胆碱、脑复康等治疗,症状稍有好转。
7.中毒引起双侧基底节软化及肌张力障碍:女,11岁。因低热、咽痛3天,个体医给予山豆根40克煎服,约2小时出现恶心及频繁呕吐6次,呕出为胃内容物;3小时后突然全身抽搐发作伴人事不省,小便失禁,持续半小时发作停止,渐苏醒,但遗有讲话不清。脑电图及脑脊液常规检查均正常。给予脑活素、维生素E等治疗。起病3周后出现四肢扭曲、痉挛,活动困难,并日益加重。此后4个月时行颅脑CT扫描示:双侧基底节低密度灶。2个月后再次出现全身强直、阵挛发作1次,但脑电图检查正常。不久转院。查体:神志清楚。K—F角膜色素环(一)。构语困难,张口、伸舌受限,全身向一侧强烈扭转。四肢肌张力铅管一折刀样增高。腱反射亢进,双膑阵挛、踝阵挛(+),双下肢病理反射(+)。肝肾功能及免疫球蛋白正常。血清铜23微摩尔/升,铜氧化酶0.6活力单位,铜蓝蛋白29.17微摩尔/升。给予地塞米松冲击疗法(2毫克/千克?天),3天为1疗程,每月1个疗程,共3个疗程。症状未见明显改善。
山豆根含有多种生物碱和黄酮类化合物,是一种新的甙类。一般认为山豆根一次剂量不得超过9克,超量则往往引起中毒。由于山豆根所含的苦参碱与金雀花碱等生物碱,有类似烟碱的作用,因此山豆根的轻度中毒症状为头晕、恶心、呕吐、大汗淋漓等烟碱样作用,多数患者还可发生步态不稳等神经症状;重度中毒常发生肌肉痉挛、全身抽搐甚至呼吸停止而死亡。但文献检索未见有对山豆根中毒患者行中枢神经系统尸检或影像学检查的记载。本文2例患儿分别服超量山豆根后7天和2小时,除先后出现头晕、恶心、呕吐及全身抽搐等中毒症状外,均遗留严重构语障碍,全身强力扭转等畸形性肌张力障碍临床表现。并分别在中毒后2个月和6个月行颅脑CT扫描,均发现有基底节对称性软化灶,与临床肌张力障碍表现相一致。
据文献报道,临床以脊柱为轴心,四肢、躯干向一侧扭转的特异性肌张力障碍表现,并CT显示双侧基底节低密度灶的继发性肌张力障碍可由多种病因引起,如①缺氧性脑病(围产期或产后缺氧、自缢或淹溺复苏后);②中毒(如C0、氰化物等);③感染(如细菌或病毒性脑炎等);④先天性代谢缺陷(如1eigh病、肝豆状核变性、家族性纹状体坏死等);⑤其他:如失血性或严重腹泻引起休克,严重酸中毒,颅脑外伤等。但中药中毒引起者尚未见于文献。本文2例均有曾服用个体医生承认并经地区卫生部门证实的40克山豆根而引致中毒的明确病史,故双侧基底节软化及肌张力障碍,由山豆根中毒引起殆无疑问。中毒后虽都经及时按一般中毒原则处理,但仍遗有严重基底节软化,使患者严重致残。故口服山豆根每日剂量不应超过9克,儿童酌减,当引以为诫。
【山豆根中毒的临床表现】恶心,呕吐;头晕,出汗,四肢麻木,步态不稳,痉挛,惊厥,神志不清;心律不齐或心率过缓;呼吸急促,甚至呼吸衰竭致死。
【山豆根中毒的治疗】1:2000高锰酸钾洗胃,硫酸镁导泻;葡萄糖液加维生素C静滴;出现多汗,流涎,心律缓慢等副交感神经兴奋性增高症状时,可注射小剂量阿托品;其他对症处理。
【讨论】1.山豆根主要为豆科槐属植物广豆根S0ph0raSub—pr0strataChunetT.Chen,又名柔枝槐,盛产于广西。此外有北豆根,为防己科植物蝙蝠葛的根茎(又名汉防己、防己藤)。另有土豆根,为豆科植物华东木兰、多花木兰、苏木兰、花木兰等的根茎。其他尚有同名异物品种甚多,使用混乱,应注意鉴别。
2.陕西省习用之豆科木兰属(Indig0fera)的山豆根,据称对神经系统有毒性,从例3的9人中毒的情况看,似可符合。
3.广豆根含有苦参碱、金雀花碱等生物碱,作用类似烟碱,有毒,能使胆碱能植物神经系统兴奋而引起有关症状。广豆根广泛用于治肝炎,其剂量不可过大,一般成人每剂不超过10克为宜。中毒实例多数均为超量所致。而实例6、实例7由于山豆根超量引起亚急性基底节坏死性脑病,更值得警惕。
4.动物实验表明在一定剂量范围内,广豆根对动物的毒性明显大于北豆根。另外,煎煮时间延长则毒性显著增加。
【实例】中毒死亡:2例男性,18岁及49岁。因患面癣及“伤积”,分别用111慈姑35克、40克煮肉汤服食。食后2小时,烦躁不安,频繁呕吐,腹痛,剧烈水泻。其后出现脱水,酸中毒,血压下降,休克,昏迷,少尿(尿检有蛋白、红细胞、颗粒管型)、无尿。2例症状相似。经补液、补碱、吸氧、皮质激素、升压药、阿托品处理,无效。分别于服食山慈姑35小时、48小时死亡。
【山慈姑中毒的临床表现】一般有呕吐,腹泻等胃肠道症状。严重中毒则呕吐频繁,腹泻剧烈以致脱水。其后出现血尿、尿闭,抽搐痉挛,可因呼吸麻痹致死。
【山慈姑中毒的治疗】5%活性炭混悬液灌胃,5%碳酸氢钠溶液洗胃,禁用高锰酸钾等氧化剂洗胃,以免氧化成为氧化二秋水仙碱增强其毒性。输液加维生素C;口服蛋清或牛奶,或绿豆、白糖煎服;其他对症处理。尚无有效解毒剂。
【按】山慈姑别名甚多,如金灯、朱姑、毛慈姑、白毛姑、冰球子等。其原植物应是兰科独蒜兰属植物瓶状独蒜兰P1ei0nebu1b0c0di0ids(Franch.)R01fe或杜鹃兰CremastraVaria—bi1is(B1.)Nakai的假球茎。杜鹃兰根茎含粘液、甘露糖及葡萄糖。另有百合科郁金香属植物老鸦瓣Tu1ipaedu1is(Wiq.)Bak的鳞茎即光慈姑,亦作为山慈姑,其鳞茎含秋水仙碱等多种生物碱;云南丽江山慈姑,为百合科植物1phigeniaindicaA.Gray的鳞茎,亦含秋水仙碱,均对胃肠道和肾脏有刺激作用。秋水仙碱有蓄积作用,在体内能被氧化成氧化二秋水仙碱,可使神经系统出现上行性麻痹,可使呼吸中枢抑制。尚有防己科、天南星科、马兜铃科的植物混称山慈姑的,品种混淆。不知实例为何种山慈姑,但其剂量总属偏大。
本品生药形态酷似土贝母,应注意鉴别采用。
【实例】过敏性皮疹:女,18岁。月经不调,处方用丹参30克,益母草40克,煎服后约30分钟,全身奇痒难耐,出现丘疹,面红赤、肿胀,身发热,轻微腹痛,视物模糊。患者曾服益母草膏无不良反应,考虑为丹参过敏,用抗过敏西药,次日症状消失。取丹参10克开水冲泡,饮半杯后30分钟又觉身痒,出现散在丘疹,身热,恶心。更方去除丹参,仍用益母草40克,服后无不良反应。
木通入汤剂内服,成人用量为1.4~4.5g,过量易发生中毒。目前市售商品多为关木通,与木通科植物白木通易混淆,古代本草记载多为白木通,但现已少用。关木通的毒性大于白木通,临床报道也多为关木通。关木通含马兜铃酸、齐墩果酸、常春藤皂苷原等。关木通中毒可使内脏发生毛细血管病变、出血、水肿,还可导致肾损害肾小管坏死。1981年联邦德国卫生部取消了马兜铃盐酸制剂。因对啮齿动物长期毒性试验中发现几个器官与剂量有关的致癌变作用。
临床表现
(1)潜伏期较长,且有蓄积中毒作用。
(2)中毒表现:头晕、头痛、恶心、呕吐、厌食、胸闷、少尿或尿闭、颜面及全身浮肿、心悸。尿常规及血生化检查均提示肾脏病变,氮质滞留,酸中毒及高血钾症候群,甚至眼底新盘充血、视网膜水肿。严重者多因肾衰竭、尿毒症而死亡。
急救处理
治疗原则:中西医结合救治。
1.按中医“肾气虚弱”和“寒积内结、浊阴上逆”等证型施治。
2.对症处理。
【实例】1.中毒死亡:男,44岁。因失眠,用木通120克,一次煎服后,即感全身无力,尿量明显减少。次日,两下肢浮肿,频繁呕吐。以后浮肿逐日加重。10天后查体:脉搏90次/分,呼吸25次/分,血压19.3/12千帕。四肢及躯干重度浮肿,余无异常体征。化验:尿蛋白(+++)、白细胞(+++)、颗粒管型(+)。二氧化碳结合力6.8毫摩尔/升,非蛋白氮68.5毫摩尔/升。诊为急性肾功能哀竭、尿毒症。除对症及支持疗法外,给葡萄糖液加胰岛素静滴,并用丙酸睾丸酮、双氢克尿塞、20%甘露醇,以及肾囊封闭等,均无效,9天后死亡。
2.急性肾功能衰竭、死亡:男,35岁。因腰扭伤,用木通约70克,一次煎服。服后腰痛加剧,尿量逐渐减少,眼睑发胀,头晕,头痛,呕吐,精神日趋软弱。约经1月,因无尿2天,大便柏油样,烦躁,全身瘙痒,偶有四肢不规则抽搐,入院。查体:急性重病容,半卧位,精神软弱,呼吸浅慢,全身皮肤干燥,眼睑轻度浮肿。心音低,心律不规则。两侧肾区叩痛明显。化验:血红蛋白730克/升,白细胞2.4×10九次方/升,中性0.90。导尿仅得12毫升,尿检有蛋白、红细胞、白细胞、脓细胞及颗粒管型,培养无细菌生长。大便潜血试验强阳性。血培养阴性,二氧化碳结合力5毫摩尔/升,非蛋白氮98.5毫摩尔/升,钾10毫摩尔/升。眼底视乳头充血,视网膜轻度水肿。心电图示各导程有异常Q、R、S、波群,P波与T波无法辨认,有的导程消失。诊断为木通中毒,氮质血症伴高血钾症群,酸中毒。当晚呈极度烦躁,神志时清时糊,双手乱抓自身,时有短促的面部和上肢肌肉痉挛,予冬眠灵等后缓解。但仍尿闭,数次导尿仅10余毫升。血非蛋白氮114.2毫摩尔/升,二氧化碳结合力6.5毫摩尔/升。应用结肠透析,无效。精神更软弱,伴有谵语,鼻衄,口腔糜烂。一日尿量仅15毫升。继而腹部出现移动性浊音,下肢及背部有凹陷性浮肿。腹腔诊断性穿刺为漏出液,培养阴性。以后病情更恶化,全身浮肿,胸腔积液,气急,紫绀明显,神志模糊,四肢阵发性抽搐。血非蛋白氮高达200摩尔/升,二氧化碳结合力4.1毫摩尔/升,尿素氮41.5毫摩尔/升,肌酐970微摩尔/升。体温不升,血压下降。人院后10天死亡。死后肾脏病理诊断:中毒型坏死性。肾病所致急性肾功能衰竭。
3.急性肾功能衰竭、死亡:男,36岁。因左肢疼痛,用木通60克,防己9克,防风、羌活各3克,煎服后1小时,觉胸闷,腹部不适,呕吐,尿量增多。第二天尿量逐渐减少,每天约100~150毫升,并有腹痛、头晕、眼花、腰痛等。12天后,无尿并排柏油样大便2次。查体:体温36℃、,表情淡漠,巩膜轻度黄染,血红蛋白65克/升,红细胞2.98×10十二次方/升,白细胞11×10九次方/升,中性0.78,血小板70×10九次方/升。尿比重1.014,蛋白及红、白细胞各(+)。二氧化碳结合力6.5毫摩尔/升,非蛋白氮108.5毫摩尔/升,诊为木通中毒致肾功能衰竭。经输液、止血药、碳酸氢钠、利尿合剂、速尿及少量输血等治疗,仍少尿,排柏油样大便不止。加用普鲁卡因两侧肾囊封闭,未见好转,黄疸加深,血红蛋白20克/升,红细胞0.93×10十二次方/升,白细胞40×10九次方/升,中性0.94,血非蛋白氮350毫摩尔/升,二氧化碳结合力9.9毫摩尔/升。人院后5天死亡。
4.急性肾功能衰竭、尿毒症:男,47岁。因感冒后1次服木通50克(煎服),服后感腹痛,伴呕吐及腹泻;第2天出现尿量减少,第3天无尿。经消炎、补液等效差,于第5天转院。患者无肾病史。查体:血压24/14千帕,颜面水肿,下肢轻度水肿。血尿素氮24.5毫摩尔/升,血肌酐287微摩尔/升。提示急性肾功能衰竭,尿毒症。经血液透析7次后,进入多尿期,3周后进入恢复期,以后随访,于出院后11个月死于肾功能衰竭并尿毒症。
【木通中毒的临床表现】初为头晕,眼花,恶心,呕吐,胸闷,腰痛,乏力。浮肿多从眼睑开始。小便由递增而减少,甚至无尿。或夜尿频数而量少。尿液与血液检验有肾损害标志,最后出现氮质血症,酸中毒,可因急性肾衰、尿毒症而致死。
【木通中毒的治疗】洗胃,导泻,活性炭灌胃;严格控制入水量,限制蛋白质摄入;补充ATP、辅酶A等;有高血钾时用葡萄糖液加胰岛素静滴,或用5%碳酸氢钠静滴;还可用丙酸睾丸酮、甘露醇、利尿合剂等;纠正酸中毒;用抗生素防治感染。
【讨论】1.木通古称通草,如《本草经集注》、《新修本草》、《本草图经》、《植物名实图考长编》等记述的“通草”,均为今之“木通”。古代称作通草的木通,是木通科木通Akebiaquinata(Thunb.)Decne.或其变种白木通A.trif01iata(Thunb.)k(fidz.Var.austra1is(Die1s)。Rehd.的木质藤茎。含有木通皂甙和多量钾盐,口服毒性较小,故前人有应用大剂量木通的治验。但此种木通,现已少有使用。产于台湾的木通,与古代的通草(木通)相同。目前应用最多的是关木通和川木通。关木通为马兜铃科植物东北马兜铃Arist01()chiamanshuriensisk0m.的木质藤茎,主产于辽宁、吉林等省,故习称关木通。川木通为毛莨科植物小木通C1ematisarmandiiFranch.的木质藤茎。主产于四川、贵州等省,故习称川木通。其他尚有多种不同植物在不同地区作木通入药。如处方只写“木通”,则药肆一般多发关木通。关木通含马兜铃酸和常春藤皂甙元等,其中马兜铃酸为有毒成分,可降低肾小球的滤过能力,增加血、尿的肌酐酸,引起肾衰竭。中毒剂量时,内脏毛细血管发生病变,有出血灶形成并水肿,肾脏可见肾小球坏死型病变。
关木通的用量,中国药典记载为1.5~4.5克。诸实例当是关木通超量致死。
古今所用木通品种不同,有毒无毒亦不同,此点必须弄清。现今之通草,古称通脱木,系五加科通脱木属植物通脱木的茎髓。
2.吴氏报告一例产后5天妇女,因缺乳而服有木通66克的煎剂,引起急性肾衰。从现有病例资料来看,几乎所有服用超量木通致中毒者,均因肾功能衰竭而死亡,目前尚无有效治疗方法,必须引起重视。
【实例】过敏反应:男,42岁。因全身浮肿,诊为火衰阳虚,气滞水停所致。处方以“实脾饮”化裁,有木香10克。煎服后即感腹部微痛,出现粟粒样皮疹,瘙痒,烦躁不安;继续服药,皮疹遍布全身,奇痒,坐卧不宁,胸闷憋气,腹痛肠鸣,泻下如洗肉水样。停服中药,用西药抗过敏治疗而愈。次年患者于接触木香后,喷嚏流泪,头晕胸闷,心烦且慌,周身有蚁行感。联系上次致敏情况,经患者同意,用木香3克煎服,即出现前述的过敏反应,证实为木香过敏。
【实例】1.毒性反应:46例疗养员,计255例次,在吃肉馅点
心的0.5~2小时后,发生中毒症状,轻重程度与食量成正比。临床表
现如下附表:
附表46例乌桕中毒的临床表现
临床表现 | 例数 | 临床表现 | 例数 |
恶心 呕吐
| 46 25
| 头痛 眼花
| 5 5
|
腹痛 腹泻 肠鸣音亢进 流涎 口干 头昏不能站立 四肢及口唇发麻 | 38 39 29 11 31 41 9 | 耳鸣 失眠 心慌 面色苍白 四肢厥冷 脉搏缓慢 | 2 3 1 12 3 2 |
其他有严重咳嗽1例,胸紧3例,出冷汗8例,畏寒5例。
化验:血白细胞总数在10×10九次方/升以上5例,粪、尿常规无异常。经多方寻找原因,最后证实为所用砧板系乌桕木所制,在剁碎肉馅时,木质的有毒成分混入肉内有关。以对症治疗,均获痊愈。进食后呕吐愈早,症状消失越快。
2.毒性反应:男38例,女15例,年龄20~40岁。误吃混入乌桕蛋白的食物,每人分别约吃乌桕蛋白3~15克,食后10~20分钟,全部发生中毒症状:恶心,呕吐,腹痛,腹泻。10例重症呈腹绞痛或刺痛,大便为绿色或血液,伴里急后重。多数有心悸,脉数,面色苍白。少数心跳缓慢,面目俱赤。有头晕,头痛,出汗,口唇及四肢发麻,继之脚抽搐。极少数瞳孔散大,出现黄视,耳聋。重症中半数有血白细胞增高,最高达27.5×10九次方/升,中性0.92。吐出物检验:蒽醌苷弱阳性,氰化物阳性。以误食品少量喂小白鼠及兔子,均迅速出现兴奋状态,竖毛,阵发性四肢抽搐,但观察16小时无死亡。轻症予洗胃,催吐;每人服生甘草9~15克煎剂;重症并予以输液。有6例因腹痛剧烈,用针刺耳廓胆区、胰区,腹痛立止。轻症12小时症状消失,重病34~36小时症状消失。
3.中毒尿潴留、周围性神经炎:女,49岁。患“胆结石”10余年。予乌柏树皮15克,水煎服。服药后半小时出现恶心,频繁呕吐,腹痛,腹泻,手足麻木,头晕乏力。经大量补液、对症治疗后,腹痛、腹泻、呕吐缓解,然余症如故,连续19小时无尿,人院。查体:体温37℃,脉搏92次/分,呼吸20次/分,血压12/8千帕;精神萎靡,嗜睡;四肢远端对称性无力,肌力Ⅱ级,痛温觉正常,双腱反射减弱,病理反射未引出。化验:血尿素氮、肌酐、二氧化碳结合力、血钾正常。白细胞14.3×10九次方/升,中性0.80,淋巴0.18。先予补液,抗炎,口服速尿。是日中午检查膀胱区充盈,但无尿意,不能自排小便,当即插导尿管导出尿液640毫升,随后留置导尿管定期开放。第2天精神好转,尿量正常,有尿意感,但拔除导尿管仍小便不通。自觉两肘、膝关节以下麻、胀痛,有套袜感和蚁走感,无力步履。脑脊液、尿常规正常。B超双肾、输尿管、膀胱正常。诊断:尿潴留、周围性神经炎。治疗:服中药益气健脾、活血、利尿之品;西药继续抗炎,使用能量合剂。1周后血象正常,停用抗生素,余守原法治之。又8天后小便通畅,肌力增至Ⅳ级,但仍手足麻木、胀痛、活动不便。给服强的松10毫克,每日3次,症状改善,能到室外散步,激素逐渐减量。住院54天痊愈出院。
乌桕煎液内服常用量3~12克。该药有小毒,导致尿潴留、周围性神经炎尚未见报道。本例可能由于药量偏大,毒物吸收后引起神经系统损害所致。因此,本品在使用时必须严格掌握剂量,用量宜由小至大,对年老体弱、孕妇及溃疡病患者应慎用。该药无特殊解毒剂,对有明显神经系统症状者,应采用中西药合治的方法,配合使用能量合剂、大剂量B族维生素及糖皮质激素等治疗。
【乌桕中毒的治疗】乌桕中毒以胃肠道症状为主,可予洗胃,口服活性炭,或饮淡盐水或甘草煎汁。不能口服的,静滴葡萄糖盐水。必要时可导泻。对症治疗,可予颠茄酊或阿托品解痉止痛,亦可以针刺上脘、中脘、足三里及耳穴。循环系统衰竭时给予兴奋剂。
乌桕为大戟科乌桕属植物乌桕Sapiumsebiferum(1.)R0xb.,别名桕子树、蜡子树等。叶、种子、根皮均可入药,但有毒。浙江省多有用乌桕木制作切菜砧板的,但其乳白色树汁亦有毒,应从实例1中吸取教训。
【实例】1.中毒及死亡:乌头类药物中毒660例,男408例,女252例。年龄7~82岁。
药物品种及服法为:生(嚼)草乌,煮草乌,油煎草乌,草乌酒;生雪上一支蒿,煮一支蒿,一支蒿酒;草乌、川乌、一支蒿酒;煮附片,附片酒等。
近半数在服药半小时内发病。
首发症状为:唇舌麻木、四肢麻木、呕吐、恶心、头晕、眼花、全身麻胀、腹痛、心窝不适、腹泻、肢软、流涎等。
主要体征有:意识障碍(烦躁、谵妄、嗜睡、淡漠、昏迷),心律不齐,心音低钝,血压降低(0~<10.7千帕),脉搏减慢、加快或消失,呼吸加快,体温升高或不升,瞳孔缩小或散大等。
治疗:高锰酸钾液洗胃,硫酸镁导泻,输液;静脉推注或肌注阿托品,总用量5.5~368毫克,根据病情灵活掌握,以消除迷走神经过度兴奋所致的症状为准,最好达到阿托品化。此外,根据病情,短期应用呼吸兴奋剂、升压药物,静滴氢化考的松、氯化钾。部分病例并用利多卡因或奎尼丁,利多卡因总量一般规定为20分钟不超过250毫克,1小时不超过500毫克。有1例在65分钟内连续注入900毫克,共用3000毫克,未见不良反应。还有少数病例应用能量合剂、甘露醇或低分子右旋醣酐。治愈645例,死亡15例,多死于严重心律紊乱,且似与利多卡因使用不及时或用量不足有关。
2.中毒性休克:女,67岁。因坐骨神经痛,将草乌锉粉,晚间用黄酒60毫升冲服0.3克,瞬即唇舌发麻,继而遍及四肢及全身,站立不稳,心悸,气闷,难以睁眼;约10分钟后,恶心呕吐,腹泻水样便多次,语言障碍;继而昏厥,神志不清。面色苍白,四肢厥冷,脉搏细弱不整,叹息样呼吸,血压测不出,心音低弱,呈二联律,40次/分。予洗胃;吸氧;静注654—2、地塞米松、阿拉明、多巴胺、乳酸钠等。1小时后,血压20/12.5千帕;2小时后排尿。继用能量合剂及中药生姜、甘草各15克,银花18克,煎服。次日症状消失,转为窦性心律,痊愈出院。
3.中毒反应:男16例,女4例。其中1例煮食搜山虎,1例用酒吞服生落地金钱,其余服食川乌、附子等。生服者在服后10分钟发病,其余在15~30分钟发病。以阿托品为主治疗,平均2.5天治愈。
4.中毒反应:1例急性乌头中毒伴严重心律紊乱,用25%葡萄糖20毫升加入万年青总甙2毫升(每毫升含强心甙2.2毫克),配合维生素B6静注,40分钟后血压回升,心电图复常。后以白密、生甘草各30克煎服2天。1月后随访正常。
5.中毒反应:1例服落地金钱中毒,人院9小时共用阿托品121毫克,7小时共用利多卡因900毫克,仍神志不清,呼吸深快,脉搏扪不到,血压测不到,心音听不清,继而无尿。心电图多次检查均为扭转型室速。先予静注5%碳酸氢钠200毫升,吸氧,同时使用间羟胺升压,并选用130瓦秒电击复律,后心电图示波转为窦性心律。室性期前收缩及室性心动过速均消失。
6.中毒引起心性脑缺氧综合征:1例52岁男性。因患类风湿性关节炎,服120克乌头煎剂,出现中毒症状并多次发生心性脑缺氧综合征,依靠利多卡因(共用1500毫克)、溴苄胺(350毫克)、普鲁卡因酰胺(1000毫克)以及联用其他药物抢救成功。
7.中毒引起心性脑缺氧综合征:1例38岁男性。因腰痛,将有附片10克的中药煎煮3小时后,连渣服下。1小时后出现乌头类药中毒症状。入院8小时内,发生心性脑缺氧综合征12次,用阿托品等治愈。
此例附子剂量及煎煮时间均合宜,其中毒原因是:①所用附片为云南腾冲所产,较四川附片毒性大18倍;②连渣服下增大毒性。
8.中毒性心律紊乱:男,21岁。吞服干附子粗粉(附子根1.4克、茎1克),30分钟开始口唇麻木,渐致行走困难,口唇指甲紫绀,四肢逆冷,冷汗,流涎,频繁呕吐,神志模糊,呼吸困难。诉全身蚁走感及麻木感。监护仪连续记录心电图:服附子后4小时为窦性心律,阵发性室性心动过速,频发性多源性室性早搏;6小时后为多源性室性二联律;12小时后为窦性心律。经急救、洗胃并对症处理,恢复正常。此例服用附子的剂量不大,关键在于生物未经制煮,并可能有过敏因素参与所致。
9.毒性反应:女,30岁。因下肢关节痛。处方用附子15克(先煎1小时),牛膝30克,当归12克,干姜、甘草各9克,麻黄6克。煎服后30分钟左右,出现头晕,头痛,口、唇、舌、肢端发麻,渐致恶心烦热,心跳气短,呼吸急迫,面色苍白,出冷汗。进而抽搐、流涎、昏迷。舌淡苔薄,脉象细弱。诊断:附子中毒。投绿豆汤约800~1000毫升,6小时后症状缓解。
此例附子(先煎)伍用干姜、甘草,处方实属规范。其发生中毒症状,主要与配伍麻黄有关。日本花村训充曾报道附子与麻黄合用中毒,在报道34例附子、乌头中毒者中,发现有6例是与麻黄配伍有关。此6例中选择4例,将麻黄去掉,继续服用原剂量的附子,未发生中毒症状;同此4例,再服用原剂量麻黄而去掉附子,亦未发生中毒。足以说明是附子与麻黄配伍的毒性反应。但《伤寒论》有麻黄附子甘草汤、麻黄附子细辛汤等,未示警戒,临床值得注意。
10.接触性药疹:男,59岁。因患肩周炎伴高血压病和冠心病,用10%乌头提取物直流电导人治疗,每日1次。当第2次治疗时,引起全身瘙痒难忍,治疗部位及全身出现红色皮疹,四肢密布粟米大小红色丘疹。予扑尔敏、葡萄糖酸钙等治疗,1周后皮疹消退。
11.接触性药疹:男,32岁。因“胃寒痛”,用制附子、干姜各约1克,捣糊敷脐,当晚脐部发痒,翌日加剧,脐窝及周围皮肤形成直径约4厘米的圆形潮红区,表面布满红色丘疹。予局部涂炉甘石洗剂,3日后皮疹完全消退。以后用附子、干姜分别在两大腿内侧作斑贴试验,于附子一侧皮肤微红、痒感。此例应属过敏反应。
【按】乌头类药物引起接触性皮炎,临床表现为皮肤红、肿、丘疹、水疱或大疱等,常伴有不同程度的瘙痒和灼热感。接触性皮炎一般可分为原发刺激和过敏反应两种,以过敏反应多见。
【乌头类中毒的临床表现】中毒后症状多在10~30分钟发生,开始为口腔、舌头灼热、发麻,继而四肢末梢蚁走感和麻刺感,渐向躯干扩延。很快出现头晕,无力,动作不灵活,视力模糊,言语困难,胸闷,心慌,气短,呕吐,昏倒,甚至昏迷。检查有血压降低,心律不齐,心音微弱;腱反射迟钝,瞳孔散大或缩小;严重者出现周围循环衰竭。
【乌头类中毒的治疗】先予1:5000高锰酸钾液洗胃,硫酸镁导泻并输液、吸氧。针对乌头类毒物对副交感神经及心肌的作用机理,治疗原则是:①提高窦房结的兴奋性,间接抑制异位节律;②直接作用于心肌抑制心脏的自身节律性,降低心肌的应激性。阿托品是比较有效的对抗剂。阿托品可直接对抗乙酰胆碱的作用,大剂量阿托品有强烈的中枢兴奋作用,对中枢抑制者有效。且可以对抗乌头碱对迷走神经的强烈兴奋而有利于恢复窦房结的统治地位,从而消除低位的异位搏动。同时,大剂量阿托品亦可直接延长心肌的不应期抑制和消除异位兴奋灶的影响。应用阿托品最好达到“阿托品化”(心率增快、瞳孔扩大、口干、面部潮红等),其剂量和总量大小应因人而异,以免发生严重毒副反应(如猩红热样皮疹、意识障碍、抽搐、高热、厥冷等)。但乌头类中毒病人一般对阿托品有较大的耐受性。
对顽固的严重心律紊乱单用阿托品无效者,应及时改用或加用利多卡因。该药能降低心室异位起搏点的自律性和心肌应激性,对各种室性心律紊乱为有效的首选药物。但那些顽固的严重心律失常,利多卡因的常用治疗剂量每难以控制,可能是此类中毒病人对利多卡因有较大的耐受性。因此,在严密观察下,利多卡因用量可偏大一些,以利尽快纠正心律紊乱,但要密切观察利多卡因引起的毒副反应(如嗜睡、视力和听觉障碍、感觉异常、呼吸困难等)。激素和能量合剂、利尿剂也有一定帮助。电击转复心律亦安全有效。最好是在心电图监测下,依其心律失常的性质,选择用药。洋地黄类有害无利,因其有与乌头碱相似的兴奋迷走神经及促进异位搏动的作用,故不宜使用。
乌头类中毒伴有低血压者,以大剂量阿托品为宜,并适当扩充血容量。升压药宜及早而短暂使用。
严密观察病情变化,及时处理心跳骤停,改善微循环,导尿,纠正水、电解质和酸碱平衡,也是抢救成功的必要措施。
下面介绍中医药对乌头类中毒的治疗方法,但应以中西医结合治疗为宜。
何红、罗恒进在介绍2例急性重症乌头中毒抢救成功的报告中,除上述常规治疗外提出针对患者的休克和心律失常,静注参麦注射液和参麦注射液加硫酸镁静滴,取得很好疗效。人参、麦冬配伍后不仅益气养阴之力增强,而且回阳之力更佳。实验研究也证明,人参能兴奋垂体一肾上腺皮质系统,提高机体的抗病能力,有升高血压,改善微循环及抗过敏的作用;麦冬能提高机体对缺氧的耐受性,所以参麦注射液有一定的抗休克作用。此外,多年临床实践证实,参麦注射液具有抗心律失常的作用,尤其是加用硫酸镁后效果更为突出。研究证明,镁是一种天然的钙拮抗剂,其对心脏的直接作用是延长窦房结恢复时间,减慢心率,延长房室结传导、功能不应期及有效不应期时间,但不增宽QRS波,因此具有抗心律失常的作用。
《本草纲目》云:“中乌头、巴豆毒,甘草入腹即定。”《食疗本草》云:“黑豆煮食之,杀乌头、附子毒。”
邱友文报道1例28岁女性,服含有生川乌30克的中药汤剂1/3量后,剧烈腹痛,阵发挛急,四肢失去感觉。用白蜜120克对凉开水调服,15分钟后好转,续服至500克,次日诸症悉平。宋一亭用绿豆、甘草煎汤加陈醋,解救1例乌头碱中毒成功(按:可用绿豆100克、生甘草15克)。盛燮荪用生姜、甘草各15克,银花18克,煎服,抢救乌头中毒成功(按:生姜可用100克)。
【讨论】1.毛莨科乌头属植物我国有40多种,其块根为乌头Ae0r1itumcarmichae1iI)ebx.,产于四川者称川乌。侧根分大小称为附子、侧子、漏兰子。野生者称草乌。雪上一支蒿亦为毛莨科乌头属,别名短柄乌头、铁棒椎。草乌还包括落地金钱和搜山虎,搜山虎又名血乌、僧鞋菊。另经检测新疆雪莲花也含有乌头碱。乌头属植物含有乌头碱(Ac0nitine),能溶于水和乙醇,毒性极大,口服0.2毫克即为中毒剂量,3~4毫克可以致死。乌头汁古称射罔,用以涂弓矢作战或狩猎,中矢者毙命。乌头碱的毒性作用为:①对迷走神经有强烈的兴奋作用;②对中枢神经系统先兴奋后抑制;③对周围神经先兴奋(如舌、唇、肢端乃至全身发麻等表现早期出现)后麻痹。乌头碱能提高迷走神经张力,使窦房结及房室结被抑制,失去对心脏有效的控制。尚有对心肌直接的毒性刺激作用,使心肌的代谢和兴奋发生改变,导致起搏异常、传导障碍和各种异位节律,继而可引起心源性休克和心源性脑缺血综合征。
2.临床乌头类中毒所致的心律失常的特点是多样易变,以频发室早最常见,且为多源性,并易形成二联律及阵发性室速、扭转型室速,甚至发展为室颤。乌头类中毒主要的致死原因为严重心律失常与呼吸麻痹。
3.乌头类药物中毒的血压下降,不仅是由于乌头碱对血管运动中枢的抑制,而且与其对迷走神经的强烈兴奋及心律紊乱有关。乌头类对瞳孔的作用是先缩小后扩大,医者所见的瞳孔改变,与病人就诊时间迟早有关。
4.乌头类药很早就应用于临床,在《伤寒杂病论》中用生附子的有8个处方,均与干姜配伍。生姜能制乌头类药毒性;用乌头的有3方,均与白蜜配伍,亦值得参考。
《本草经集注》云:“俗方每用附子,须甘草、人参、生姜相配者,正制其毒故也。”《本草纲目》云:“中乌头、巴豆毒,甘草人腹即定。”甘草的主要成分甘草酸,能与乌头碱结合成难溶的复盐,降低其毒性,并在体内逐渐分解而起作用,可避免机体因短时间内吸收过量生物碱而引起强烈反应。但附子与甘草制成注射剂时,反而使毒性增加。
5.乌头类药的中毒,不仅与剂量有关,而其关键在于是否煮透。高温久煮可使其毒性降低,煎煮时间长短与毒性强弱成反比。乌头类药经水煎煮后,可水解其乙酰基、苯甲酰基而成为乌头原碱,毒性可减低为1/2000~1/4000;而其强心成分去甲基乌头碱、棍掌碱不因久煮而失效,甚至随着煎煮时间的延长,其强心作用也加强,此点值得重视。
6.乌头类药中毒还与机体对药物的敏感性及配伍有关。饮酒也能增强其毒性,因酒中乙醇对乌头碱的溶解度较大,且能促进乌头碱的吸收。
【附录】1.女,50岁。因右桡骨茎突腱鞘炎肿痛,用生川乌、生草乌、生天南星、生白附子、细辛各10克,羊踯躅根、羌活各15克,桂枝30克,加水2000毫升,煎至1300毫升,蒸气熏头面,相距30厘米左右,持续约20分钟。熏后半小时,感头晕、胸闷、乏力、恶心,呕吐1次为食物。症状持续一夜未解。次日,服绿豆粥数碗即病情好转,第3天自愈。
2.有小鼠动物实验研究,以炮附子配伍木通3:1的混煎醇沉剂,其生物碱含量较附子单煎明显下降,故木通可制约附子的毒性,其减毒效应可能与附子配木通后引起的化学变化有关,但应注意木通本身的毒性反应。
【实例】中毒性视神经乳头炎及多发性神经炎:男,62岁。因关节痛,将干燥的细柱五加较粗的根茎(皮与木质部)约500克,横切成细片,加水1千克,煮开后加大猪肚一个炖熟,当日吃肚肉200多克,喝汤200多毫升,食后当日即感头晕、头痛、眼花;第二日自擦火柴点不着烟,当晚指影消失;第四日发觉脸面、四肢麻木,下肢发凉,咽喉不适,说话欠清,纳呆便结。经当地治疗无明显好转,发病10天转院。既往有关节痛史已10年。查体:体温36.7℃,脉弦细,苔薄白。血压14.7/8千帕,二侧瞳孔散大,对光反应消失,心率59次/分,肝肋下1.5厘米,剑突下3厘米,质软,轻度压痛。左肩关节压痛,肢端痛觉迟钝,双手握拳困难,不能站立,其他无异常发现。化验:血红蛋白120克/升,红细胞3.98×10十二次方/升,白细胞12.8×10九次方/升,中性0.78,淋巴0.22。尿常规正常,大便检有蛔虫、钩虫卵,隐血(+)。眼科会诊,诊断为“中毒性视神经乳头炎”,给予葡萄糖、多种维生素、激素、抗生素等,视力与麻木无改善;1周后加用辅酶A、三磷酸腺苷等静滴;口服滋阴补肾、养血熄风中药。经住院治疗26天后,瞳孔缩至直径6毫米,双目失明无改善,脸面及肢体麻木减轻,返当地治疗。出院27个月后随访病人,双目失明,四肢麻木,痛觉迟钝仍未恢复。将患者所用的药物送药检所鉴定为细柱五加(Acanth0panaxgraci1isty1usW.W.Smith.)。细柱五加之根皮含有挥发油(为4一甲氧基水杨醛等)、鞣质、棕榈酸、亚麻仁油酸、维生素A、维生素B,当地群众以去皮的心(木质部)当药用,为民间常用的中药。我们将该药根茎皮与心剥开称之,得比值为1:6。以此推测,500克细柱五加的根茎约有五加皮80克,按常用量6~15克粗略推算。本例已超量5.4~13.5倍。
我们作了实验观察,以患者所用药物的30%根茎皮的24小时浸泡液饲养的10条蝌蚪,于24小时内全部死亡;而以30%之根茎心(木质部)24小时浸泡液及田沟水饲养的对照组的各10条蝌蚪,观察72小时存活如常。据上推测,本例是细柱五加之根茎皮过量中毒。
【实例】1.过敏性药疹:男,28岁。因谷丙转氨酶(GPT)增高,口服五味子粉3克,半小时后,右眼睑、右手背及胸、腰等处皮肤发生风团样丘疹斑,瘙痒。3小时自消。遂用五味子醇浸出液0.5毫升(含生药0.15克),于右前臂作斑贴试验,20分钟后,局部皮肤瘙痒,充血水肿,出现风团。皮肤反应范围的直径比斑贴范围大2.5倍。左前臂用50%酒精作斑贴对照,无阳性反应。以后又服五味子酯溶性成分的肠溶胶丸,全身再出现同样反应。2个半小时自行消退。患者既往有磺胺类药过敏史。
2.窦性心动过速:女,41岁。因患糖尿病与慢性肝炎,服用含五味子10克的复方中药煎剂。服第二剂后出现明显心慌气短,胸部憋闷,心率108次/分,心电图示窦性心动过速,伴有室性早搏,卧床休息后症状逐渐缓解。1周后再次服用原方煎剂,又出现上述不良反应,询知既往服用含五味子的降糖舒、玉泉丸、护肝片等中成药时,亦出现症状较轻的类似反应。以后减去五味子,原方续服9剂,未出现不良反应。心率84次/分,心电图示窦性心律,正常心电图。
【按】五味子为木兰科五味子属植物Schisdndrachinensis(Turcz.)Bai11.的果实,称北五味子。其脂肪油有轻微毒性。《本草纲目》云:“五味,今有南、北之分,南产者色红,北产者色黑。入滋补药必用北产者乃良。”南五味子为同属植物华中五味子。另尚有西五味子。
【实例】过敏反应:女,45岁。患风湿性心瓣膜病已5年,服中药后自觉症状显著改善。以后又因左胸闷痛不适,并有咽痒、痰粘、便秘来诊,脉象结代,遂守原方减去桂枝、附子,加牛蒡子15克煎服。服药后约30分钟,突感胸闷、气急,并有喉头阻塞感,随即头晕,呕吐,皮肤相继出现丘疹,瘙痒难忍,即送医院。查体:血压12/8千帕,脉搏110次/分。立即吸氧,50%葡萄糖液40毫升加入地塞米松5毫克静注,30分钟后症状逐渐缓解。次日又服原方,服后约半小时又出现上述反应,经抗过敏治疗后症状迅速好转。患者未服其他药物及蛋白类致敏食物。遂将原方拣去牛蒡子,再煎服后未出现过敏症状。
【实例】眩晕:女,56岁。患发作性眩晕已十多年,予“半夏白术天麻汤”加味,天麻用12克,服药3剂,头晕反而加重。前方再服3剂(未配到天麻),诸症悉除。半月后自用天麻15克同鸡煮食,次日眩晕又作。患者回忆十余年来,每服有天麻之汤药,对眩晕无效,有时反而加重。为求证实,在患者无任何不适的情况下,单用天麻10克煎服,2小时后即出现眩晕不能自持,伴恶心,胸闷。经静脉输液,肌注安定等治愈。
【实例】1.中毒性心律失常:某医院所进配方用的菟丝子,实际是天仙子,以致引起30余人中毒,其中4例严重患者住院,经过如下:
男、女各2例,年龄31~47岁。1例误服天仙子30克,余3例均为15克。服后10~30分钟发病。2例男性有精神失常,误言乱语;2例女性有头晕,烦渴,身热,心慌,步态不稳,复视。4例均有尿意而难能排出。脉搏100~110次/分,面色潮红,瞳孔散大。2例狂笑,躁动;2例神经系体征阳性。心电图示4例均有窦性心动过速,2例有偶发房性早搏。均予1:5000高锰酸钾液洗胃,补液。并根据症状,用安定,镇静剂及毛果芸香碱解毒。2天内,症状基本消失,但心动过速及早搏,随访1年均未消失。
2.毒性反应:男,3岁。误食山大烟(天仙子之别名)果10多粒,觉口干,咽痛,精神不安;以后全身阵发性痉挛,神志昏迷,声音嘶哑。在用压舌板检查时,吐物有山大烟子,始被确诊。当时,神志不清,烦躁不安,双手乱抓,全身皮肤干燥、绯红,面部尤著。体温39.8℃,瞳孔散大,对光反射消失。即予洗胃;注射5%葡萄糖液60毫升加维生素C、尼可拉明2毫升。以后体温逐渐下降,症状消失,无后遗症。
3.毒性反应:男,20岁。因荨麻疹服中药,配方时误将天仙子作地肤子(15克)人药。服后1小时出现心慌、口渴、气短、不寐,继而谵语,急诊。经查明是上述原因,按急性中毒救治,次晨神志清醒,下午恢复正常。
本组另尚有4例,亦以同样原因引起中毒。
天仙子与地肤子均系小颗粒状,颜色近似,但形状不同,中药配方人员应认真识别。
4.中毒死亡:6岁儿童,误将莨菪根或茎作野菜食,食后不久呈疯狂现象,逐渐神志不清。体温41℃,呈抽搐状态,颜面及全身潮红,瞳孔散大,口唇干燥,心率180次/分,予退热剂、镇静剂、强心剂等,无效,住院1小时即死亡。
【天仙子中毒的临床表现】天仙子内服量为1克左右。过量中毒后,出现口渴,咽部灼痛,皮肤潮红,瞳孔散大,对光反射消失,躁动不安,胡言乱语,可出现幻视,幻听。严重者有惊厥,木僵,心率加快,并可因呼吸中枢麻痹而致死。
梁氏报道20例莨菪中毒儿童,有95%出现中毒性皮疹,尚有粘膜及皮肤出血点。
【天仙子中毒的治疗】催吐,洗胃,导泻;饮大量糖开水或浓茶;洗胃有困难者,皮下注射盐酸阿朴吗啡5毫克催吐;皮下注射毛果芸香碱0.01克,半小时1次,至口腔粘膜转湿润为止;注意保暖;必要时输氧或行人工呼吸;可酌情用退热剂、呼吸兴奋剂。禁用吗啡和长作用的巴比妥。《日华子本草》云:“莨菪子有毒,甘草、升麻、犀角并能解之。”
【按】1.天仙子的正品即莨菪子,为茄科莨菪属植物Hy0scya—musNiger1.的种子。别名莨菪子、牙痛子、山大烟子、小巅茄子等。2.天仙子含有莨菪碱、东莨菪碱、阿托品等生物碱约0.2%,而根及花含量较高。
3.尚有新疆产的中亚天仙子Hy0scyamusPusiⅡus1.的种子亦含莨菪碱及东莨菪碱。
天南星入汤剂内服,成人用量为2.4~4.5g,过量服用易发生中毒。天南星主要成分为有毒生物碱、苛辣性毒素、三萜皂苷和苯甲酸(安息香酸)等。种子和果实中含有毒芹碱样物质。天南星中有毒物质能麻痹运动神经末端,并逐渐影响运动中枢,且可引起惊厥、呼吸不规则,甚至导致呼吸中枢完全麻痹。
临床表现
(1)潜伏期在15分钟至数小时,生天南星入口者则短。
(2)中毒表现:咽喉干燥,并有烧灼感,唇与舌体麻木、肿大,流口涎、疼痛、味觉丧失,口腔黏膜、腭垂处呈米粒大小糜烂、坏死。并有头昏、心悸、烦躁、手足发麻、体温升高等症状和体征。严重者出现痉挛、窒息、抽搐、呼吸不规则、昏迷,最终多因呼吸中枢麻痹而死亡。
(3)皮肤接触生天南星,先出现皮肤瘙痒,继之瘙痒处起泡、疼痛,若抓破则易发生感染。
(4)儿童误食生天南星中毒,经抢救得以生还后,可遗有语言不利、动作幼稚、智力低下等神经发育障碍。
急救处理
治疗原则:洗胃、导泻、对症治疗。
1.即予1:4000高锰酸钾溶液洗胃。
2.50%硫酸钠40~60ml导泻。
3.予食用醋50ml、生姜汁30g、稀面粉糊100ml口服。
4.补液10%葡萄糖液1500ml、维生素C1.5g静脉滴注。
5.呼吸衰竭吸氧,予呼吸兴奋剂尼可刹米0.375~3.75g加人10%葡萄糖液中静脉滴注;必要时作气管切开。
6.予能量合剂。
7.防感染予抗生素,青霉素160万U肌内注射,每日2次。
8.口咽溃烂用稀醋漱口并涂以中药锡类散。
9.皮肤瘙痒用10%稀醋冲洗。
10.对症治疗。
【实例】1.毒性反应:3例男性,5~27岁。均因咬嚼天南星数口后觉麻辣而吐出,即刻引起口腔粘膜糜烂,唇舌肿大,大量流涎,口舌麻木,言语不清,声音嘶哑,张口困难。采用支持疗法及对症治疗,口腔局部涂药,并用生姜数片、食糖50克煎服,流涎停止,症状逐渐消失。
2.中毒引起失语:1例4岁女孩,误食生天南星约10克,经10分钟左右出现天南星毒性反应表现,并烦躁不安,颜容苍白,四肢厥冷,呼吸迫促。即予生姜汁及甘草煎水喂服;肌注维生素B6及10%葡萄糖酸钙等,症状消失。但中毒后不能语言(听觉正常),至7岁咿呀发音。智力发育迟钝,11岁尚行动蹒跚,动作幼稚。
3.运动性失语:3例男性青年,在采集野生植物时,各咬天南星一小口,即觉舌麻木灼辣,急啐出,感舌、颊疼痛,不能言语。查体:涎多,舌运动不灵活,分别有不同程度舌肿胀,咽颊充血或糜烂,整个口腔粘膜、舌上下面及悬壅垂均发白。急用鲜姜汁含漱,并内服5毫升,1小时后便能讲话,以后每4小时服5毫升姜汁。次日仍口舌疼痛,吞咽不便。第3日1例已基本康复,另2例口腔粘膜有腐脱或溃疡,加用硼砂液漱口,1例用青霉素。分别于第5、8、15天痊愈出院。
4.“癔症”失语:男,青年。误食天南星球茎一口,嚼后咽下,不久舌麻而痛,说话不清,呕血半小碗,随即神志模糊,人院。查体:体温36.5℃,脉搏46次/分,呼吸20次/分,血压15/10千帕。神志浑浊,闭目不语,握拳,不断瞬目。口仅能半开,舌轻度肿胀,苔白腻,口腔粘膜无糜烂。心肺阴性。血白细胞轻增。即鼻饲25%干姜汤60毫升,以后每3小时灌鲜姜汁5毫升。2小时后吐出白色粘液十余口,便能翻身,摇头;4小时后能低吟;翌晨能起坐,作简单耳语,自进流质。但以后一个半月,只能说2、3字的耳语,令其说话时呈欲言不能的尴尬表情。五官科多次检查,喉头无水肿,声带不麻痹。吞钡检查见食管上段有1厘米大内压性息室。神经科疑为癔病。作电休克8次,语言机能完全恢复。
【天南星中毒的临床表现】常见口腔、咽颊粘膜灼热麻木,舌面溃疡,流涎,味觉丧失,张口困难,头晕心慌,四肢麻木,语言不清,甚至昏迷、窒息。
【天南星中毒的治疗】高锰酸钾溶液洗胃;鲜生姜捣汁,每次5毫升口服,4小时1次;食醋加生姜汁,含漱或内服;食醋稀释(或浓茶汁)调鸡蛋清内服;静脉滴注葡萄糖液或生理盐水以促进排毒。呼吸困难则予吸氧,必要时作气管切开。皮肤接触中毒可用水或稀醋洗涤。
【讨论】1.天南星为天南星科天南星属植物天南星ArisaemaC0nsanguineumSch0tt,或异叶天南星A.hcter0phy11umB1ume?和东北天南星A.amurensemaxim等的球状块茎。别名虎掌、虎膏、半夏精、蛇芋、野芋头等。天南星全株有毒,块茎含有毒的生物碱;根、叶、茎含苛毒性毒素。有强烈的局部刺激作用,严重中毒可致呼吸中枢麻痹而窒息。
2.《直指方》云:天南星“得火炮则不毒”。经煎煮后的天南星无明显毒性。
3.天南星中毒引起的智力迟钝后遗症,其机理及治疗尚待进一步探讨。
【实例】低血钾症:男,32岁。以慢性肾炎入院。查体无明显阳性体征。化验:全日尿量1650毫升,尿蛋白(+);血钾6.4毫摩尔/升,钠163毫摩尔/升,钙2.15毫摩尔/升,氯化物158毫摩尔/升。以中药六味地黄汤加减治疗,病情稳定。以后自用鲜车前草150~250克煎服,服用第3天尿量明显增加;第5天服用2小时后,生活不能自理,肢体软瘫,心音低钝。化验血清钾3.33毫摩尔/升,钠152毫摩尔/升,钙2.12毫摩尔/升。心电图示:心率60次/分,Q—T间期延长至0.58秒,STIⅡ、av1、avF水平压低,TIⅡ、av1低平,其降支与U波融合,UⅠⅡ>TUV3,V5、av1—avF与T波融合,诊为低血钾症。即停用车前草,在19小时内口服氯化钾7克。次日缺钾症状基本好转,1周后症状完全消失。复查血钾5.5毫摩尔/升,再5天后复查心电图恢复正常。
车前草属于排钾利尿药,大量或长期应用易导致低血钾症。
【实例】男2例,7岁及13岁;女1例,40岁。因食误将水仙当作蒜苗裹的饺子,2小时后呕吐2~5次,为胃内容物,5~6小时后自愈。
水仙花习供观赏用,但亦供药用,《本草纲目》及《中药大辞典》等数种古、近代中药书籍均有记载。其鳞茎含多种生物碱,有毒。苗叶则无具体记述,亦有中毒可能。应加注意。
鲜品入汤剂内服,成人用量为30~60g,过量易发生中毒反应。主要成分为多种黄酮苷类、酚性物质、固醇(甾醇)、鞣质、糖类、三萜类等。大剂量毛冬青对肝脏有损害,可引起肝脏肿大、黄疸、出血倾向等。
临床表现
(1)潜伏期在15分钟左右。
(2)中毒表现:轻者表现口干,上腹部不适、恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀、大便干结、乏力等。重者则出现肝脏大、黄疸、鼻出血、齿龈出血、皮肤出现瘀点和瘀斑、大便带血、月经增多等。亦有患者表现为过敏反应,全身瘙痒,皮肤出现疱疹和并发血管神经性水肿等。
(3)实验室检查B超示肝大;凝血时间和凝血酶原时间延长;肝功能试验胆红素升高、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高;大便隐血试验呈阳性。
急救处理
治疗原则:对症治疗。
1.口服中毒早期可予1:5000高锰酸钾溶液洗胃。
2.补液予10%葡萄糖液1000ml、维生素C1g、维生素B6300mg静脉滴注;必要时予地塞米松20mg加入补液中静脉滴注。
3.止血予维生素K、巴曲酶(立止血)等。
4.护肝予二异丙胺(肝乐)、维生素C、肌苷。
5.对症治疗。
6.皮肤过敏反应10%葡萄糖酸钙20ml静脉缓慢注射,氯苯那敏4mg/次,每日3次。
【实例】过敏性休克:女,36岁。因腹痛诊为急性肠梗阻。以巴豆1粒,研极细末,鼻腔吸入以通泄。患者吸入药末后半分钟,即觉胸闷,气促,心慌,继而四肢出冷汗,唇绀,进入昏迷状态。查体:脉搏无,血压0,体温36.5℃,心率160次/分,呼吸24次/分。立即肌注非那根25毫克、地塞米松5毫克;皮下注射0.1%肾上腺素0.5毫升。约1分钟后,患者四肢转温,心率120次/分,血压12/8千帕,诸症渐消除。患者既往无药物过敏史。
巴豆霜内服,成人用量为0.15~0.3g,过量服用易发生中毒。巴豆主要成分为巴豆油,油中含巴豆醇、甲酸、丁酸、巴豆油酸、巴豆酸等,此外,还含有毒蛋白质巴豆素及11种巴豆因子,均为致癌物。巴豆素能溶解红细胞,使细胞局部坏死,巴豆酸有强烈腐蚀和峻下作用,可引起肠炎,使肠蠕动强烈,从而导致肠腔出血和嵌顿。巴豆油、去壳巴豆仁、巴豆霜直接接触皮肤,可发生急性接触性皮炎。
临床表现
(1)潜伏期在30分钟至1小时间。巴豆油中毒致死量为20滴(1g),生巴豆仁致死量为20~40粒。
(2)中毒表现:先出现口腔黏膜红肿、水疤,口、咽喉部、食管及胃部烧灼感。继之出现流涎、恶心、呕吐,呕吐物含有血液,腹痛、腹泻,腹痛呈绞痛样,泻出物呈水样便含有黏膜及血液,并有里急后重感。严重者腹泻类似霍乱样的米泔水样大便,患者常因峻烈的腹泻而发生脱水。有的还出现黄疸、少尿或无尿。中毒后期则出现皮肤湿冷,呼吸浅慢,体温降低,发绀,谵妄,休克,终因循环衰竭或肾衰竭而死亡。
皮肤直接接触巴豆时,出现红斑、灼热感、瘙痒,甚至发生水肿、水疱、脓疮,并伴头痛、头晕等表现。
实验室检查血中红细胞溶血、白细胞总数升高;肝功能异常;尿中出现蛋白质、红细胞、白细胞。
急救处理
1.予1:5000高锰酸钾溶液洗胃,若口腔黏膜已出现水疱,则不宜洗胃;可予药用炭30g、蛋清5个、鲜牛奶300ml调服(温度应低于30℃)。
2.予鲜生梨汁、鲜藕汁(不能用饮品替代)300ml饮服。
3.补液5%葡萄糖盐液1500ml、4%碳酸氢钠250ml,分别快速静脉滴注,再视二氧化碳结合力等指标报告调整补液内容及剂量。
4.腹痛剧烈一般予阿托品0.3mg皮下或肌内注射,无效者必要时可用吗啡5~10mg皮下注射。
5.休克早期予去甲肾上腺素、间羟胺加人5%葡萄糖液中静脉滴注,调节滴速以维持理想血压;亦可予生脉饮注射液静脉滴注。
6.呼吸衰竭吸氧,并予呼吸兴奋剂安钠咖(苯甲酸钠咖啡因)、尼可刹米、洛贝林。
7.对症治疗。
8.接触性皮炎可用黄连1份、生绿豆1份、生甘草1份(各15g)煎汤外洗;口服泼尼松10mg、氯苯那敏(扑尔敏)4mg或异丙嗪25mg,每日3次。
【实例】1.中毒死亡:女,32岁。服艾水约500毫升(浓度不详),翌晨,神志不甚清楚,4天后呈半昏迷状态,牙关紧闭,不能张口。肝肋下2横指,两侧膝反射消失。白细胞总数14.8×109/升,中性0.78。以后呼吸深慢,惊厥,短暂四肢痉挛。于服艾水后7天,因深度昏迷,呼吸循环衰竭死亡。尸检:肺水肿;肝浊肿;肾浊肿。将死者之肝提取物及剩余之艾水提出物,分别注入小白鼠进行观察,诊断为艾中毒。
艾叶口服中毒,应予洗胃、清肠,置病人于安静、光线较暗的房间,避免外界刺激引起惊厥,并给镇静剂与护肝药物。
艾的药物用量一般为10克,超过2~3倍即有中毒可能,干叶1()0克左右可以致死。中毒的表现为咽干,恶心,呕吐,继而全身无力,头晕,耳鸣,四肢震颤,最后有痉挛,此种痉挛常从某一部分肌肉开始,逐渐向周围扩展而达全身,每次约20~30秒钟,然后全身肌肉弛缓,如此可间歇发作数次。病人有谵妄,惊厥,甚至瘫痪。可有肝损害而出现黄疽。痊愈后常有健忘、幻觉等后遗症。
2.过敏性药疹:女,43岁。因痛经用艾灸治疗。将艾条点燃两端后置于带盖的温灸木盒里,灸气海、关元穴20分钟。当晚下腹部皮肤瘙痒,艾灸部位出现密集针尖大猩红色丘疹,边缘整齐,面积与针灸盒相等。经对症处理后痊愈。半年后因腿痛又用温灸盒灸右小腿,局部出现前次同样反应
【实例】低钾、高血压:男,49岁。因慢性肝炎,服“芍药甘草汤”,每剂甘草约20克,连服45剂后,面部觉胀,无力。继服原方,感头晕,少力,记忆减退,面肢浮肿。血压21.3/13.6千帕,膝腱反射减弱,血钾3.58毫摩尔/升,血钠135毫摩尔/升,肝肾功能正常。停服芍药甘草汤,予氯化钾及降压片,2周后复常。
【讨论】1.甘草为豆科甘草属植物G1ycyrrhizaura1ensisF.isch的根或根状茎,含有甘草酸(每100克甘草约相当于0.7克甘草酸)。大剂量甘草酸会排钾潴钠,引起钠潴留,浮肿,高血压,头痛,四肢无力,痉挛麻木,低血钾等假醛固酮症,还可引起夜尿增多,或尿崩症(但亦有用甘草粉治尿崩症的报道);并可致瞳孔散大,视物不清,口干渴等。我们还遇1例成年女性,每当处方中用数克甘草,即引起胃痛,该患者每吃糖食亦发胃痛。
2.我们有数十年应用大剂量甘草治病的经验,认为甘草的副反应防治应注意以下几点:①粗壮去皮的甘草副反应较少,而茎梢部分及细小甘草或未去皮的较易引起上述副反应;②在使用大剂量甘草时,应控制钠盐摄入量,并在处方中配伍茯苓皮或白茅根,即可以防止大多数病人的假醛固酮症的发生;⑧甘草引起假醛固酮症的个体差异甚大;④甘草引起的各项副反应是可逆的,停药后自愈。
【实例】中毒性黄疸型肝炎:男,62岁。因上腹胀痛,自认为消化不良,晨服(按:可能是煎服)甜酒曲4克,石蒜2个(约6~8克),服后腹痛缓解,稀便1日2~3次;当日下午5时感头晕,不能起床;次日眼黄,乏力,不思饮食,尿如浓茶。以急性黄疸型肝炎入院。查体:体温39.1℃,脉搏108次/分,血压10.7/8千帕。精神萎靡,被动卧位,皮肤巩膜重度黄染,未见蜘蛛痣及出血点。心肺无殊,腹软,肝上界第6肋间,肋下4厘米,剑突下3厘米,表面光滑,边缘钝,质中,轻触痛,脾肋下5~7厘米,无腹水征。实验室检查:血红蛋白100克/升,白细胞12×10九次方/升,中性0.82,淋巴0.18,肝功能:总胆红素102微摩尔/升,直接胆红素72微摩尔/升,麝浊1.2单位,锌浊4单位,谷丙转氨酶45单位,总蛋白58克/升,白蛋白39.4克/升,球蛋白18.6克/升,白/球比例2.1:1,碱性磷酸酶47单位,甲胎蛋白阴性。入院后给予抗休克、护肝处理,包括升压、大量维生素等。入院第2天,病情垂危,神志恍惚,体温不升,脉搏扪不清,血压6.7/4千帕。经继续抢救处理后,体温、血压回升,脉搏稍有力,复查血总胆红素18微摩尔/升,直接胆红素8微摩尔/升。治疗1周后恢复正常,患者无任何不适,肝脾回缩至正常,复查各项肝功能均正常。观察1周后出院,随访1年余无异常。
本例患者有明确服药史,检验有血清胆红素、碱性磷酸酶升高,谷丙转氨酶不高,浊度试验正常。其升高程度为胆红素碱性磷酸酶一转氨酶,符合中毒性肝炎发展规律。而急性黄疸型肝炎时,转氨酶常明显升高,浊度絮状试验往往异常。故本例可诊断为中毒性肝炎(药物性黄疸)。该症主要是一种肝内淤胆综合征,一般可分为伴有炎症反应与不伴有炎症反应的急性肝内淤胆综合征。本例因有高热偶有寒战,白细胞总数及中性百分比升高等,应属于伴有炎症反应的急性肝内淤胆综合征。但其急骤的高黄疸与神志恍惚等,应注意与淤胆型肝炎和重症肝炎作鉴别。
本例起病前所服之甜酒曲,系根霉菌接种于熟麦麸而成,主要成分为葡萄糖及果糖,民间服用少量以助消化,未见有引起中毒和过敏的情况。本例可排除甜酒曲中毒。石蒜(1ye0risradiataherb)属石蒜科,含有毒生物碱,即石蒜碱1yc0rine及二氢石蒜碱Sekisenine,口服后经门脉至肝引起肝内重度淤胆及全身严重反应。
【石蒜中毒的临床表现】一般为流口水,呕吐、水样腹泻,杂有粘液,腥臭;舌强,心动过缓,手足发冷;休克,甚至呼吸中枢麻痹,循环衰竭死亡。
【石蒜中毒的治疗】洗胃;饮浓茶或饮水;输液;也可用阿托品;对症处理。皮肤接触石蒜可出现红肿、发痒;吸入可引起鼻出血。
【实例】过敏性药疹:女,30岁。因下肢挛痛,处方:白芍30克、甘草24克。煎服后1小时,全身皮肤瘙痒难忍,起粟粒样丘疹,面部红赤,烦躁不安。当即停药,抗过敏治疗,症状逐渐消失。以后将芍药、甘草两药,分量不变,分别煎服。服甘草煎剂后,无不良反应;服芍药煎剂后,又出现前述过敏症状。经抗过敏治疗获愈。
汤剂内服成人用量为6~9g,需久煎4小时以上。了哥王主要成分为南尧苷、树脂酸、挥发油、酚性物质以及黄尧素、皂素等。致毒物质皂素可致红细胞破坏,产生溶血作用,树脂酸亦有较强的泻下作用。
临床表现
(1)潜伏期在1~2小时间。
(2)中毒表现:轻症为恶心、呕吐、腹胀、腹痛,且出现剧烈腹泻稀水样便,并伴胸闷。重症除上述表现外,并出现呼吸困难、低血容量性休克。
急救处理
1.立即用1:2000高锰酸钾溶液洗胃。
2.灌服浓绿茶(用绿茶30g加沸水泡300ml冷却)。
3.药用炭20~30g调成稀糊状服下;稍后大量饮水。
4.5%葡萄糖盐液1000~1500m1、维生素C1~2g静脉滴注。注意纠正酸中毒,可予4%碳酸氢钠250ml静脉滴注。
5.腹痛剧烈予阿托品0.5mg皮下注射。
6.针刺足三里、中脘穴,并取生姜一薄片置神阙(脐中)以艾条灸之。
7.呼吸困难予吸氧,人工呼吸,必要时应用呼吸兴奋剂二甲弗林、尼可刹米等。
8.对症治疗。
【实例】接触性皮炎:男102例,女80例。年龄5~10岁35例;11~20岁50例;21~50岁70例;51岁以上27例。均系采挖白芷发生接触性皮炎,发病率占采挖人员的65%。既往有发病史者62例,潜伏期3~7天。皮损主要发生于面颈、胸上部和四肢暴露部位。所有患者于掌部未见皮损。出现红斑、轻度浮肿者10()%;出现紫红色、紫黑色斑、较重浮肿者35例(19%);出现水疱、大疱65例(36%);出现糜烂渗液28例(15%);出现丘疹、皮肤轻度肥厚、脱屑者73例(40%);伴有眼结合膜充血、轻度水肿者35例(19%)。均有瘙痒、灼痛、发胀及麻木等不适感。口腔粘膜未见异常。
斑贴试验:取鲜白芷根、茎、叶捣成糊状,贴于5例患者前臂内侧,直径为2厘米,上覆较大玻璃纸,包扎12~72小时后观察结果,皆呈强阳性。对照组10名皆阴性。
预防和治疗:①宣传防护常识,加强劳动保护;②除去病因。内服抗组织胺药物、维生素类及钙剂等,重者给予肾上腺皮质激素,口服或静滴,同时亦外用药物治疗,2~3周皮损消退。
【实例】肠原性青紫病:1个多月男婴。因呕吐,用白英鲜叶10片,煎水服2次,出现全身青紫,2天后入院。病前无服菜汤及特殊药物史。查体:全身皮肤及指趾甲床青紫,口唇尤甚。心率180次/分,其他无异常。予吸氧、强心剂及激素等治疗,无显效。考虑可能为白英引起的肠原性青紫病,试用美蓝5毫克静注,半小时后见效,紫绀消失。经鉴定,所服药物确系白英。
【按】1.白英为茄科茄属植物S01anum1yratumThunb,以全草人药,含有茄碱。别名白毛藤、蜀羊泉、毛千里光等。同属植物“千年不烂心”的全草,亦作白英用。其果实为苦茄(蜀羊泉),含苦茄碱、澳洲茄碱、蜀羊泉碱等成分。
2.肠原性青紫病系由摄入过多的亚硝酸盐引起,白英中是否含有较多的亚硝酸盐,尚未见文献记述。此外,该例煎药用水,是否来自苦水井?因苦水井的水质含有较高的亚硝酸盐。
【实例】1.中毒及死亡:4例儿童,年龄2~5岁。各食白果11~50粒。于食后3~10小时发病,临床表现主要为高热、腹泻、呕吐、抽搐、神志昏迷等。化验:血白细胞总数及中性细胞均增高。2例检验脑脊液,白细胞数均增多,蛋白阳性。其中一例食11粒白果的2岁男孩死亡。似与年龄幼小、营养不良、体质虚弱有关。
2.毒性反应:男,21岁。炒食白果约二百余粒,1小时后稍觉头昏及腹部不适,继而恶心、呕吐;3小时后,突然昏倒,全身抽搐,眼球上翻,面色青紫,口吐白沫,持续5分钟后恢复,但感头昏及乏力。又3小时,再次抽搐。查体:无阳性体征。化验:血白细胞16×10九次方/升,中性0.87,尿蛋白(+)。予高渗葡萄糖静注;口服镇静剂、利尿剂并灌肠。再发作1次,抽搐后,病情迅速好转,次日痊愈。既往无类似发作史,家族无癫痫史。
3.毒性反应:3例男性,分别为24岁、28岁、23岁。分二次及三次,各人共食白果80及60粒。食后3~11小时,出现昏迷、抽动、挛缩、恐惧、腹胀痛、呕吐、发热,不同部位的触痛觉消失。1例有幻听;1例两下肢轻瘫;1例呈两下肢完全性弛缓性瘫痪,膝腱反射亦减弱,表现为末梢神经功能障碍。血白细胞总数及中性均偏高。予以加速毒物、毒素排泄与对症治疗,3例均治愈。
4.中毒死亡:女,7岁。进食炒熟白果四十余粒,12小时后,家属发现患儿神志昏迷,阵发性抽搐,每隔2~3分钟1次,持续数秒钟。出汗,气急,喉际有痰声。口唇青紫,口吐白沫。昏迷后二便失禁,粪有恶臭及白果残渣。以后抽搐次数减少,气急加甚。进食白果后24小时入院,体温41.2℃(腋下),脉搏细弱不易数清。营养较差,呼吸急促,牙关紧闭,喉部痰鸣声,口唇及指甲青紫。两肺满布粗大及中等度湿性哕音。心音及节律因被肺部哕音遮盖,不易听清。血化验:红细胞3.81x10九次方/升,血色素77克/升,白细胞37.5×10九次方/升,中性0.87。诊为白果中毒并发急性肺水肿、支气管炎。经抢救无效,人院后2个半小时死亡。
5.接触性皮炎:男,26岁。爬树采摘白果,连续3~4天后,面、颈和上肢发痒,双眼睑肿胀,并出现丘疹。又工作2天后,面部肿胀及皮疹加剧。查体:面部潮红肿胀,有成片密集红色丘疹,双眼睑肿胀,颈及肩部亦有密集粟粒大小红色丘疹,双前臂伸屈侧及双手背有明显成簇分布的丘疱疹。阴茎包皮高度肿胀且发亮。半年以后,用白果外种皮的20%丙酮浸出液1滴,对患者作斑贴试验,48小时后,斑试区发痒,发红,出现密集粟粒大丘疹;72小时后,发痒加重,局部有小丘疱疹,5天后仍不消退。
【白果中毒的临床表现】除呕吐、腹泻等消化道症状外,以中枢神经系统的表现为主,如头痛,高热,烦躁,恐惧感,昏迷,抽搐(认为例4的急性肺水肿也是一种神经麻痹性肺水肿)。划蹠试验可呈阳性。血白细胞总数及中性均增高。皮肤接触可引起皮炎症状,如触痛、脱皮等。
【白果中毒的治疗】应予洗胃,灌肠,利尿,输注葡萄糖生理盐水以稀释并排除毒素;口服蛋清,牛奶;对症处理和应用镇静剂、强心剂等。亦可用白果壳50克煎服。
【讨论】1.白果为银杏属植物Ginkg0bi10ba1.的种子,又名银杏。含有少量氰甙,种皮中含有毒成分白果酸。炒食应除尽种皮(即衣),不可多食。古医书有“银杏能醉人,多食可致死”的记述。
2.白果中毒的预后与年龄及所食白果数量、营养状况与机体抵抗力有关。
3.白果外种皮所含的白果酸、银杏酸等物质,可刺激皮肤发生过敏性接触性皮炎,但有一定的潜伏期。凡参加采摘白果作业的人,应注意防护措施。
【实例】出血:女,6月龄。吃母乳。其母因关节痛,用白附片10克,水煎40分钟,加猪肉250克,再煎2小时后,分3次服食。服食后第三天,患儿鼻腔出血,脸部及四肢出现点状分布均匀的大量紫癜,体部偶见紫癜。化验:血红蛋白43克/升,白细胞5.6×10九次方/升,血小板140×10九次方/升,出血时问延长,压脉带试验阳性,大便隐血试验(++)。经输血150毫升,维生素C、三七粉,治疗2周后病情好转,出院。随访2年,病情无复发。
【按】白附子为毛莨科植物,含有乌头碱。梁?陶宏景认为“此物久绝,无复真者”。明?李时珍则说白附子“实非附子类也”。
【实例】1.过敏性药疹:男,38岁。患慢性支气管炎、肺气肿,予“二陈汤”合“三子养亲汤”加味。服6剂后,感皮肤瘙痒,以后加重。服药半个月,颈、面及手臂出现痱子样皮疹,皮肤潮红。用扑尔敏4毫克及维生素C200毫克,1日3次口服,无效。停中药后,翌日复常。以后煎服单味白芥子,又有皮疹、瘙痒,停服白芥子,皮疹及瘙痒很快消退。后将原处方减除白芥子,再煎服,无不良反应。
2.过敏性药疹:男,35岁。因哮喘,用甘遂15克,白芥子15克,细辛10克,共研末,外敷于肺俞穴位,效佳。10天后再用,约4小时,感局部灼痛,全身风团,奇痒难忍,腹隐痛。除去敷药,见局部红肿,有水疱。予静注葡萄糖酸钙20毫升、维生素C1克;肌注氢化可的松5毫克,症状缓解。以后用上述单味药末分别外敷,对甘遂、细辛外敷4小时以上均无异常反应;白芥子外敷1小时左右,又感全身奇痒。
白芥子主要成分为白芥子甙、芥子碱等,外敷对皮肤粘膜有刺激性,可使之充血起疱。
【实例】败血症、急性肾炎、死亡:女,24岁。未婚先孕,停经六十多天,游医将未经消毒处理的粗糙“土牛膝”茎枝三段,一端塞人阴道内,另一端露于阴道外行堕胎。第3天凌晨1点腹部开始剧烈疼痛,阴道流血,当天上午9点左右于厕所内娩出一完整死胎及胎盘,随即晕倒在车间,送入某医院。该院查体温39℃,血白细胞数升高,按堕胎感染处理。当天下午4点因阴道有活动性出血,行清官术并输血。晚上6点发现患者一天未排尿,注射甘露醇后仍无尿,血小板下降(由9万降至2.2万),诊断为急性肾功能衰竭并弥漫性血管内凝血,给予抗感染、扩张血管、利尿及肝素等治疗,3天后仍无尿,出现恶心呕吐,血白细胞持续升高。3天后查体:体温36.1℃,脉搏94次/分,血压13.3/7.4千帕。急性重病容,神志清楚,表情淡漠,痛苦呻吟,面颊部皮肤有散在性出血点,颜面稍浮肿,心肺无异常,腹部稍隆起,下腹压痛,四肢静脉穿刺处有瘀斑。血象:血红蛋白4克/升,红细胞3×10十二次方/升,白细胞44×10九次方/升,杆核0.08,多核0.82;出凝血时间正常;血小板2×10九次方/升;血钾3.75毫摩尔/升,钙1.5毫摩尔/升,钠122毫摩尔/升,氯化物99.5毫摩尔/升;非蛋白氮81.4毫摩尔/升,尿素氮15.35毫摩尔/升,二氧化碳结合力23毫摩尔/升;三P试验弱阳性。多次查凝血时间(试管法)、凝血酶原、纤维蛋白原均正常。妇科检查:阴道分泌物多,子宫颈水肿,糜烂2度,盆腔可触及一鸭蛋大之包块,探官腔11厘米,无血性分泌物流出。子宫及阴道分泌物培养均有大肠杆菌。诊断为中药堕胎,败血症,急性。肾功能衰竭。即予抗感染(青霉素1000万单位/日,氯霉素1.5克/日,3天后血白细胞不降,周围血出现中毒颗粒,改为氨卡青霉素4克/日,氟美松30毫克/日),利尿(速尿500~700毫克/日及利尿合剂),血管扩张药(海特琴、酚妥拉明、东莨菪碱),‘肾区透热,结肠及腹膜透析,纠正水电解质酸碱平衡失调和对症治疗、支持疗法等治疗,但感染不能控制,氮质血症不能纠正,病情日益加重,入院1周,血压下降。随之呼吸循环衰竭,抢救无效死亡。病理诊断:(1)双肾上腺弥漫性出血;(2)双肾弥漫性化脓性肾炎;(3)败血症脾;(4)急性子宫内膜炎伴出血坏死、急性子宫肌炎;(5)宫颈、胃、输卵管、肝等间质内均有分叶粒细胞为主的炎细胞浸润。
文中“土牛膝”经某植物研究所鉴定为蓝雪科植物白花丹(P1un—bag0Zey1anica1),又名白雪花、白皂药、一见消、干槟榔、照药等。
本例主要由败血症导致急性肾功能衰竭。推测可能是细菌由子宫内膜入血引起败血症,以肾脏化脓性炎症最为严重,致临床出现急性肾功能衰竭。由于感染广泛而严重,终至死亡。
白花丹毒性大,应慎用。常用的服量为9~15克,过量或误食后可出现麻痹,孕妇误食可引起流产。外敷用药,一般15~30分钟除去,以免局部起泡。根据文献及本例所见,白花丹用以引产或堕胎不仅可引起大出血及严重反应,而且引起局部糜烂,组织变性和坏死,不消毒或消毒不严者还可引起严重感染,甚至导致死亡,故不宜用于引产或堕胎。一般说皮肤中毒可用清水或硼酸水洗涤,如糜烂时用硼酸软膏敷患处。内服中毒后服蛋清、糖水、活性炭。如出现麻痹,可给樟脑等强心兴奋剂、静脉滴注葡萄糖盐水等对症治疗。民间用金银花12克,甘草6克,防风9克水煎加蜜糖冲服,亦可试用。
【按】白花丹的叶和根含矶松素。动物试验,小量矶松素对离体子宫有兴奋作用;中量先兴奋后麻痹;大量呈麻痹作用,可导致胎儿死亡及继发性卵巢功能紊乱;中毒剂量时可致中枢神经麻痹,呼吸抑制,血压下降及心跳骤停。用白花丹引产致中毒及死亡者另外亦有报道。民间称本品为“降生草”,用以堕胎实属危险,应宣传禁止。
【实例】过敏性药疹:女,24岁。因患白癜风,吞服白蒺藜粉6克,服后1小时,全身皮肤针刺感,随后发现针头大小红疹,皮肤潮红。翌晨,又服白蒺藜粉6克,服后数分钟,上述症情迅速加剧,并有瘙痒,心烦不适。嘱大量饮水,并予苯海拉明、维生素C、硫代硫酸钠等口服,注射钙剂,治疗3天,症状及皮疹消失。患者无过敏史,6年前曾服白蒺藜粉,无不良反应。
【实例】接触性皮炎:女,6岁。因腮腺炎用仙人掌1小块(约10克)捣烂敷于患处。次晨感局部灼热、瘙痒。用温水洗净患处,见局部有密集的小丘疹及丘疱疹。停敷仙人掌,口服息斯敏,外用肤轻松霜,10天后皮疹及症状均消失。痊愈后用仙人掌作斑贴试验,结果阳性。
瞿保国、占明国曾对栽植仙人掌户及密切接触人群94人进行调查,发现患“仙人掌皮炎”者37人(39.36%),其中栽植户为31.71%;密切接触者为45.28%。年龄为半个月至59岁。病人多发生在4~10月份,刮风后病人明显增多。
临床皮肤损害可表现为:(1)皮炎型:为境界比较清楚的红斑,大部分可见其上分布有针头大丘疹,部分为丘疱疹,损害较严重部位出现米粒至黄豆大小水疱。自觉刺痒,触摸时刺痛感明显。一般1~2周可自愈;(2)湿疹样皮炎型:仅见于学龄前儿童,除全身散在红斑丘疹及水疱外,有明显抓痕,在颈部、腰部及四肢见有渗液及糜烂面等继发损害;(3)类胼胝样损害:在栽植户中发现2人,见于手掌及手指上,皮损约米粒至钮扣大小,皮肤角质层明显增厚,皮损中央稍突起有1小褐色点状物,周围绕以淡红晕。表面光滑,触之较硬。受压或磨擦时有刺痛感。当地称为肉刺。
用仙人掌小毛刺及仙人掌纯肉质对4人作斑贴试验,分别在24小时、48小时、72小时后观察,在小毛刺斑贴试区均发生阳性反应,为粟粒大小数个或十多个红丘疹和斑丘疹,重者更有明显水肿,个别发生绿豆及黄豆大小水疱及糜烂面。而纯肉质斑试区则全部为阴性反应。另对5例皮炎患者做了仙人掌毛刺及纯肉质斑试,其结果与上述相同。而对皮炎患者和正常者各2例作多种花卉斑试(菊叶、含羞草、吊兰、百合、鸡冠花叶、雪松针、千年矮),各斑试部位均为阴性。
仙人掌(Cactus)为仙人掌科仙人掌属0puntiafireJs—indict1sMⅢ,全世界分布有2000种以上。仙人掌毛刺在5~10低倍镜下,似火箭状。本组学龄前儿童患病率高达66.67%,可能是长期居住在该环境中,接触仙人掌毛刺机会多,皮肤嫩薄有关。类胼胝样损害见于手掌及手指头上,可能由于栽植者在操作过程中直接接触仙人掌而被毛刺刺人有关。刮风过后病人增多的原因,经密切观察是刮风时仙人掌毛刺飘落刺入所致。建议一旦被毛刺刺入,用酒精棉球消毒皮肤,仔细将毛刺挑出。
【实例】过敏性哮喘:女,20岁。因发热、咳嗽、气喘等,服中药煎剂后好转。后于原方中加仙鹤草30克,服后5分钟呼吸困难,胸部压迫感,心悸,出冷汗,烦躁不安,喘鸣音较响。即予吸氧;0.25%氨茶碱10毫升静注;氢化考的松200毫克静滴;安定5毫克肌注;氨苄青霉素4克静滴,5小时后好转,3日后痊愈。后以仙鹤草2克开水浸泡,患者嗅其气味即感气短,胸闷,心悸,欲呕。
【实例】1.中毒死亡:女,32岁。因神经官能症,用干瓜蒂约50克煎服,10分钟后,呕吐胃内容物,继为绿水与血水,呕吐频繁,吐出量约1000毫升。5小时后,急诊入院:脉搏摸不清,血压测不到,面色苍白,大汗,略烦躁,口唇轻度发绀,心音低弱,心率130次/分。肝功能:GPT356单位。心电图:S—T2.3、aVF、V1、V3及V5明显下降,T波倒置,S—TaVR上升,P2高耸,P3、aVF及V5也略高(毒物致心脏损害)。入院11小时后死亡。。
2.中毒反应:男,19岁。因患癫痫,用瓜蒂60克,远志20克,白芥子15克,煎服。服后25分钟,呕吐胃内容物4000毫升以上,伴腹痛腹泻,为稀水样及粘液样,量约3000毫升以上。口干无尿。服药后3小时出现短暂神志不清。服药后4小时急诊:体温36.4℃,呼吸26次/分,心率108次/分,血压测不到,意识不清,躁动,四肢末端皮肤潮冷发麻。下颌及颈前皮肤起鸡皮疙瘩。心音弱、心律齐。化验:血红蛋白222克/升,白细胞33.2×10九次方/升,中性0.96,淋巴0.04。即予输液扩容;温水洗胃;纠正酸中毒;静滴多巴胺、阿拉明、酚妥拉明、地塞米松和生脉散针剂;并用去甲肾上腺素1毫升加入25%葡萄糖液20毫升中股动脉冲击;温水送服麝香100毫克;短时间吸氧及抗感染、保肝治疗,并予ATP、辅酶A。抢救7小时,导尿(不离心)镜检:蛋白(+)。大便化验(高倍镜)白细胞10~15个/高野倍视,红细胞10~25个/高野倍视。抢救8小时后,病情好转稳定。于静脉输入4%碳酸氢钠溶液400毫升后,化验血非蛋白氮28.6毫摩尔/升,二氧化碳结合力19.76毫摩尔/升,氯化物94毫摩尔/升,血钾5.64毫摩尔/升,血钠129毫摩尔/升,G0T205单位,GPT130~150单位。用去甲肾上腺素及麝香后,查心电图示:阵发性心动过速,心率164次/分,P~R间期稍延长。入院第11天测PsP,第一小时45%,第二小时5%。入院第12天查莫氏(M()sentha,s)试验:最高1.026,最低1.012。住院期间癫痫反复发作,用抗癫痫药可控制症状。经治疗25天,中毒症状痊愈,出院。此例患者既往曾2次服用上方,只是瓜蒂用量小而未引起中毒。
3.中毒性休克:女,31岁。服瓜蒂粉30克,片刻即感上腹部疼痛,恶心,烦躁;半小时后呕吐清水2次;1小时后反复呕吐6次;2小时后呕吐黄色粘液及血液约200毫升,腹泻8次,初为稀便,后为淡红色水样便。查体:体温35.4℃,脉搏未触及,呼吸26次/分,血压测不出。低声呻吟,神志淡漠,面色灰青,四肢厥冷,颈稍有抵抗,两侧瞳孔直径约4毫米,对光反射迟钝。心音低,心律齐,两肺呼吸音弱。腹部凹陷,上腹部及脐周有压痛。实验室检查:血白细胞26×10九次方/升,中性0.94,淋巴0.06,二氧化碳结合力15毫摩尔/升。胸透无异常。给予硫酸镁20克导泻;静脉补液;肌注止血剂;静滴阿拉明、多巴胺、西地兰、速尿等。测血压为10.7/9千帕,音响极微,有时听不到,5小时后血压13.9~9.3/8~6.7千帕,瞳孔恢复正常,颈已无抵抗,四肢温。次晨排尿800毫升,体温38℃,症状好转。经4天治愈出院122]。
4.中毒性休克:男,65岁。因患高血脂症,自用瓜蒂约20克泡水。服后约半小时出现恶心,旋即发生剧烈呕吐,吐出胃内容物,继而腹泻不止,渐至排出洗肉汤样粘液便,其中掺杂有片状肠粘膜残块。查体:神志朦咙,表情淡漠,反应迟钝,面色苍白,呼吸急促,口唇、甲床紫钳,四肢冰冷,体温36℃,脉搏无,心率96次/分,血压0,无尿。入院后即予补液、扩容、升压、纠正电解质失衡等处理,3小时后血压开始逐渐回升,5小时后恢复正常,其他症状亦随之缓解。此后未见其他并发症,以和胃养阴益气中药调理1周后痊愈出院。
【瓜蒂中毒的临床表现】胃部灼痛,呕吐物可含有血液或胆汁,腹泻水样便或带有血液。胸闷心悸,烦躁不安,呼吸困难,血压下降,瞳孔散大。心电图检查可有心肌损害表现,肝肾损害时出现谷丙转氨酶增高及尿中有蛋白,无尿。
【瓜蒂中毒的治疗】早期洗胃,导泻,活性炭口服;输液,升压药,纠正水、电解质失衡;ATP、辅酶A、细胞色素C、维生素B12、维生素B1等,其他对症治疗。目前尚无特效解毒剂。中毒后剧烈呕吐不止,可用麝香0.1克,开水冲服。
【讨论】1.瓜蒂为葫芦科植物甜瓜Cucumisme101.的果蒂,别名苦丁香、甜瓜蒂、瓜丁等。瓜蒂含有葫芦素B.维生素E、甜瓜毒素等,甜瓜毒素是一种氢甙类植物毒素,能抑制细胞色素氧化作用,造成细胞缺氧,最终因窒息致死。能刺激胃粘膜的感觉神经,反射性引起呕吐中枢兴奋,产生呕吐。大量内服时可剧烈吐泻,引起失水,以致电解质紊乱,血液浓缩,有效循环量不足,血压下降,酸中毒,呼吸困难,昏迷,抽搐,四肢厥冷,甚至死亡。
2.实例2以中西医结合的抢救措施甚为得力,挽狂澜于即倒,值得借鉴。
3.瓜蒂内服剂量一般为3克左右,必须严格掌握。另有报道3例中青年人,分别因服瓜蒂20克及30克致死的惨重教训,值得注意。
【实例】毒性反应:男6例,女8例,年龄28~66岁。均无腹泻史,因服用霉变的瓜蒌皮后,即出现腹痛腹泻,每日2~10余次,撤除瓜蒌皮后腹痛腹泻即可停止或减缓,无需特殊治疗。绝大部分患者反映,加入霉变瓜蒌皮后,药味明显变苦。瓜蒌皮霉变后,内层表皮由黄白色变为深褐色,由淡味变为苦味。
【讨论】1.从实例来看,给人提示中药的一部分不良反应可以是由于药材变质,霉变毒素引起的,故应提高中药材质量。但从另一方面来看,四川省的瓜蒌皮产量甚大,而药用瓜蒌及混淆品计有7种:栝楼属6种,西瓜属1种,符合《中国药典》(1985年版)收载作瓜蒌皮用的原植物是中华栝楼(习称双边栝楼)T.r0sth0miiHarms和栝楼T.Kiri10wiiMaxim。瓜蒌植物来源不同,但外形近似,较难区分。近年,发现应用瓜蒌皮时,出现腹痛、腹泻和呕吐等中毒症状,据反映并经鉴定,引起中毒症状的是红花栝楼T.rubrif10s、糙点栝楼T.dunniana和长萼栝楼T.1acerbractea的果皮,红花栝楼果皮的味极苦。由此看来,实例的毒性反应,除霉变因素外,也要考虑品种因素。故中药所致的不良反应,原因也是比较复杂的。
2.上述四川产的双边栝楼、山东产的栝楼和广西产的大子栝楼T.tr1incataC.B.C1arke、湖北产的湖北栝楼T.hupehensisC.Y.ChengetY1teh、江苏产的王瓜T.cuc1.1mer0ides(ser.)Maxim等5种果皮,均作瓜蒌皮用,均含挥发油和有机酸,有机酸含量最高的是棕榈酸,其次是亚麻酸和亚油酸。具有抑制多种炎症、降血脂等多种药理活性。栝楼(山东产)果皮挥发性有机酸中的月桂酸和肉豆蔻酸含量大大高于其他4种果皮,而硬脂酸的含量大大低于其他4种果皮。这可能是传统道地瓜蒌的一种特征,值得临床探讨。
【实例】1.毒性反应:4例患者,其中3例分别误食生半夏约1.8克、1.4克、0.2克。经鉴定系天南星科植物半夏(Pine11iaternata“Thunb.”Breit),另一例误食约2.4克,经鉴定为天南星科植物掌叶半夏(Pine11iaPedatisectaSch0tt)。食后口腔及咽喉粘膜烧灼感,有麻辣味,胃部不适,恶心,心前区压迫感,唾液或吐物涂片镜检有半夏特有的草酸钙针晶体及其淀粉粒等。1例进食微量者未治疗,余3例用生姜20克(可增减),带皮洗净,切碎捣烂,沸水500毫升浸泡半小时后顿服,另用生姜切薄片口含,均治愈。
2.严重中毒:男,3岁。误食生半夏数枚后,流涎,呕吐,呼吸困难伴意识障碍2小时,急诊人院。查体:体温36.5℃,脉搏130次/分,呼吸35次/分;流涎,呕吐,呼吸困难,面色青紫,中度昏迷,急性重病容,双侧瞳孔等大等圆(约1.5毫米),光反射尚可,口腔、咽部粘膜肿胀,颈软;两肺闻及中小水泡音,心率130次/分,心音弱,律齐,肠鸣音活跃,四肢末梢略紫发凉,神经系统检查未见异常。诊断:急性生半夏中毒。立即以1:2000高锰酸钾溶液洗胃;甘露醇导泻;鼻饲生姜汁,并进蛋清、面糊以保护胃粘膜。同时吸氧、补液以加速排泄。阿托品首次1毫克静脉注射(加入莫菲氏管),以后每分钟加0.5毫克,观察瞳孔、流涎及两肺哕音情况调整用量,并给呼吸兴奋剂可拉明、洛贝林、肾上腺皮质激素、抗生素以及利尿剂等,抢救12小时,阿托品总量20毫克,地塞米松30毫克,补液3000毫升,患儿意识渐转清,口腔分泌物恢复正常,呼吸困难改善,瞳孔正常,两肺水泡音消失,但留有声音嘶哑及腹痛。继续治疗2天,痊愈出院。半夏为天南星科半夏的块茎,其性味辛温有毒。本品含有生物碱、少量挥发油、脂肪酸、淀粉及粘液,其有毒成分对局部有强烈的刺激性,严重者可发生窒息,可因呼吸麻痹而死亡。此有毒成分难溶于水,经久加热可被破坏,不能单纯被生姜汁破坏,而能被白矾所清除。本例患儿年龄小,误食生半夏量大,中毒严重,持续时间长,病情严重,根据流涎、瞳孔缩小、肺部哕音等突出的临床症状,颇似胆碱能神经兴奋表现,所以在洗胃、补液、吸氧等对症处理的同时大量应用阿托品、激素,使抢救成功。
【生半夏中毒的临床表现】口舌麻木,咽喉灼痛,上腹不适,流涎,声音嘶哑,吞咽困难,言语不清,头晕,心慌,出汗;中毒重者呼吸徐缓不整,痉挛,最后呼吸麻痹致死(生半夏喂饲豚鼠可使音嘶或失声)。
【生半夏中毒的治疗】1:2000高锰酸钾溶液洗胃,亦可用0.5%鞣酸水或浓茶水;硫酸镁导泻;静滴葡萄糖液加维生素C,亦可加ATP、辅酶A、胰岛素(或肌苷);其他对症处理。临时急救可服生鸡蛋清或饮稀释食醋。
【实例】过敏性紫癜:女,7岁。服生使君子肉9粒(约6克)驱虫,服后2小时腹部阵痛,呕吐1次为水样;次日排柏油样大便3次,每次量约100毫升,无虫体排出。有鼻血2次,量不多,头部冷敷后自止;第3天患儿四肢及臀部有多处散在紫红色皮疹,逐渐增多,成批出现,无痛痒感。双足踝部青肿,患儿跛行并诉踝部疼痛;服药后4天内精神倦怠,不思饮食,无明显发热。此后一般情况好转,但皮疹仍分批出现。患儿平时健康,无药物过敏史。查体:体温37.5℃,前臂、下肢及臀部满布皮疹,大部分为针头大至黄豆大的紫斑,其间有少许斑丘疹和散在的皮下瘀血;双踝部肿胀明显,有大片皮下瘀血。轻度跛行,肛指检查有黑粪。化验:血小板153×10九次方/升,出血时间1分钟,凝血时间2分钟。粪便隐血(++++)。
本例为毛细血管对使君子肉所含某些物质发生过敏反应,导致毛细血管通透性和脆性增高而发生皮肤紫癜和粘膜出血,所以出、凝血时间和血小板数均正常。按免疫学观点属第1型变态反应。
【按】大量生使君子内服可致过敏性肾炎。而一般中毒则出现消化道症状,但与热茶、热药同服可发生剧烈的腹痛腹泻。炒食驱蛔,亦宜冷却后再食。
【实例】过敏性皮疹:女,26岁。因痛经量少而服用中药,处方:党参30克,当归15克,白芍20克,生地20克,川芎12克,小茴香12克,陈皮10克,吴茱萸6克,木香10克,甘草3克。煎服第一剂后即感躯干四肢皮肤灼热瘙痒不适,出现针尖大鲜红色小丘疹。于4天后就诊,近2月内无其他服药史,既往无过敏性皮肤病史。查体:颈、躯干及四肢弥漫性鲜红色针尖大丘疹,压可褪色。颈前上胸融合成片,界限不清,向四肢远侧端逐渐稀少,皮温升高。予苯海拉明20毫克及维生素C250毫克肌注,每日1次,同时口服葡萄糖酸钙、路丁、强的松;外搽炉甘石洗剂并滑石粉扑粉。6天后皮疹消退,遗留糠秕样鳞屑,痒感消失而治愈。于症状体征消失后1周,嘱患者服原方1剂,仅服1次,4小时后发疹,经过情况与服首剂完全相同。待皮疹消退后7天,又以原方减除吴茱萸再服1剂,未发生皮疹。经了解得知以前所用为未炒制的生吴茱萸。经20个月后随访观察,患者未再患类似皮肤病。给予炒吴茱萸6克煎服,无皮疹发生。12天后又给予生吴茱萸6克煎服,服药后6小时,前次的过敏症状体征重复出现。经停药,抗过敏治疗,于11天后症状体征消失而愈。
本例在服药试验中,重服原方皮疹再发,去除吴茱萸则无皮疹出现,且于20个月后,单服同量生吴茱萸皮疹又再发,故考虑系对生吴茱萸过敏而不是中毒反应。
【讨论】1.吴茱萸为芸香科吴茱萸属植物吴茱萸Endiaru—taeca—rpa(J11SS)Benth,以果实入药。含茱萸等挥发油。
2.原文有编者按语:“本文报告一例药疹。当作者考虑系吴茱萸所致后曾两次作服药试验。虽然明确了诊断,但服药试验不仅可引起药疹复发,还可能导致药疹加剧,增加患者的痛苦。因此,对药疹患者作服药试验时,应取慎重态度为宜。”
3.吴茱萸传统认为有毒,需加炮制。《本草通玄》云:“吴茱萸,盐汤浸去烈汁。”《本草求真》云:“吴茱萸陈者良,泡去苦烈汁用。”一般均用甘草煎汤炮制。
4.从实例看,服用未经按传统炮制的生药可以发生不良反应,值得中医药工作者的重视和研究。
【实例】中毒引起精神症状:男,36岁。因肾及输尿管结石、血尿服中药,处方有冬葵子10克,连服5天,无不良反应。复诊,原方3剂,因冬葵子缺货,患者自行另购,每剂用量50克。服2剂后,视物呈双重像,精神较兴奋,但尚能工作;服第3剂后,精神极度兴奋,伴幻视及谵语。即予氯丙嗪口服,次日症状消失。
【讨论】冬葵子为锦葵科葵属植物Ma1vavertici11ata1.的种子.《本经》已有记载,并无毒性。而目前市售冬葵子,多为同科苘麻属植物Abuti10nthe0phrastiMedic.的种子。始载在《唐本草》,名苘实。《本草纲目》等列为两种不同的药材,虽也无毒性,但记述两者的疗效不同。代用问题值得研究。本例所用的冬葵子为何种不详,冬葵子引起中毒的精神症状,也值得进一步研究。
【实例】接触性皮炎:男2例,女6例,年龄18~52岁。因关节痛或皮肤麻木而将龙舌兰新鲜叶片折断,将断面直接涂擦皮肤数次。擦后1~4小时局部出现红斑、水肿、丘疹、丘疱疹、水疱。皮损边界清楚,有瘙痒、灼热、刺痛感,无全身发疹及系统症状。一般在5~7天干涸、脱屑而自愈。其中1例伴张力性大疱,约指盖至核桃大小,内含淡黄色液体,经清创,外搽皮炎乳剂,18天痊愈,留浅表瘢痕,无色素沉着。凡是接受龙舌兰治疗者,首用或复用均发生皮炎,说明该植物具有一定的刺激性。龙舌兰原产墨西哥,属龙舌兰科。
【实例】1.毒性反应:男,18岁,学生。因有“热”,购龙胆草30克,当晚水煎后一次服下。夜11时出现腹痛,恶心呕吐,头晕。至次日晨上述症状加重,并出现轻度昏迷、颈强而入院。查体:轻度昏迷,颈强,面色苍白,腹部胀满,体温37.2℃,脉搏95次/分,呼吸23次/分,血压17/8千帕。诊断:龙胆草中毒,经采用补液、解毒等综合疗法治疗,2日后痊愈。
2.中毒性肠麻痹、神经系统损害:男,40岁。因头晕、乏力、耳鸣,自服龙胆草、枸杞子各150克,水煎浓缩液200毫升。服药后半小时突然腹痛,恶心伴频繁呕吐,腹泻水样便。继而出现高热,神志不清,二便失禁,手足萎软,大汗,四肢凉,2小时后经洗胃处理并收入院。查体:体温39C,脉搏98次/分,呼吸20次/分,血压12/9千帕。急性痛苦病容,神志不清,呈浅昏迷状态,全身浅表淋巴结无肿大,双瞳孔等大等圆,光反射存在,颈软,心肺(一),腹膨隆,叩诊鼓音,四肢呈弛缓性瘫痪,双上肢肌力二级,双下肢0级,肱二、三头肌反射、膝腱反射消失。周围血象:白细胞14.1×10九次方/升,红细胞4.3×10十二次方/升。大便常规:黄色稀便,镜下未见异常。血清钾3.6毫摩尔/升,钠128毫摩尔/升,氯80毫摩尔/升,钙2.3毫摩尔/升。肝功能正常,胆碱脂酶1860单位/升。腹部透视肠管广泛性充气扩张及宽大液平面。肝脾B超、腰椎穿刺、头颅CT均未见异常。诊断:龙胆草中毒并神经系统损害(格林巴利型),中毒性肠麻痹。经持续吸氧,每日补液2500毫升,其中5%葡萄糖液500毫升、ATP40毫克、辅酶A100单位、肌苷0.4克;林格氏液500毫升、氯化钾2克、维生素C3克、维生素B6#0.2克;5%葡萄糖液250毫升,清开灵40毫升,胞二磷胆碱0.5克,每日1次,静脉滴注;维生素B1100毫克,维生素B12#1000微克,每日肌注1次。间断利尿,对症治疗34天,患者神清语明,无发热、腹胀及腹泻,双上肢肌力三级,双下肢肌力二级,好转出院。
龙胆草为龙胆科植物龙胆的根及根茎,味苦,性寒,入肝胆经泻肝胆实火,除下焦湿热,常规用量9~15克,水煎口服,无明显的副作用。本品含龙胆苦甙、龙胆宁碱,大剂量可抑制胃肠蠕动,使肠处于麻痹状态;高级神经中枢受到抑制,出现四肢瘫痪。大剂量龙胆草中毒实属罕见,本例中毒临床表现复杂,除具有起病急、病情重、病程长等一般中毒表现外,尚有以下几个特点:(1)神经系统受累明显,且不易在短时间内恢复,可能终身存在不同程度的肢体功能障碍;(2)消化系统功能障碍突出,主要表现在肠蠕动功能高度抑制,出现中毒性肠麻痹。龙胆草中毒的机理尚不清楚,是否与大量生物碱阻碍了神经系统的兴奋性降低有直接或间接关系,有待进一步研究。
【实例】毒性反应:一家男4人、女3人,年龄12~74岁。共饮用龙脷叶根500克煎煮2个半小时所得药汁800毫升,一家分别服用,其中一人服200毫升,其余各服100毫升。服药后5~32小时先后发生头晕、呕吐、肠鸣、腹痛、腹泻等症状。均予阿托品等治愈。
龙脷叶为大戟科守宫木属植物龙脷叶(Saur0pusr0strataMiq.),别名龙舌叶、龙味叶、牛耳叶。其叶可治咳嗽痰喘,根的毒性不详。
【实例】免疫性溶血性贫血:男,34岁。因全身酸痛,自用葛根、路边荆、兰花草(即野薄荷)等煎服约3000毫升,服后尿酱油色,持续4天,当地医院发现皮肤、巩膜黄染,血红蛋白50克/升,于发病后1周转院。查体:体温38.2℃,脉搏96次/分,呼吸32次/分,血压16/8千帕。重度贫血貌,皮肤、巩膜可疑黄染,肝肋下1.5厘米。
实验室检查:血红蛋白51克/升,白细胞14.7×10九次方/升,中性0.81,淋巴0.16,单核0.02,嗜酸0.01,血小板208×10九次方/升;尿常规正常,尿含铁血黄素试验阴性;肝功能正常,凡登白试验间接阳性,乙肝表面抗原阴性;血尿素氮3.46毫摩尔/升,血清白蛋白35.6克/升,球蛋白32克/升;血红蛋白电泳正常,溶血试验、酸化血清溶血(Ham)试验、抗人球蛋白(C00mbs)试验、糖水试验、异丙醇试验、冷凝集试验皆阴性;血清免疫球蛋白(Ig)测定:IgG11.85克/升、IgA2.65克/升、IgM1.98克/升;骨髓检查:增生活跃,粒系48.6,红系42.6,分类以晚幼红细胞为主(31%),成熟红细胞大小不一。嘱停用药物,次日血红蛋白75克/升,网织红细胞24.6;再4天血红蛋白87克/升,白细胞6.5×10九次方/升,血小板156×10九次方/升,网织红细胞28.1,血清胆红质5.1毫摩尔/升;住院2周,血红蛋白95克/升,网织红细胞5.5,出院。
药物兰花草抗体检查:病人血清加入兰花草液处理后“○”型红细胞再加入抗人球蛋白血清出现凝集和溶血,抗体滴定度1:4,而按上法加入葛根液或路边荆处理后“○”型红细胞再加入抗人球蛋白血清结果为阴性。将病人血清加入药物葛根、路边荆或兰花草液,再加入“○”型红细胞或酶处理“○”型红细胞试验阴性,正常血清上述检查皆为阴性。
本例在服用兰花草数天后出现溶血性贫血,排除肝炎及非药物性质溶血,经药物抗体检查证实为兰花草所致免疫性溶血性贫血。药物所致溶血性贫血的机理分为药物吸附机理、膜抗原变性机理、免疫复合机理及自身抗体生成机理4种,本病例的发病机理属药物吸附机理类型,即大剂量药物(兰花草)牢固地吸附于红细胞膜上,其抗原性刺激免疫器官产生抗体,继而抗原抗体反应而产生溶血。作者曾用生理盐水反复洗涤兰花草处理“O”型红细胞,结果仍然出现抗人球蛋白试验凝集反应。
【按】兰花草,《中药大辞典》未载。该书有兰花参,别名蓝花草,为桔梗科植物。另有“兰香草”,别名野薄荷,为马鞭草科植物。文中所言可能是后者。
【实例】过敏性药疹:女,35岁。因感冒,给服桂枝汤加味1剂,次日,原方加入防风12克,煎服后1小时,感上腹部不适,恶心,心烦,微出冷汗,面部及双手背皮肤出现红色斑块,瘙痒难忍。停服药液,下午,上述症状逐渐消失。次日,又服原方1剂,约1小时,又出现过敏症状如前。以后减除防风,继续服用,未再出现过敏反应。
【实例】脱眉:女,31岁。因月经不调,服当归丸2周后,发现双侧眉毛变稀,继续服药,眉毛脱落更甚。停药后眉毛自然恢复。以后服有当归9克的煎剂,2周后眉毛脱落,1月后,双眉外侧眉毛几乎脱尽,中部眉毛亦明显稀疏。原方除去当归后再服,脱眉停止,2周后眉毛渐生,恢复正常。脱眉过程中患者无其他异常感觉。
【按】日本有因煎服当归引起皮疹的报道,而引起脱眉的机制值得探讨。
【实例】接触性皮炎:男,27岁。因外伤创口周围湿疹,用湿疹粉(含机制冰片、氧化锌)调茶籽油外敷。用药后全身瘙痒,起风团块,阴囊及口唇剧痒。予口服非那更、维生素C;肌注苯海拉明,第2天病情好转。以后再予机制冰片调茶油外敷,又发生全身性瘙痒,风团球,眼睑、口唇及外阴部水肿明显,并诉呼吸困难。予0.1%肾上腺素0.5毫升皮下注射;肌注苯海拉明25毫克;静注10%葡萄糖酸钙10毫升;口服强的松5毫克、维生素C200毫克、维生素B2#10毫克;外用炉甘石洗剂。1周后临床症状消失。患者既往有呋喃西林过敏史。
【按】机制冰片以松节油、樟脑等为原料,经化学方法合成。天然冰片为龙脑香科植物龙脑香I)ry0ba1an0psar0maticaGaertn.f.的树脂加工品,又名龙脑香,由国外进口。尚有以菊科艾纳香属大风艾B1umeaba1samiteraDC.的鲜叶蒸馏冷却的结晶品,亦作天然冰片,称为艾片。它们的化学成分略有不同:龙脑香为右旋龙脑,艾片为左旋龙脑,机制冰片为消旋龙脑。
【实例】中毒引起窦房结阻滞:女,32岁。因心慌,胸闷,气短,于就诊前1天用冰凉花须根干品约10克煎服约100毫升,服药后1小时觉头晕、恶心。当晚又服40毫升后,头晕、恶心加重,频繁呕吐,吐出胃内容物,并感胸闷气短,心前区压迫感;次日出现黄视、晕厥和抽搐。查体:神志清楚,精神疲惫,少气懒言。血压13/8千帕,心率24~28次/分,心律不齐,心音低钝,舌质暗淡,舌苔白厚微黄,脉迟而弱。心电图示:窦性心律不齐,窦房阻滞,呈3:1~2:1传导,交界性逸搏心律,差异传导。扇性B超扫描:心内膜结构未见异常。化验:血钾3.7~4.5毫摩尔/升。平素心率50~60次/分,经常头晕,时有心慌、胸闷、气短及心前区不适。诊断:药物中毒,心律失常。中医辨证:心气不足、心神失养,血络瘀滞,服药过量,更伤心气,亦伤脾胃,升降失常,浊气上逆。以化浊降逆、宽胸活瘀急治其标,佐以益气扶正兼顾其本。处方:半夏15克,竹茹15克,陈皮15克,栝楼20克,赤芍20克,川芎15克,生甘草15克,黄芪20克,煎服,每日1剂。3剂后呕吐止,余症仍在,心搏缓慢,舌苔白腻,脉缓而弱。处方养心汤加减:黄芪25克,红参10克,茯苓20克,远志15克,当归15克,川芎15克,柏子仁15克,半夏15克,肉桂6克,藿香15克,佩兰15克,生甘草15克,每日煎服1剂;同时静滴复方丹参注射液;配合西药对症、支持疗法。入院初期曾予阿托品。治疗第4天黄视消失,恶心止,食欲渐增,未再有晕厥与抽搐发作。查窦房结功能示:传导延迟。继服养心汤15剂后,心律齐,心率58~79次/分,心电图示:窦性心律。窦房结功能恢复正常,出院。
冰凉花系毛莨科植物,全草入药。其根含有强心甙,主要有效成分为加拿大麻甙,作用类似洋地黄,其中毒症状、体征及心电图改变与各类洋地黄中毒完全一致。本例心律失常以窦房阻滞为主,心率最慢时24次/分,以致引起晕厥、抽搐。症状、体征均符合中医的心气亏虚,心神失养,浊气上逆,心脉不畅,故治以上法。
【实例】1.毒性反应:男,59岁。因关节炎,一次吞服肉桂末约36克。服后感关节更痛,头晕眼花,眼胀,眼皮发涩,咳嗽,尿少,一日排尿量100~200毫升。口渴,一日饮水3热水瓶。翌日又吞服同等量肉桂,口干更甚,一日内饮水达7~8热水瓶,尿少色红,一日尿量不足100毫升,溺时尿道灼热感。目胀痛甚,经予寒凉药服1周,咳嗽尿少逐渐消除,半月后均复正常。
2.排尿困难:男,48岁。因胃痛,购得大量肉桂末,每餐用6克撒于饭内,拌食。服药3周,小腹胀满,尿少色赤,排尿困难,心中烦热,渴喜冷饮,眼睑干涩浮肿,大便干结。舌尖红,苔黄燥,脉数。尿检:蛋白(++)。拟寒凉生津,清热止渴中药,服3剂后诸症消失。
3.毒性反应:女,21岁。因病后虚弱,医处十全大补汤方,肉桂用18克,初服6剂,效果极好。服16剂后,闷热烦躁,心悸气短,面如醉酒,眼睑肿胀下垂,舌麻唇裂,渴饮频频,尿少便秘。舌红而干,脉数大。予输液;并用水牛角、寒水石、黄连、大生地等养阴清热之剂,服4剂而愈。
【按】肉桂为樟树科樟属植物Cinnam0mumcassiaPres1之树皮。主要含有桂皮油1%~2%,桂皮油6~18克可致狗死亡。《名医别录》载肉桂“味甘辛、大热、有小毒”。常用量1~5克。各实例服食过量肉桂粉,表现为一派内热灼津现象,共同的表现为口渴引饮,排尿赤涩,眼睑肿垂,有一定规律性。对于中药的用法、用量,应以中医的理论为指导较妥。
【实例】1.肌紧张不全综合征:2例男婴,6个月和2个月。均因腹泻,中药处方:党参6克,茯苓6克,白术3克,甘草3克,山药6克,泽泻6克,米壳3克,煎服后2小时出现双眼上翻,口紧不能张开,不时出现吸吮动作,四肢肌张力增高。外周血白细胞8.7×10九次方/升,中性0.63,淋巴0.37。考虑药物(米壳)致肌紧张不全综合征,分别给予654—22.0毫克(1.0毫克)、鲁米那钠30毫克(25毫克)肌注,1~2小时后症状缓解或消失,住院2天痊愈出院。
米壳亦称御米壳,即罂粟壳,内含吗啡、那可汀、那碎因和罂粟碱等成分,广大农村和基层医院治疗婴儿腹泻时常加用之。建议使用本药时应注意其剂量和毒副作用。
明医龚廷贤曾警示其药“杀人如剑”,应慎用!2.呼吸衰竭:女,100日龄。因腹泻草医予罂粟壳(量不详),服煎汁二个半小时后入院。查体:肛温36.5℃,昏迷,面色及四肢末端紫绀,呈双吸气,时有呼吸暂停。眼球固定,两侧瞳孔0.1厘米,对光反射消失。两肺大量湿哕音,心音低,心率160次/分,予人工呼吸;吸氧;肌注洛贝林1.5毫克,毒毛旋花子甙K0.05毫克;10%葡萄糖液200毫升加洛贝林6毫克、尼可刹米0.375克持续静滴,每分钟10滴;同时肌注青霉素,待神志清醒后服硫酸镁导泻。
3.呼吸衰竭:女,5月龄。因腹泻用罂粟壳3个水煎100毫升,服后1小时人院。查体:肛温36℃,昏迷,面色紫绀,呼吸10~12次/分。时有呼吸暂停。眼球固定,两侧瞳孔针尖状,对光反射消失。两肺大量干、湿哕音,心率150次/分。予人工呼吸,吸氧;肌注洛贝林1.5毫克、毒毛旋花子甙K0.05毫克、地塞米松2毫克;静注20%甘露醇30毫升;10%葡萄糖液250毫升加入洛贝林6毫克、尼可刹米0.375克静滴,每分钟10~15滴;肌注庆大霉素及青霉素抗炎,神志转清后服硫酸镁。
罂粟壳婴儿及哺乳期妇女忌用,临产孕妇禁用。本组5例婴儿均系服罂粟壳汤汁后中毒,呼吸中枢受抑制引起呼吸衰竭(按:原作者报告5例1周岁以内婴儿,均因腹泻服草医罂粟壳煮汤后中毒,临床表现及治疗措施基本相同,其他3例从略)。
罂粟急性中毒的急救首先是静脉或肌肉注射丙烯吗啡或尼可刹米,丙烯吗啡与吗啡的化学结构相似,能与之竞争某种特殊受体进行脱烃作用,因此与吗啡有对抗作用,可用于罂粟中毒引起的呼吸衰竭。当时因院中无丙烯吗啡,故只用尼可刹米兴奋已抑制的呼吸中枢,洛贝林刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器,反射性兴奋延髓呼吸中枢。其次,综合性抢救措施十分重要,必须密切观察病情,若出现呼吸暂停应及时作人工呼吸,同时作其他相应的处理,才能获得抢救成功。本组5例均在3~5天内治愈出院。
我国明确规定禁止罂粟私自种植,对民间私种罂粟应进行查处。药监部门及卫生部门对无证行医应加强管理。
4.紫癜性肾炎:女,20岁。因咳嗽3天,自用罂粟壳30克煎液约200毫升口服。次日双下肢伸侧出现对称性紫癜,大小不等,颜色暗红,无瘙痒及痛感。3天后双下肢及颜面浮肿,伴尿频、尿急、尿痛及下肢关节痛。查体:双下肢紫癜如上述,压之不褪色,轻度浮肿。无其他阳性体征。化验:血白细胞13.4x10九次方/升,中性0.79,淋巴0.21。尿蛋白(+++),尿糖(++),白细胞数0~3。24小时尿蛋白总量0.64克,尿量160毫升。心电图及胸片无异常。予口服强的松;肌注非那根;静滴氨苄青霉素,治疗20天后症状消失,化验室检查正常。
【实例】1.光毒性皮炎:男3例,女1例,年龄30~58岁。1例一次服用竹黄约30克;1例服3次,每次20克;1例为用竹黄浸泡米酒服;1例用竹黄炖排骨吃。各例分别在服食当天或次日曝晒太阳后发病,表现为面部及手、足背红斑,局部轻度浮肿。其中2例于手、足背红斑上起水疱,最大如鸡蛋;2例皮损部位麻木疼痛。红斑退后留下黑褐色斑,数月后始消失。
2.日光性皮炎:女,6例。分别因筋骨酸痛、腰背劳伤、妇科病等,向游医各购买竹黄30克,浸于50度白酒内,7天后服用。均于服用次日上午在田间劳动日晒3~4小时后,两手足背、指趾部(其中2例连同面部)皮肤发红,伴局部烧灼感。下午局部肿胀,上述症状加剧,2例尚有指趾末端发麻。病发第二天指趾末节起水疱、血疱就诊,无胃肠道症状。查体:全部于手足背可见弥漫性红斑,实质性水肿,指趾末节见有水疱,有的为血疱,甲下积血性液体,多无糜烂,个别指趾甲下破溃者有少量渗液。2例面部有轻度红肿。确诊为光感性皮炎后,令患者停服竹黄白酒浸液,避免日晒。给予去敏灵、复合维生素B、烟酸胺等内服,2例较重者加服强的松,每次10毫克,1日3次。手足部外搽炉甘石洗剂,脸部仅做冷湿敷。多于1周后红肿消退,水疱干涸,部分指趾甲与甲床分离,指趾甲下破溃者延至1~2周后愈。
【讨论】1.竹黄又名天竹或天竺黄,别名竹糖、竹膏等,为禾本科植物青皮竹或华思芥竹等,因被寄生的竹黄蜂咬洞后,在竹节间贮积的伤流液干燥凝结而成。含氢氧化钾及三氧化二铝等成分。中医习用以清热豁痰,类似竹沥的作用,一般用量不超过10克。另有一种竹黄为内座菌科Hyp0creaceae植物竹黄菌Shiraiabarnb11SiCC)1aP.Henn.的干燥子座,别名真菌竹黄、竹三七、竹参等。含有蛋白质、多种氨基酸及竹黄多糖。竹黄菌常寄生于刺竹属及刚竹属竹子的细嫩枝秆上。其子座幼嫩时为肉质,无毒,味鲜美,可炒食,亦可浸酒饮。古代本草著作未有收载,近代研究,竹黄多糖对动物四氯化碳急性肝损害有保护作用。
2.由于同名异物的中药甚多,如用传统的竹黄处方时,应写“天竹黄”为宜。
3.刘氏临床所见5例并文献所见20例竹黄引起的日光性皮炎患者,其中仅4例为天竹黄所引起的。以自身将两种竹黄作光斑贴试验,认为两种竹黄均含有光感性物质,其引起发病的机理较复杂,可能与光毒性反应和变态反应均有相关。
刘氏治疗5例竹黄日光性皮炎的内服药与实例2基本相同,外用药物:水肿较重和糜烂渗液者用3%硼酸溶液冷湿敷,好转后外涂10%硼酸氧化锌糊,皮损较轻,无糜烂渗液者用肤轻松霜。
4.药物产生光感性皮炎可分为光毒性和光敏性两类。竹黄引起的为光毒性皮炎。
【实例】中毒引起溶血性黄疸:男,32岁。因患风湿性关节痛,晚上自炒约250克丢了棒叶冲酒饮,次日上午发现尿色如茶,并觉畏寒发热,恶心呕吐,头晕耳鸣,病情日渐加重,第4天巩膜皮肤出现黄疸而入院。查体:体温38.4℃,脉搏100次/分,血压17.5/8千帕,贫血貌,巩膜皮肤中度黄染。实验室检查:血红细胞0.76×10十二次方/升,血红蛋白少于40克/升,出血时间1分钟,凝血时间4.5分钟,血小板182×10九次方/升。肝功能:谷丙转氨酶105单位,血总胆红素68.4微摩尔/升,尿联苯胺试验强阳性。诊断:丢了棒中毒,溶血性黄疸。给予大量维生素C、激素,静脉点滴;肌注复方维生素B;碱化尿液和对症处理;并输鲜血共450毫升;同时用玉米须300克煎水代茶饮,治疗3天,血红蛋白尿消失,黄疸开始消退,贫血改善,38天后痊愈出院。
本文谈到中毒3例,临床均表现为溶血,以全身无力、畏寒发热、黄疸及血红蛋白尿等症状为主。治疗包括洗胃、催吐和导泻、补液等。
死亡1例由于急性肾功能衰竭。
【讨论】1.丢了棒为大戟科白桐树Claoxylonpolot(Brumf)Merr的根及叶。
2.丢了棒中毒出现溶血性贫血时,酌情输鲜血。贫血临床症状严重及排血红蛋白尿者,应立即输血,若病情不见好转可继续输血。
3.静脉输入碳酸氢钠以碱化尿液,防止肾功能衰竭。
【实例】1.中毒引起精神症状:男,31岁。为健身用华山参10克与鲜猪肉、白糖、黄酒250毫升同炖,一次服下后1小时许,感口干,咽燥,头晕,视物模糊;继而言语含糊,排尿困难,精神错乱,举步不稳。5小时后入院。查体:意识模糊,定向力不好,多话而发音含糊,坐立不定,情绪欣快,不断发笑。瞳孔双侧散大,对光反应消失,心率100次/分,膝腱及二、三头肌反射亢进。予硫酸铜催吐,吐出带酒味之胃内容物;用硫酸镁导泻并灌肠后,排便1次。肌注适量冬眠灵使安静后,静滴10%葡萄糖、维生素C,同时给新斯的明O.5毫克,隔
20分钟再予1次。约半小时后,排尿1次。又予生姜水、甘草绿豆汤解毒,青霉素预防感染。治疗后2小时,排尿困难缓解,8小时后神志完全清楚,心率74次/分。住院40小时,诸症消除,5个月后随访,一切正常。
2.中毒反应:男,63岁。平素体健,服用华山参约15克,约2小时后自觉双腿发软,口干,欲饮水,排尿困难,被同事扶持卧床;随后出现精神兴奋,乱说乱动,抓头发,不识人等。服药后2小时急诊。查体:体温37℃,心率96次/分,血压16/10.7千帕,精神兴奋,瞳孔0.4毫米,下肢腱反射(+),腰穿脑脊液压力150毫米汞柱。经予葡萄糖、生理盐水和氢考200毫克静脉滴注及其他对症治疗,病情逐渐缓解,1日后恢复正常。
【华山参中毒的临床表现】口燥咽热,吞咽困难,呕恶声嘶,头晕头痛,视力模糊,心动过速,呼吸加深,狂躁,幻觉,谵语,神昏,排尿困难,痉挛抽搐,休克。可因呼吸麻痹、缺氧致死。
【华山参中毒的治疗】洗胃;导泻;碘酒10滴加温开水饮,以沉淀生物碱;服蛋清、糖水;静脉输注葡萄糖液;选用毛果芸香碱或水杨酸毒扁豆碱皮下注射;烦躁不安给镇静剂如氯丙嗪或水合氯醛;抗心衰与呼吸衰竭;导尿等。
【按】华山参系茄科泡囊草属植物Phys0ch1ainainfundibu1arisKuang,以根人药,别名秦参。主要成分为阿托品、东茛菪碱等。实例出现的副交感神经抑制及中枢神经兴奋等症状可以相符。本品产于陕西华山、秦岭山脉及山西中条山一带,当地群众当作人参服用,其实很少滋补作用。每次用量1克,多服易致中毒。
【实例】1.心律失常:女,36岁。因精神病,用夹竹桃叶38片,煎水,服后2小时,呕吐1次,3小时呕吐10多次,为黄绿色液体,不能言语,意识不清;10小时后,体温35.5℃,脉搏33次/分,心音弱,心率32次/分,律整,血压10.7/7.7千帕。对光反应迟钝,意识不清。血红蛋白73克/升,红细胞3.76×10十二次方/升,白细胞7.8×10九次方/升,中性细胞增高。尿蛋白(+)、糖(+)、白细胞少许。空腹血糖210.5毫克%,血沉31毫米/小时。心电图检查:窦性心动过缓,ST段下降,T波倒置。经用阿托品0.5毫克皮下注射;以后加注1%******0.5毫升,均4小时1次,至注射阿托品18小时总量达2毫克及用1%******12小时总量为2毫升时,脉搏恢复到70次/分,意识开始恢复。第3日体温升至36.51℃。以后血糖降至正常。
2.心性脑缺氧综合征:男,23岁。因癔病,用夹竹桃叶60片煎水,约服100毫升。服后2小时,剧烈恶心,呕吐,心悸,气急,全身乏力。查体:意识半清,答语含糊,面色苍白,体温36℃,脉搏40次/分,血压14.7/8千帕,心尖区第一心音强弱不等,I级收缩期吹风样杂音,时或听到炮轰音。两侧膝反射减弱。化验:血白细胞12.6×10。/升,中性0.95。尿蛋白(+),少许红、白细胞。即予皮下注射0.1%肾上腺素0.6毫升;静注5%葡萄糖盐水1500毫升、氯化钾1克,1日3次。翌晨,突然意识不清,抽搐,口吐白沫,全身冷汗,呼吸停止(阿一斯氏综合征),约10秒钟后清醒。皮下注射阿托品0.5毫克,每6小时1次(持续2日)。当日下午又出现前述综合征,约半分钟恢复。次日,呕吐3次,为黄绿色液体,脉搏增至64次/分。以后未再发作,并逐渐恢复。患者人院后,心电图第1次检查,示I度房室传导阻滞;第2次于阿一斯氏综合征首发后检查:P波率104次/分,QRS波率41次/分,P波与QRS波无固定关系,QRS时间0.09秒,示完全性房室传导阻滞及室性心动过速。
3.中毒性心肌损害:女,38岁。因精神分裂症,给以新鲜夹竹桃叶60片,久煎内服。服后半小时出现呕吐;3小时后神志不清,喉声呼噜。急诊查体:神志模糊,重病容,面色苍白。血压8/5.3千帕,脉搏40次/分,心率极慢,心律不整,心尖区1级收缩期杂音。瞳孔显著缩小,对光反应存在。心电图检查:窦性心律,并揭示不全性房室传导阻滞I一Ⅱ级,有时并伴有房室节脱逸,心肌损害。予阿托品及可拉明等,心率及血压较前上升,神志亦较清楚。次晨更有好转,继续注阿托品及输液,心电图复查提示不全性房室传导阻滞及房室节脱逸消失,心肌损害同前。以后心电图恢复正常。
4.中毒、死亡:男,26岁。患慢性青春型精神分裂症,在住院治疗期间,其妹以夹竹桃27片浓煎数小时之汁200毫升私自给患者服下。5小时后,患者感嘴及四肢发麻,胸闷心悸,全身无力,出冷汗。查体:神志清楚,表情紧张、恐惧,脉沉细,118次/分,常有缺脉,血压13.5/9.3千帕,皮肤苍白,发凉有冷汗,面无光泽,呼吸急促,心律不齐。即予强心剂急救,半小时剧烈呕吐;又半小时后二侧巴彬斯基氏征阳性;十多分钟后进入昏迷,角膜反射及痛觉迟钝,呼吸80次/分;服夹竹桃汁7小时后又剧烈呕吐1次,迅即发绀,心跳停止,呼吸断续,每次相隔20秒,10分钟后死亡。
夹竹桃叶煎汁对急性或慢性期之精神病似均无肯定之疗效。煎汁越浓其中毒更深。
【夹竹桃中毒的临床表现】主要为呕吐(黄绿色或棕色液体),意识不清,体温及血压下降,心率减慢,听诊有收缩期吹风样杂音,血白细胞增高,尿检有白细胞或蛋白等。最严重的是完全性房室传导阻滞(洋地黄中毒较少见完全性房室传导阻滞)。亦可有腹痛,腹泻,对光反应迟钝,抽搐,痉挛等。至于出现高血糖及心性脑缺氧综合征,则属特殊病例。另有报道,有用夹竹桃叶60片,一次煎服,企图自尽,出现完全性房室传导阻滞,治疗并不充分,而自然趋于康复。
【夹竹桃中毒的治疗】如毒物未吐出,可予催吐、洗胃;以后可服鸡蛋清,大量饮浓茶。治疗以注射阿托品、输液为主,并对症处理。
【讨论】1.夹竹桃为夹竹桃科夹竹桃属植物NeriumindicumMi1J,又名柳叶桃、白羊桃等。全株及乳白色树汁有毒,以叶人药。有毒成分为多种强心甙,属于洋地黄类之毒性物质。其鲜叶用量一般为3~4片,煎水分3次服。用量超过3克即可能中毒致死。民间有用治癫痫或堕胎。文献所报告之中毒病例多数为用治精神病,古医书似无此记载,以不采用为妥。
2.夹竹桃毒素可直接刺激心脏,使其收缩力增强。心肌的应激机能增加,引起室性早搏或心室纤颤,同时房室传导机能减低,引起房室传导阻滞。严重中毒可发生心肌出血、坏死和心肌纤维断裂。夹竹桃中毒引起心源性脑缺血综合征的机理可能是由于心率过缓或心动过速、心室颤动,使心脏供血不足,导致脑缺血所致。
【实例】接触性皮炎:女2例,33岁及48岁。均在加工血竭制粉末时,一例出现双手手指、手背奇痒难忍,搔抓后有米粒大水疱,表皮红肿、热痛,鼻翼两侧亦出现上述症状。予内服中药脱敏汤剂,外敷地塞米松软膏,10余天后症状完全消除;另一例出现颜面肿胀发红,奇痒,双眼睑水肿,双手、足红肿、热胀、奇痒,伴有头晕、胸闷、气短、心跳加快、心烦口渴、发热,体温38℃。予内服息斯敏、维生素C等,外用可的松软膏。持续2周左右,症状逐渐消失,后以血竭粉作斑贴试验,结果涂药部位呈阳性反应,对照用药部位为阴性。
(附莽草实、红茴香根)
【实例】1.中毒及死亡:1例35岁男性及2例7岁男孩,同时误饮红毒茴煎液,成人为750毫升,儿童分别为50毫升、20毫升,于服后15分钟、30分钟、60分钟,均出现头晕,恶心,呕吐,流涎,大汗,双瞳缩小。成人例及服50毫升儿童并有四肢抽搐,深昏迷或意识障碍,心率加快,血压增高;成人例还有呼吸暂停,双肺满布湿哕音,深浅反射消失等,最后并发脑水肿及呼吸哀竭而死亡。服50毫升例(儿童),经洗胃、吸氧、导泻;反复使用鲁米那、安定等镇静止痉及利尿剂、能量合剂等,次日病情好转,9天痊愈。服20毫升例(儿童),只予洗胃、导泻、输液等一般中毒急救处理,9天痊愈。
2.中毒死亡:男,46岁。因被马踢伤右下肢,未处理。草医予山姜子25克,红茴香25克,白酒80毫升蒸服后1小时,出现恶心,呕吐,继而严重呼吸困难,发绀,最后惊厥致死。
3.中毒及死亡:男49例,女6例。年龄最小2岁,最大51岁,以青年居多。因同食误将莽草实当作八角茴香烹调的肉食,食后6.5~29小时(平均为18.2小时)发病。临床表现分轻、重、极重3型:①轻型(36例):起病较急,始为头痛,头昏,胸闷,气急,烦躁不安,流涎,多汗,上腹部灼痛;以后恶心,呕吐,四肢麻木,瘫软无力,自动运动障碍,眼球发胀、转动不灵活。②重型(17例):剧烈头痛,频繁呕吐呈喷射状,并带血丝;癫痫样惊厥,发作时两眼上翻,牙关紧闭,口吐白色泡沫,四肢阵发性痉挛性抽搐;瞳孔缩小,心率减慢,脉搏细弱,血压升高,项强,四肢肌张力增高,尿潴留;小儿有中度发热。③极重型(2例):反复抽搐,昏迷,高热,呼吸困难甚至暂停,紫绀,两肺底大量湿哕音,心音微弱,瞳孔散大,血压下降,尿失禁,其中1例最后因急性中毒性脑病、肺水肿、呼吸衰竭而死亡。本组病例,无口渴、腹泻、心跳加快等症状。
治疗:肥皂水灌肠,口服硫酸镁导泻(因距服毒时间较长,故未洗胃);重症静滴5%葡萄糖液;尿少者服双氢克尿塞;尿潴留者导尿。均用黑豆浸涨,榨汁煮熟,每次40~100毫升,口服或鼻饲,每4小时1次,直至痊愈。19例用阿托品0.5~1毫克皮下注射,每半小时或1~2小时1次,直至瞳孔稍大为止;加强护理及对症处理;惊厥者肌注苯巴比妥钠;呼吸困难者输氧,交替肌注尼可刹米与山梗菜碱。54例于起病4天内治愈,1例死亡。
动物实验:取剩余莽草子0.1克,水煎浓缩,注入小白鼠腹腔后,2只实验小鼠全身发抖,头下垂触地,而后高度兴奋,纵跳,翻身,竖尾,惊厥,口吐血沫,最后呼吸微弱,心跳减慢,遗尿。分别于注药后69分钟、94分钟死亡。小鼠尸检:肺水肿、渗血。另取剩余肉汤1毫升注入2只小鼠腹腔,1只幸存,1只死亡。死前表现及尸检同前。
4.中毒及死亡:一家6人,因误将莽草果实当作茴香,食后均中毒,主要表现为惊厥及精神症状。结果3例死亡,3例获救。
尸检(3例):指甲青紫,多处皮下出血,脑、心、肺、肝、肾充血,无特殊形态学改变。
动物实验:用莽草果实1个,煎水,给小白鼠灌胃,半小时后,头触地不能举,跳跃,翻滚,旋转,身体偏于一侧,强直性痉挛,尾背屈作“S”形。45分钟死亡。解剖仅见各内脏充血。
5.中毒反应:男,24岁。因关节痛,自用红茴香干根约30克煎服。半小时后,头痛,头晕,上腹绞痛,频繁呕吐,呈黄绿色水样;1小时后,神志昏迷,间断性痉挛伴四肢抽搐,每次持续约10分钟,牙关紧闭,两目上视,四肢厥冷;3小时后查体:脸色苍白,口唇发绀,脉搏110次/分,呼吸24次/分,血压18.7/13.3千帕,血白细胞11.9×10九次方/升,尿蛋白微量、脓细胞(+)。诊为红茴香根中毒。肌注安定20毫克;喂服生甘草120克煎液;静滴10%葡萄糖液2000毫升、庆大霉素24万单位、维生素C2克、维生素B6#200毫克。24小时后,诸症消失。
【红毒茴中毒的临床表现】头痛、头昏、流涎、出汗、四肢麻木;上腹灼痛,恶心呕吐,重者呕吐剧烈,出血、抽搐、角弓反张,呈癫痫样痉厥,昏迷,休克。可因呼吸中枢衰竭致死,亦可由肝、肾损害而死亡。
【红毒茴中毒的治疗】高锰酸钾液洗胃,盐类泻剂导泻;维生素C1克加入5%葡萄糖盐水静滴;镇静止惊,首选苯巴比妥、异戊巴比妥或安定,或水合氯醛保留灌肠。对惊厥频发者应反复使用;肌注阿托品以对抗出汗、流涎、肺水肿、瞳孔缩小等毒蕈碱样作用。忌用吗啡、杜冷丁等。早期可服生甘草汤或糖水。
【讨论】1.红毒茴为木兰科八角属植物窄叶红茴香I11ici—um1ance()1atumA.C.Smith或红茴香I11iciumhenryir)ie1s,以根及根皮人药,均有毒,一般煎服量为6克。果实别名山八角、红茴香、野茴香、山木蟹等,形似调味品的八角茴香,但有毒,不可食用。所含有毒成分为Hanan0min。同属植物东毒茴川iciumre1ig0sumsicbetZucc,又名大毒茴、莽草、山大茴,其果实亦极似八角茴香。含有毒成分为莽草毒素(Shikimit0xin)和新莽草素,毒理作用类似印防己毒素,是一种致惊厥物质,作用于脑干延脑,严重时损害大脑。主要中毒症状是痉挛。也可直接刺激消化道粘膜而致呕吐,腹痛,腹泻。治疗解救方法与红毒茴相似。
2.莽草毒素易溶于水,耐高温久煮。饮酒可能促进毒素的吸收。
3.莽草实引起的尿潴留,似系膀胱麻痹所致,而非肾脏的损伤。
4.莽草实所致的呼吸哀竭,一方面是莽草毒素直接抑制呼吸中枢,另一方面是由于急性中毒性脑病、脑水肿的结果。若应用大剂量的呼吸兴奋剂,不仅会出现惊厥、抽搐、心律失常等副作用,还会使已经受到损害的呼吸中枢,由于药物作用勉强兴奋之后愈加抑制,加重呼吸衰竭。似以不用为妥。
5.山姜子为姜科木姜子属植物1itseaPnngensHems1的果实,无明显毒性。
【实例】心律失常:男,58岁。为“清火”用地骨皮50克煎水约500毫升,以150毫升冲鸡蛋1个。服后1小时出现头晕、心悸、恶心、呕吐。病前无不洁饮食史,无心血管病史。入院查体:体温36.8℃,脉搏62次/分,血压13/9千帕;心律不齐,偶闻早搏,心电图示:窦性心律不齐,偶发室早呈插入性。经输液后约4小时,患者突感心悸加重,气短,查血压11/6千帕,心电图示:心率42次/分,偶发室性早搏。立即静脉注射阿托品0.5毫克并扩容。经处理后,血压12/8千帕,心率66次/分,心音增强,心悸、气短缓解。住院6天后好转出院。出院时仍可闻及早搏。
据现代药理研究,地骨皮含甜菜碱、皂甙、鞣质等,可抑制葡萄球菌,能扩张血管而降低血压,有降低血糖的作用。其产生的心律失常有待进一步探讨。
【实例】恶寒发热:男,55岁。因风湿性心脏病,二尖瓣狭窄兼闭锁不全、房颤,服醋制胡延索粉,每次10~15克,1日3次。服药10天后,出现恶寒,弛张型发热(37.8~40.51℃),严重时伴寒战、头痛。肌注青、链霉素,口服清热解毒中药,未能控制发热。物理降温、解热药只能暂时降温,未能退至正常。高热持续5天后,因消化道症状而停用所有口服药,第2日体温恢复正常。5天后,试用延胡索6克口服,无反应;6小时后再服6克,服后4小时出现恶寒,体温38℃,坚持3小时自行退热。退热1周后,实验室检查正常。
【按】有些无名发热,客观检查又无异常,应考虑药物所致的可能。西药抗生素类亦有引起此种发热者,停药可自愈。
【实例】1.过敏反应:女,48岁。因慢性支气管炎,处方有远志,煎服后次日,全身燥热发痒,皮肤出现细小密集丘疹,鼻塞不通,心悸,咳喘加剧。停用远志1天后,过敏症状缓解。重复用之,又出现上述症状。停用远志后,症状消失。
2.女,28岁。职业中药房司药,每当接触远志,即鼻塞不通,轻度发热,周身不适。不接触远志后,症状消失。
3.呼吸接触致过敏性哮喘:男,59岁。中药房工作。因胸闷气急伴皮肤红疹剧痒10分钟就诊:痛苦表情,端坐呼吸,全身皮疹,头面胸部密集粟粒状红色丘疹,双肺闻及哮鸣音,心率90次/分。排除心肺疾患,诊为中药饮片过敏,过敏性哮喘。经镇静及抗过敏治疗3天后痊愈。以后作好充分准备,行药物诱发试验,分别接触可疑的21种中药,每种药闻嗅5分钟,均无不良反应。当闻及远志仅3分钟时出现前述同样症状。即予治疗,4天后康复。
【实例】溶血性贫血:男,19岁。因精神分裂症,中药处方:皂荚9克、胆矾30克、藜芦30克、赤小豆9克、甜菜12克。煎服1剂后,即觉腹部不适,轻度恶心,呕吐,休息后缓解。次日服原方后半小时,腹部阵发性绞痛,腹泻黑色稀便数次,呕吐为胃内容物及胆汁。畏寒,发热,头痛,出冷汗及全身发麻,持续6~7小时后好转。第3天,尿酱油色。第7天因衰弱无力、头晕目眩而就诊。查体:脉搏120次/分,呼吸30次/分,血压12/5.3千帕,精神萎靡,重度贫血貌,巩膜黄染。心尖区可闻Ⅲ级收缩期杂音。满腹轻压痛,肝脾未及。化验:血红蛋白40克/升,红细胞0.8×10十二次方/升,白细胞41×10九次方/升,中性0.58,淋巴0.42,血小板120×10九次方/升,网织红细胞0.8。血清铁17.9微摩尔/升,血尿素氮12.85毫摩尔/升,血肌酐194.5微摩尔/升。肝功能异常。尿呈酱油色,蛋白(+++),尿胆元1:20阳性。骨髓涂片,红细胞系统明显增生,可见分裂相及点彩红细胞。给补液、地塞米松、保肝药和维生素类治疗,第3天尿色正常,隐血消失。输血2次。住院16天,血红蛋白70克/升,红细胞2.5×10十二次方/升,白细胞7.5x10九次方/升,网织红细胞0.052,肝、肾功能正常。骨髓象除轻度增生外,基本恢复正常。出院。
皂荚为豆科皂荚属植物皂荚树G1editsiasinensis1am.的果实。又名皂角、鸡栖子等。一般用量1~3克,用量过大可致中毒,甚至死亡。皂荚含有皂荚甙(GIedinin),对胃肠道粘膜有强烈的刺激性,可通过损伤的粘膜被吸收。其溶血的机制为皂荚甙与红细胞表面的类酯体结合,改变了细胞的表面张力而发生溶血作用。
【按】处方中的胆矾、藜芦,对胃肠道亦有刺激作用,剂量均过大。
【实例】光感性皮炎:男,60岁。因患神经性皮炎,服中药方(连翘10克,蒲公英6克,蛇床子15克,白癣皮15克等)5剂后,于第6天颜面、颈、四肢等暴露部位出现红斑、丘疹、水疱等皮疹,经治而愈。2个月后再服前方,于第3天又出现上述皮疹,经治而愈。下个月又服前方,第2天在全身暴露部位再出现前述皮疹(光感性皮炎)。经口服强的松、氯奎等药,局部对症处理,12天后治愈。后用以上中药作光斑试验,结果斑贴连翘作窗玻璃过滤照射处发生湿疹样皮疹,而斑贴其他中药处无反应。
【实例】过敏性皮疹:女,35岁。加工芦荟提取原汁未戴手套,1小时后感双手皮肤轻微瘙痒,2小时后瘙痒加剧,并感喉头发痒,但无呼吸困难。全身见鲜红色小风团,持续半小时自行消退;以后又出现类似的新皮疹,此起彼伏;7小时后感头晕、心慌、腹部不适,但无腹痛、腹泻。查体:体温36.7℃,脉搏88次/分,血压13.3/8千帕。系统检查无明显异常。皮肤科情况:全身皮肤潮红,可见大小不等鲜红色风团,不融合,皮肤划痕征(+)。血白细胞7×10九次方/升,嗜酸细胞计数300×10六次方/升。予地塞米松、去敏灵、赛庚啶等治疗,3日后痊愈,皮肤划痕征(一)。1周后用芦荟原汁及稀释1倍的原汁做斑贴试验,24小时见皮肤发红,有数粒小丘疹,局部瘙痒。用生理盐水作对照为阴性结果。
【实例】1.中毒死亡:7人误食苍耳子,均出现头痛、头晕、腹胀、恶心、呕吐。其中4例重症,呈昏迷状态,不能转动,均死亡。另3例查体:心率较快,腹部中等度膨胀,肠呜音减弱。予中药银花、甘草、黄连、茯苓加小黄米煎服,并予葡萄糖液静注,均获治愈。
2.中毒死亡:3例女孩,年龄8~9岁。因误食炒熟的苍耳子约60克,均于10小时后,发生恶心、呕吐,初为食物,继为咖啡样物。躁动不安,抽搐,不省人事。查体:脉速,血压下降,唇绀,呼吸困难,呈双叹息样呼吸。经予吸氧,注射呼吸兴奋剂、强心甙、皮质激素、阿托品等,并对症处理,无效。均于起病后20小时死亡。
【苍耳子中毒的临床表现】全身无力,头晕,纳呆,恶心,呕吐,腹胀,腹痛,泄泻或便秘;重者有鼻衄,头痛,嗜睡,黄疸,甚至狂躁,抽搐,应注意是否发生肝昏迷;有的少尿或蛋白尿,便血,体温下降,血压不稳定,呼吸困难,可因呼吸循环衰竭而死亡。
【苍耳子中毒的治疗】早期应洗胃,导泻,喝大量糖水;输注大量葡萄糖液加维生素C,有心力衰竭、肺水肿及尿闭者应限制输液量。护肝,防止出血等对症处理;并可配合口服甘草绿豆汤。有人认为阿托品、可拉明、氯丙嗪、巴比妥及去甲肾上腺素等无效。
【讨论】1.苍耳子为菊科植物苍耳Xanthiumsib—iricumPa—tr.的果实。苍耳全株有毒,以幼芽及果实为甚。苍耳子含有毒蛋白,是一种细胞原浆毒,能损害肝、肾、心、肺等实质性脏器,使之发生混浊、肿胀、坏死,并使毛细血管通透性增高,引起广泛性出血。
2.苍耳子炒焦后可以破坏其毒性。
3.有人在尸检中发现进食苍耳幼芽数天以后,其肠内仍有苍耳幼芽的残渣存在,估计这残渣仍可能会不断分解而放出毒素,表明导泻十分需要。
【附录】王元汉报告男、女各1例,均13岁。采食苍耳子中毒的误诊体会,值得参考。男童例因全身反复出血半月,面色苍白,口腔左侧颊部粘膜有2厘米×2厘米大小血肿,全身散在性大小不等出血点。化验:血红蛋白70克/升,红细胞3.0x10十二次方/升,血小板130×10九次方/升,出血时间30秒,凝血时间1分。住院5天,诊断不明,转院;住院6天,以黄疸型肝炎转传染病院,住院3天突然大量呕血,又转院;经输血等处理后好转,再转院,患儿自述于起病前2天采食苍耳子1把,才明确诊断。女童例因发热呕吐2天人院,精神萎靡,面色苍白,双眼窝内陷,口唇干而绀,四肢发凉,尿少;次日烦躁,嗜睡,尿黄混浊,双眼睑浮肿。化验尿蛋白(++),并有红、白细胞及鳞状上皮。住院第3天神志恍惚,克氏征(+),巴氏征(±),腹壁反射上部减弱,中、下部消失,肱二、三头肌及膝反射均减弱,腰穿脑脊液基本正常。住院第4天颈部及前胸有1毫米×2毫米大小出血点10多个,巩膜轻度黄染,肝右肋下1厘米,有触痛。肝功能:谷丙转氨酶399单位,黄疸指数31单位。住院第5天,尿少,每日200毫升,出血点增多,有的融合成瘀斑。化验:血小板100×10九次方/升,出血时间1分30秒,凝血时间2分,二氧化碳结合力13.5毫摩尔/升。于住院第6天呕血600毫升,轻输血等治疗,未见好转,转院。次日其同学告知患儿在发病前2天采食苍耳子2把,诊断始明确。本文2例,在得知采食苍耳子前,诊断不明确,男童例误诊达45天之久。2例曾疑诊为急性胃炎合并脱水酸中毒,肾炎合并肾功能衰竭,脑膜脑炎,肝炎合并急性肝坏死,出血性疾病合并消化道出血等等。临床症状复杂是由于苍耳子主要有毒成分能损害心、肝、肾等实质性脏器,引起浊肿出血及坏死。此外还能使毛细血管扩张,血管渗透压增高,引起广泛出血。这些病理改变使临床表现复杂,导致误诊。若将某些症状联系在一起来看,如女童例有发热、出血、低血压、尿少、恶心、呕吐、消化道大出血以及肾功能衰竭等,易误诊为流行性出血热。但患儿有黄疸,且未有过高热及酒醉面容,亦无多尿期,故不符。又由于该例有发热、黄疸、出血、尿少、肾功能改变、精神神经与脑膜刺激症状而易误诊为钩端螺体病的黄疸型、肾型及脑膜脑炎型,但患儿无下河史,无眼结膜充血及腓肠肌疼痛等而不符。在秋天临床若出现皮肤及胃肠道出血而凝血因子及出、凝血时间均正常以及并发肝、肾、脑等器官受损症状,而不能以单一疾病圆满解释者,应想到苍耳子中毒,追间有否采食野果史,有利于明确诊断。
【实例】1.中毒引起急性胃扩张:女,40岁。因下腹痛,月经不调,空腹吞服芫花根皮45克(1两五钱)。服后2小时,频繁呕吐,腹泻7~8次/日,吐泻均为棕黑色水液。左上腹胀痛,卧床不起两天。查体:两眼凹陷,皮肤干燥无泽,烦躁不安,脉搏140次/分,微弱。呼吸28次/分,血压8/5.3千帕。左上腹膨隆,见胃型,有振水声。肠鸣音减弱,轻压痛。血白细胞8.4×10九次方/升,中性0.77。血钾、钠、氯化物正常范围,GPT55单位,余正常。人院后血压下降至“零”。予快速补充足量液体和电解质及皮质激素、氯霉素等。外科检查,认为急性胃扩张。立即胃减压,盐水洗胃,胃管抽出约5000毫升棕黑色胃液与大量气体及药物残渣。上腹胀痛明显解除,血压14.7/10.7千帕,呼吸18次/分,脉搏80次/分,尿量增加。观察2天,痊愈出院。
2.子宫破裂:女,39岁。因多子女,又妊娠15周,要求引产。妇检:子宫软,宫底脐耻之间,有胎动感,未闻及胎心。经清洁阴道2天,在常规消毒情况下,经阴道将酒精浸泡之9厘米长芫花根放入宫腔4厘米。6小时后,取出芫花根。于取出后1小时出现宫缩,以后逐渐增强;插入后22小时,腹痛加剧,难以忍受;30小时,变为持续性腹痛,阴道流出血性分泌物,宫底上升,子宫下段出现隆起,有压痛及反跳痛。急行剖腹探查术,证实为子宫峡部不完全破裂。进行处理,经过顺利。
【按】芫花为瑞香科瑞香属植物DaphnegenkwaSiebetzucc.的花。其根异名黄大戟。根皮含有芫根甙以及刺激性油状物,有毒。根的碳酸溶解部分对动物子宫有明显的兴奋作用,引起子宫收缩。其刺激性油状物对家兔十二指肠先兴奋后抑制,例1可能是兴奋时刺激胃粘膜分泌大量粘液,继而抑制,导致急性胃扩张。芫花根内服量为1~3克,大剂量有抗利尿作用。芫花与甘草合用能增强毒性,特别是大剂量。属“相反”药物。
【实例】1.过敏反应:男,33岁。以阳萎不育,舌淡脉细,处方五子衍宗汤加味。二诊加何首乌12克,服1剂后,上肢前臂出现淡红色粟粒样皮疹,刺痒;服2剂后,前臂皮疹增多,延及胸背部,间有大小不等的淡红色风团,伴瘙痒、恶心。自行停药,服扑尔敏等,两天后皮疹渐消。既往无过敏史。以后减除何首乌,服中药无不良反应。征得患者同意,于原方中又加何首乌5克,服药1剂,前臂再出现皮疹,停药后皮疹自消。
2.寒战高热:男,50岁。因眉、睫、头发脱落已17年,脉弦缓,舌淡红,处方神应养真汤加减,有制首乌20克。服第二剂寒战、双膝酸痛,数小时后体温39℃,服银翘解毒丸,翌日热退,疲惫乏力;复诊减除制首乌,未出现不良反应。
(附杜鹃油胶囊)
【实例】1.毒性反应:3例成年男性,因患咳嗽,1例服自制糖、蜜渍满山红花3汤匙,2例服金背枇杷(又名陇蜀杜鹃)糖浆各约30毫升,服后1/2~2小时出现头晕、眼花或胸闷、心慌、四肢无力等。心率均减缓至40多次/分,血压下降至8~10.7/5.3~8千帕。经用阿托品肌注,多巴胺静滴,8~9小时后,心率、血压稳定复常。
2.过敏反应:女,36岁。中午服杜鹃油胶囊2粒,当晚四肢、上唇、颈部出现大小不等的紫红色斑疹及水疱,轻度发痒及痛感。经口服抗组织胺剂、维生素C、维生素K等无效。检查:紫红色斑疹及扁平水疱散在分布于颈部、口唇、手足背、脚趾及大腿,30~40处,直径最大约10厘米,最小约2厘米。血白细胞13.8×10。/升,分类正常。皮肤科诊断为固定性药疹。予口服维生素C、路丁、非那根等;静滴10%葡萄糖液加氢化可的松、维生素C。逐渐好转。
附录:该患者于2个月后,因咳嗽服“青果止嗽丸”1粒。8小时后,前皮损处发痒,起紫红色斑及扁平水疱。经治疗而愈。3个多月后,服八珍益母丸1粒,次晨再服1粒,即感原病损部位皮肤发痒,出现紫红色皮疹,比第一次皮疹有所扩展。予口服强的松、扑尔敏等,数日后渐愈,皮损处有色素沉着。
该例患者有数种中、西药过敏皮疹史。
【讨论】1.杜鹃花为杜鹃花科杜鹃花属植物Rhododendronsimsiip1anch的花朵。其叶含有梫木毒素,对心脏有明显的抑制作用,可使心力减弱、传导阻滞,致血压下降,心率减慢,严重者可致心原性休克。以上例1出现心慌、胸闷,心电图示心脏抑制现象,符合棂木毒素中毒的表现。杜鹃花别名映山红、满山红、红踯躅,其根亦名搜山虎。
2.中药引起的固定性药疹较少见,而例2对3种中成药均发生固定性皮疹,其过敏表现较为特殊。
【实例】过敏反应:女,50岁。因手工装沉香胶囊,突感鼻腔干涩、胀痛,上呼吸道不适,头痛恶心。后用沾有沉香粉末的手触摸眼部,约2小时后眼部及周围皮肤发红并轻度水肿;4小时后红肿严重,不能睁眼。经抗过敏治疗,次日症状减轻,第3天恢复正常。1周后再次接触沉香粉末,又发生类似反应。患者无过敏史。
(附没药)
【实例】1.过敏性皮疹:女,39岁。因肝区刺痛,服逍遥散方另加乳香、没药各9克,晚间煎服,1小时后全身不适,继而出现点状红色丘疹伴发热。次晨眼睑、面部、下肢浮肿。经抗过敏治疗而好转。以后患者自服乳香、没药1.5克,又出现上述反应,复经抗过敏治疗而愈。患者无过敏史。
2.过敏反应:男,51岁。因关节痛,处方中有制乳香,煎服后1小时,感皮肤微痒,无力懒言,服第二剂后,周身肌肉抽掣,瘙痒难忍,周身满布粟粒样红疹,面赤,耳部红肿,烦躁不安。原方除去乳香,续服4剂,诸症消失。再加入制乳香,服后又出现前述症状。又反复两次均如此。除去乳香后,原方服数十剂,无异常反应。两个月后,再用乳香,重复出现类似症状,停药后消失。
3.猩红热样皮疹:女,28岁。因面部硬皮病,服“散结灵”胶囊及活血消炎丸,两药均含有没药。8天后背部出现红色皮疹伴瘙痒,迅速向全身扩展。伴低热,无咽痛、流涕、鼻塞等症状,自服感冒通及退热片各1片,皮疹加剧并发面部肿胀,服用扑尔敏4毫克,每日2次,用药一天无效,入院。查体:体温37.6℃,心率100次/分,血压13.2/9.3千帕。急性病容,一般情况稍差,面部弥漫红肿,左侧下部有2厘米×3厘米条索状瘢痕样皮损,边界清楚,皮肤萎缩。躯干四肢可见大片淡红色水肿性斑片,压之褪色。双下颌各及一蚕豆大淋巴结,活动,无压痛。化验:血白细胞5.4x10九次方/升,杆状0.11,分叶0.74,嗜酸0.01,淋巴0.12,单核0.02,余无异常发现。诊为:①猩红热样皮疹型药疹;②硬斑病。患者否认药物过敏史,否认湿疹、接触性皮炎病史。人院后给予强的松10毫克,1日3次口服及抗组织胺药治疗,体温很快恢复正常,皮损于入院1周后全部消退,遗留色素沉着斑及薄层脱屑。以后作可疑致敏药物斑贴试验,取单昧药及前述2种复方制剂,乳钵研为细末,以医用白凡士林为基质,配成5%、10%、20%浓度,调匀后立即使用。斑贴试验:背部75%酒精消毒,生理盐水擦拭后,用斑贴小室取斑试物贴于患者背部,48小时看结果。以凡士林作空白对照。为排除原发刺激,选一般皮肤状况与患者类似的5例正常人作对照。结果:患者10%的活血消炎丸及散结灵胶囊均为阳性。单味药中,只有10%没药为阳性。正常人所有斑试物均为阴性。
4.过敏性皮疹:女,18岁。因行经腹痛,处方中有制没药10克,煎服1剂后,患者面部潮红,全身皮疹,色红,以胸腹部及四肢屈侧为多,奇痒难忍。又服一剂后,症状更明显,即停服,并服抗过敏西药,1日后皮疹消退。将原方去没药再服,未出现任何不良反应,而单味煎服制没药9克,全身又起皮疹。
【按】乳香、没药为橄榄科植物乳香树、没药树的油胶树脂,均含有挥发油。另有漆树科植物粘胶乳香树的树脂,为熏陆香,亦称乳香,也作乳香入药。
【实例】1.毒性反应:4月龄女婴,因胸部湿疹,用鱼藤捣烂外敷。3小时后,面色苍白,呼吸急速,烦躁不安;再1小时后,呼吸不规则,四肢冰冷,神志不清。脉搏微弱数不清,鼻翼翕动,呼吸呈双吸气及叹息状。瞳孔缩小,对光反射消失。唇绀,两肺有干、湿哕音。心率152次/分,心律不规则。肝大肋下3厘米。上胸皮肤发红,有片状丘疹,并有少许渗出物。经用中枢兴奋剂、皮质激素、阿托品及对症处理,4天后痊愈。
2.毒性反应:男,41岁。将鱼藤挤水1碗约300毫升,口服后约1小时,出现阵发性腹痛,恶心,全身痉挛,肌肉震颤。5小时后入院:脉搏102次/分,呼吸20次/分,血压21.3/12.3千帕。剑突下有压痛,肠蠕动亢进。化验血、尿无明显异常。因患者不合作,未能洗胃。当即注射阿朴吗啡1毫升,15分钟后呕吐,为暗褐色微浑液体,经验明内含有鱼藤酮。给5%葡萄糖盐水1000毫升,加维生素C1000毫克静滴;肌注维生素B1#200毫克、维生素B6#50毫克、维生素B12#100毫克。次日复常出院。
【鱼藤中毒的临床表现】消化道刺激症状如口腔粘膜麻木,腹痛,腹泻,恶心,呕吐;神经系统症状如烦躁不安,全身痉挛,肌肉震颤;可有呼吸困难,昏迷。最后因呼吸衰竭致死。
【鱼藤中毒的治疗】误服中毒,在未出现痉挛前,可以催吐、洗胃;静滴葡萄糖盐水加维生素C,并肌注维生素B1、维生素B6、维生素B12;出现痉挛,可予解痉剂;呼吸减慢,注尼可刹米或山梗菜碱等。
【讨论】1.鱼藤为豆科苦楝藤属植物Derristrifo1iata1our.的全株及根状茎。含有鱼藤酮,是一种神经毒,主要兴奋延脑中枢,引起呼吸中枢兴奋,继而麻痹。尚可引起血管运动中枢的麻痹。
2.鱼藤外用,其毒素可以被损伤的皮肤吸收,引起中毒而出现全身症状。鱼藤禁止内服。
【实例】过敏反应:男,44岁。患慢性肾炎2年余,症情不稳定,除继续服用强的松每天10毫克外,改用中药煎剂,处方有泽泻12克,服2剂后水肿稍减,继服1剂后阴囊瘙痒;再服1剂,瘙痒更甚,并出现阴囊皮下瘀肿。停药3天痒止,仍可见阴囊皮下紫色瘀斑。减除数种中药,服后又瘙痒。待痒止后将原方减去泽泻,服药无不良反应。以后单独用泽泻10克煎服,2小时即出现阴囊瘙痒。
《南方主要有毒植物》云泽泻“全株有毒”,中毒症状为“腹痛、腹泻等消化道症状”。
【实例】接触性皮炎:男2例,均10岁。在拔草时采泽漆(别名五朵云、猫眼草、五凤草等)互相嬉戏,将泽漆泛乳白色浆汁自涂包皮及面部。约1小时后局部均瘙痒,尿道口充血,包皮红肿发亮,面部不规则红肿。其中1例鼻部有群集的水疱,另1例有尿频、尿急和尿痛。
【实例】毒性反应:男,30岁。因气喘,用闹羊花干果11个炖瘦肉吃。食后觉头晕,1小时后咳呛频频,呼吸急速,神志模糊,极度狂躁,胡言乱语,频呕,抽搐。用毛果芸香碱、新斯的明、激素、输氧等处理,病情如故。中毒14小时转院,查体:体温38.1℃,呼吸40次/分,脉搏130次/分,血压21.3/10.7千帕,神志模糊、狂躁舞动,唇干,肤燥而红,少弹性,瞳孔散大达8毫米,对光及调节反射消失,球结膜充血,唇、甲发绀,心率130次/分,双肺痰鸣音及湿哕音。肠鸣减弱,杵状指,划蹠试验(++)。血白细胞9.8×10九次方/升,中性0.89,二氧化碳结合力13.88毫摩尔/升,非蛋白氮21.42毫摩尔/升。心电图示窦性心动过速、心肌受累。诊为闹羊花中毒。入院即肌注1%毛果芸香碱、新斯的明;补液补碱;注射镇静、强心、利尿药;洗胃,导泻,灌肠,吸氧等综合治疗。入院2个半小时,注毛果芸香碱6次共26毫克,新斯的明2次共2毫克,患者仍凝视高喊,躁动不安,束缚加4人强压难以制止,且躁动更剧,发绀更甚,肺水肿样呼吸音更响。随即以4分钟注速静推50%葡萄糖液30毫升加毒扁豆碱3毫克,注入1/3量时患者还狂躁欲起,而当全量刚注完,患者清醒,安静,能对答,呼吸平顺,唇转红润。为巩固疗效,相隔20分钟,再皮下注射毒扁豆碱1毫克。自后一直清醒,痊愈出院。
【讨论】1.闹羊花为杜鹃花科杜鹃花属植物羊踯躅Rh0d0—dendr0nm011eG.D0n的花序,又称黄杜鹃、八厘麻、一杯倒、踯躅花等,果实为六轴子。闹羊花有毒成分为闹羊花毒素、棂木毒素和石楠素。中毒时除消化道、呼吸系统症状外,还可兴奋迷走神经,抑制窦房结之冲动,减慢心率,并使异位节律点发生兴奋,产生各种心律紊乱,甚至室性纤颤。闹羊花毒素尚能抑制血管运动中枢,并直接作用于外周血管,使血压下降。
2.毒扁豆碱、新斯的明、毛果芸香碱均为拟胆碱药,对外周神经的胆碱受体表现兴奋效应,其中尤以兴奋毒蕈碱样(M样)胆碱受体更为明显。能拮抗曼陀罗、颠茄类等的胆碱受体的阻断作用。本例肌注毛果芸香碱和新斯的明均未见效,但静注毒扁豆碱后立即清醒,说明该药的催醒作用可靠而迅速。毒扁豆碱属叔胺化合物,在血中主要以分子形式存在,脂溶性高,易透过血脑屏障,作用于中枢神经,抑制胆碱酯酶的活性,延长和强化乙酰胆碱在这些突触的作用,活化中枢内胆碱传递功能,起中枢效应。
3.闹羊花中毒,除酌情常规处理外,《本草求真》云:羊踯躅“其中毒者,黄糖、黄蚬(为蚬科动物)、绿豆可解”。民间亦用栀子汁解毒。
【实例】1.中毒反应:女,34岁。因患痔疮,用苦参60克,浓煎去渣,入鸡蛋2个,红糖60克同煮,待蛋熟后去壳,连汤一次服下。1小时后感全身不适,家属挽扶就诊:诉头晕目眩,恶心,轻度呕吐,下肢无力,左脚为甚,有麻木疼痛感。脉细数。予50%葡萄糖液60毫升加维生素C0.5克静注;口服强的松5毫克、维生素C0.1克,1日3次;并予甘草60克,嘱回家后煮绿豆成稀粥状分次频服。随访结果,患者于第3天症状消失。
2.中毒反应:男,42岁,因痔疮反复出血,用苦参60克煎汁煮鸡蛋2个,加红糖30克,汤蛋一次服下。服后约20分钟,感心慌,恶心,呕吐,伴胸闷,出冷汗,面色苍白,周身乏力;继而视物重影,头晕不能站立。急诊:各项检查无明显异常,予含钾1克的能量合剂500毫升静滴,诸症逐渐好转,留院观察至次晨无特殊不适出院。
【按】以上苦参加鸡蛋、红糖方法,是某刊物所载治疗痔疮的单方。
(附枇杷核、桃仁)
【实例】1.呼吸衰竭、休克:20例男女老幼,各服食苦杏仁10~40余粒。食后2~3小时,出现头痛眩晕,倦怠乏力,恶心呕吐,甚至意识不清,突然昏倒。或呼吸困难,气喘,惊厥,口唇指甲发绀,牙关紧闭,因呼吸衰竭而呈休克状态。经用杏树皮约60克(1人用量),削去表层,用中间纤维部分加水200毫升,煎20分钟,取汁温服,多在服后2小时好转,4小时后恢复正常。
2.多发性神经炎:男,29岁。食苦杏仁约500粒,并饮较多凉水。1小时后呕吐4~5次;半日后水泻无度,伴剧烈腹痛。头昏眼花,全身无力,口渴,嗜睡,肢端麻木,下肢无力。查体:体温35.3℃,脉搏52次/分,呼吸15次/分,有浓烈苦杏仁味。神志淡漠,眼结膜充血,瞳孔散大为7毫米,对光反应迟钝。腹部不定位压痛。两下肢肌肉弛缓,小腿1/3以下触觉迟钝,痛觉过敏,膝反射减弱。血、尿、粪常规检查正常。给予洗胃;口服硫代硫酸钠、氯化钾;静注3%美蓝20毫升及维生素C;静滴5%葡萄糖液及林格氏液;肌注维生素B1、维生素B12,配合针灸及推拿治疗。病情迅速好转,但四肢无力、麻木、活动困难,握力减弱,手、足远端痛、触觉迟钝,腱反射减弱,髋关节以下肌肉开始轻度萎缩。视物模糊。为求根治多发性神经炎,经矿泉理疗半年,下肢肌肉萎缩未复正常。
3.毒性反应:男,9岁。吃枇杷核一握后,头晕,嗜睡,面色绯红,呈半昏迷状,体温37.8℃,脉搏136次/分,呼吸24次/分,两眼结膜充血,瞳孔缩小(中毒严重时散大)。予洗胃、灌肠,静滴5%葡萄糖生理盐水。4小时后症状改善,次日痊愈。
4.毒性反应:女,9岁。吃炒熟枇杷仁约300克后,吐泻甚剧,神志昏迷,口吐白沫,呼吸极度困难,几乎停顿。两侧瞳孔散大,对光反应消失,口唇及指(趾)甲发绀。心搏微弱,脉搏不能触及,血压测不出,四肢发凉。化验:血红细胞2.92×10十二次方/升,血红蛋白55克/升,白细胞34×10九次方。/升,中性0.81。即予吸氧;静滴5%葡萄糖盐水500毫升、去甲肾上腺素1毫克、维生素C2克,1%美蓝1毫升,皮下注入五甲烯四氮唑及苯甲酸钠咖啡因等。15分钟后患儿开始活动,瞳孔复常,四肢转温。半小时后神志清醒,治愈。
据化验:1克生枇杷仁含氢氰酸0.23毫克,1克熟枇杷仁含氢氰酸0.098毫克。
5.毒性反应:女,2岁。约吃桃仁5粒,3小时后,出现抽风。再3小时,神志不清,烦躁不安,抽搐,肤色鲜红,瞳孔散大,对光反应迟钝,两下肢肌肉无力。予1:1000高锰酸钾液洗胃;亚硝酸异戊酯吸人;静注1%美蓝20毫升。不久清醒,2天后痊愈出院。
6.中毒死亡:男,28岁。素体健壮,值元宵节晚,食熟桃仁数十粒(当地认为元宵吃炒桃仁可以终年不生病),后又在邻居家再吃数十粒。回家后感头晕头痛,不能支持。继而两眼上翻,牙关紧闭,不省人事,双手握拳,四肢强直,阵发性痉挛性抽搐。查体:体温不升,脉搏细弱,呼吸急促,神志昏迷,瞳孔对光反应迟钝,膝反射消失,巴彬斯基征、克匿格氏征均阴性。立即注射鲁米那0.1克,樟脑磺酸钠2毫升,葡萄糖盐水1000毫升,并用中药催吐剂,抢救无效,次日凌晨死亡。
【苦杏仁中毒的临床表现】头晕,心悸,头痛,呕吐,惊厥,紫绀,瞳孔缩小或散大,对光反应迟钝,可迅速昏迷。呼吸急促或慢而不规则。可嗅到苦杏仁气味。中毒后发作甚快,严重时可突然死亡。
【苦杏仁类中毒的治疗】应先洗胃,导泻,吸氧,输液;吸入亚硝酸异戊酯,每次10~30秒钟,间歇2分钟1次;3%亚硝酸钠10~15毫升静注,每分钟2.5~5毫升,再静注50%硫代硫酸钠50毫升。如病情好转,30分钟后可用半量重复治疗。亦可应用地塞米松合并治疗。服食过量中毒者,用10%硫代硫酸钠溶液或1:2000高锰酸钾溶液,或3%过氧化氢溶液洗胃,使氰化物在胃内变为不活动的氢酸盐,而后给予硫酸亚铁溶液每15~20分钟约10毫升。出现呼吸、循环衰竭的严重病例,应立即静脉注入去甲肾上腺素、山梗菜碱或尼可刹米等。
《验方新编》云:杏仁中毒“用杏树皮煎汤饮之,虽迷乱将死,皆可救”。近代临床验证,亦颇见效。如田氏等治疗1例食杏仁约250克,深度昏迷,呼吸困难,唇指发绀伴抽搐的5岁患儿,用杏树皮约60克煎水灌服(另注******0.5毫升,作人工呼吸)1小时后病情明显好转,继之清醒复常。
【讨论】1.杏仁为蔷薇科樱桃属植物杏的种仁,枇杷核为蔷薇科枇杷属植物枇杷的种子,同科不同属。另有蔷薇科桃属植物桃、李、樱桃等的核仁,均含有苦杏仁甙,水解后可生成氢氰酸。大量氢氰酸对延髓各生命中枢先刺激,后麻痹,并抑制酶的活力,阻碍新陈代谢,引起组织窒息,可因呼吸衰竭而死亡。
2.治疗氢氰酸类中毒,必须迅速投药处理,可疑病例亦应速予解毒治疗。
3.《本草纲目》云:“桃仁有毒,不可食。双仁者杀人。”
(附苦楝皮,苦楝片)
【实例】1.中毒及心肌损害死亡:13例均为男性,1例5岁,其余19~40岁。服食苦楝子量分别为10~70粒。在食后4~8小时出现中毒表现如下表:
附表13例苦楝子中毒的临床表现
临床表现例数
| 临床表现例数
|
呼吸困难12 四肢无力 四肢发麻阵搐10 头晕12 头痛8 恶心6
| 腹痛7 出冷汗3 发热3 肺部湿哕音3 血压升高4 血白细胞升高5
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治疗:洗胃、灌肠;肌注呼吸兴奋剂、青霉素、维生素B1及输液等,并饮浓茶。4例死亡,在呼吸停止2~5分钟后心跳停止。其中1例死前心电图检查示:心房纤颤、频发室性期前收缩及心肌损害;临死前1个半小时,出现心房纤颤伴Ⅲ级房室传导阻滞并间有室性自发性心律。
2.呼吸麻痹:女,29岁。孕月余,欲中断妊娠,用苦楝子62.5克酒炒服食。不久,感上腹隐痛,胸闷。继而呼吸迫促,不省人事。2小时后急诊:脉搏120次/分,呼吸25次/分,血压19.6/12千帕,昏迷状态。呼吸浅而不规则,瞳孔稍大,对光反应迟钝。唇微绀,口难张。心率120次/分,腹式呼吸。肠鸣音亢进,腹壁与膝反射消失。予吸氧,高锰酸钾液洗胃,硫酸镁导泻,静滴葡萄糖液加维生素C;轮换静注可拉明和洛贝林,肌注抗生素。病情恶化,呼吸8次/分,发绀。作气管插管,电动呼吸机辅助呼吸,唇指转红。抢救16小时后神志稍清,烦躁,时有抽搐。主动呼吸40次/分。但停用辅助呼吸即见唇指发绀,抽搐加重。续用呼吸机,7小时后,呼吸规则,血压15.2/10.7千帕,脉搏104次/分,至第3日症状渐消失,7天后复常。
3.精神失常:女,12岁。为驱蛔,挖得苦楝根皮约400克,煎水一次服。半小时后,上腹痛,恶心、未吐,2小时后,心慌,坐卧不安。查体:急性病容,兴奋,狂躁,精神失常,血压16/11.2千帕,心率116次分,有期外收缩。神经系统无病理反射。予肌注苯巴比妥钠0.08克;高锰酸钾液洗胃,温盐水灌肠;静滴10%葡萄糖液600毫升;10%水合氯醛10毫升灌肠。4小时后,症状消矢,心律整齐。第二日出院。随访,患儿生活与学习如常。
4.中毒性肝炎:女,5岁半。误将苦楝子肉当作水果吃,8小时后,腹痛,呕吐,吐物有苦楝子皮,以后吐蛔虫2条。次日,精神不振,出现巩膜黄染。查体:表情淡漠,巩膜及皮肤黄疸,肝右肋下2厘米。尿红茶色,胆红质强阳性。黄疸指数170单位,GPT2400单位。诊为苦楝子引起急性中毒性肝炎。予护肝疗法,并静滴葡萄糖液加促肾上腺皮质激素,配合中药茵陈、栀子等治疗,病情迅速好转。住院27天出院。
5.中毒死亡:1岁幼儿,因驱蛔,用鲜苦楝根皮30克煎服。不久,面部潮红,呈酒醉样。继而面色发白,呼吸困难,口唇发绀,嗜睡,时有抽搐。体温36.5℃,脉搏100次/分,呼吸22次/分,不规则。瞳孔稍大,对光反应迟钝。肝肋下2横指。即肌注阿拉明1/3支,人工呼吸,吸氧。因不合作,未予洗胃,灌服33%硫酸镁25毫升,生理盐水高位灌肠,补液。交替注射可拉明、安息香酸钠咖啡因及洛贝林。20分钟后,频频抽搐,呼吸慢而不规则,四肢冰凉,心音微弱,昏迷。1小时后,呈间歇性呼吸,瞳孔散大,对光反应消失,随之心跳、呼吸停止,死亡。
6.接触性皮炎:女,28岁。在剥新鲜苦楝树皮的当晚感两手及颜面部瘙痒,次日颜面及颈部弥漫性潮红肿胀。有密集米粒大丘疱疹及水疱;两前臂下1/3见境界清楚的红斑,上有密集的水疱及少许糜烂渗液。经口服抗组织胺制剂,外用苦参煎液等治愈。
7.男,28岁。因驱蛔,晚间及翌晨各服苦楝片0.6克(每片0.15克,含苦楝皮有效成分0.1克),服第二剂后,呕吐,烦躁不安,上腹部痛,心慌。心率快,心音弱,血压14.4/10千帕,即予溴鲁合剂10毫升,无效。腹痛及烦躁加重,血压降至12/8千帕。静注葡萄糖盐水1800毫升,肌注苯巴比妥0.1克,出现寒战,体温39℃。1小时后血压回升,仍诉头晕腹痛。晚问排出蛔虫5条。次日上午呕吐1次,尚有烦躁不安,下午渐复正常。
8.女,28岁。因驱蛔,晚、晨各服苦楝片0.7克,1周后重复服用,半小时后,感咀嚼不灵活,吞咽困难,周身无力,皮肤及口唇麻木,视力模糊,不能说话,气闷,心慌,恶心,呕吐,头晕,神志清楚。呼吸20次/分,视力差。心电图示轻度窦性心律不齐。静滴葡萄糖盐水1300毫升,苏打1克,1日3次。以后逐渐恢复。
9.2例11岁及8岁儿童,前者连续2天各服川楝素片0.2克(按标准规定为0.15克),半小时后,视物模糊,复视,吞咽困难,舌麻木不灵,继而全身痉挛,不能发音,心跳加快,呼吸困难,口唇发绀,双手抓颈,2小时后死亡。死后口流白沫;另1例服川楝素片0.2克(按标准剂量为0.1克),中毒症状基本同上,约12小时死亡。
【苦楝子中毒的临床表现】恶心,呕吐,吞咽困难,腹痛;头昏,头痛,思睡,舌或四肢发麻,抽搐,视物模糊,甚至烦躁、昏迷;心慌,出冷汗,面色苍白,口唇青紫。以胃肠道及神经系统症状为突出。实例3出现精神失常及心律紊乱。较为少见。实例4发生中毒性肝炎,亦少见有报道。认为与剂量有关,一般为可逆性。
【苦楝子中毒的治疗】洗胃、导泻,2%~3%活性炭灌服;静脉输液;对症处理。
【讨论】1.苦楝为楝科楝属植物楝树Me1iaazedarach1.,以根皮及果实入药(果实毒性大)。苦楝皮含苦楝素即川楝素(T00sen—danin,C30H38011),为驱蛔有效成分。果实含苦楝子酮及有毒生物碱苦楝毒碱;同属植物川楝为楝科楝属植物川楝Me1iat00sendansieb.etzucc.,以果实(川楝子、金铃子)及皮入药,所含化学成分川楝素与苦楝相同。
2.苦楝片与川楝素片,其有效成分均为川楝素。其驱蛔作用是使虫体自发活动加强,出现间歇性剧烈收缩,导致能量供应不足,虫体失去附着能力而被排出。其优点是不必服泻药。但药效量与中毒量比较接近,安全范围很窄,且有蓄积作用,剂量不可过大,不可连续服用。制剂不纯更易中毒。
3.苦楝对胃粘膜有刺激作用,对中枢神经有麻痹作用。急性中毒的主要致死原因为急性循环衰竭。因苦楝能增加血管壁的通透性,引起内脏出血及血压显著降低所致。苦楝还能致肾脏损害及中毒性肝炎等。以上21例实例有7例死亡,值得临床注意。
4.苦楝急性中毒,除按一般口服中毒处理外,是综合对症治疗。苦楝轻度中毒的发生率较高,王氏报告74例小儿用苦楝根皮煎剂驱蛔,有27例出现毒性反应,9例严重中毒,1例死亡。轻度中毒的为头昏、头痛、思睡、恶心、腹痛等,可用白糖、甘草煎服。
【附录】黄氏报告1例53岁妇女,中药处方中有川楝子6克,煎服3小时后有呕吐,腹泻,头晕,乏力,次日晨诸症消失。事后检查所配药物,川楝子中杂有苦楝子1.6克,拣去苦楝子,余药再煎服2剂,无任何副反应。认为有些地区在川楝子不足时以苦楝子代用,不妥。苦楝子有毒,不可与川楝子混淆人药。
【实例】药物性胆汁郁滞:男,24岁。因咽喉炎,连续服用金果榄500克余,出现黄疸,大便灰白色,饮食如常,无不适感。化验:黄疸指数70单位,谷丙转氨酶300单位,尿三胆为胆红质单项强阳性。经中药化湿利胆治愈。认为系药物积累中毒而引起胆汁郁滞。
金果榄为防己科金果榄或青牛胆属植物Tin0sporacapi11ipesGagnep的块根。别名金牛胆、山慈姑、雪里开、金线吊葫芦等。含掌叶防己碱(Pa1mtine)等生物碱。
【实例】1.过敏性皮疹:女1例,32岁。男1例,45岁。前一例B超诊为膀胱结石,后一例B超诊为胆囊炎、胆石症。均有典型临床症状。中药处方中,膀胱结石例有金钱草60克,胆结石例有金钱草30克,同时均合并用氨苄青霉素。两例分别于用药后1天和3天,躯干或头面、四肢出现红色斑丘疹,均因而停用氨苄青霉素,并分别给予息斯敏,或地塞米松10毫克静滴,非那根25毫克肌注,两例皮疹均未消失,且继续有新皮疹出现。遂均于中药方中减除金钱草,未予抗过敏药物,2天后皮疹均逐渐消退。后一例B超复查,胆结石消失。
2.接触性皮炎:女,25岁。因采集新鲜金钱草,致双手及脸面发痒。继续采集,手背、指缝、脸、颈出现斑疹,奇痒。就诊见手、胸、腹、背、脸部斑疹成片,色鲜红,诊为金钱草过敏。以清热祛风中草药煎汤内服并外洗,次日斑疹消退,痒减,3日痊愈。
【讨论】实例1原文有按语日:“金钱草为报春花科多年生草本植物过路黄IysmachiachristinaeHance.的全草,别名大金钱草、神仙对座草。”按:金钱草的异物同名品甚多,原文所报道的是四川金钱草,即大金钱草。而“金钱草”在江苏新医学院编的《中药大辞典》所载,原植物为唇形科植物活血丹G1ech0ma:[0ngituba(Nakai)Kupz的全草,别名大叶金钱草、连钱草。各地称金钱草供药用的植物尚有:豆科山蚂蟥属植物广金钱草Desm0diumStyracif01inm(0sbeck)Merr.,伞形科天胡荽属植物天胡荽}tydr0c0ty1eSibth0rpi0ides1am.或其变种破铜钱Hydr0c0ty1eSibth0tpi0ides1am.var.batra—chium(Hanee-)Hand—Mazz.,尚有小金钱草为旋花科马蹄金属植物马蹄金Dich0ndrarepensF0rst.,更有伞形科积雪草属植物积雪草Cent0IIaasiatica(1.)Vrban的全草作为金钱草的。临床治疗肝胆结石以四川大金钱草(过路黄)的老草疗效为好,而治疗泌尿系统结石则以唇形科活血丹(金钱草或连钱草)为佳。另有大过路黄,为报春花科植物聚叶珍珠菜的全草,功用不同,临床用药不可不辨。
【实例】接触性皮炎:男,56岁。从事中药工作二十余年,每次加工金樱子时均出现皮疹。此次于3天前接触金樱子,出现皮疹,瘙痒。查体:颜面、前胸、腹部、上肢及股部有密集或散在淡红色针尖至粟米大小丘疹,压之褪色,部分皮损融合成片,颜面皮肤肿胀明显。尿黄,苔薄黄,脉浮数。予清热解毒利湿中药银花、生地、蒲公英、大青叶各15克,桑白皮、丹皮、黄芩各10克,白茅根、车前草各30克,甘草6克,每日1剂。颜面部以生理盐水作持续开放性冷湿敷,其余皮损用振荡洗剂外搽。3日后皮损均好转,续治7日痊愈。
【实例】1.休克:男、女各1例,年龄40及31岁。均因在细辛研粉过程中,6及5分钟后,出现头晕,心悸,口干,口唇或面色苍白,大汗淋漓,四肢冰凉,脉细弱,血压12.3/9.1千帕。平卧休息,饮温开水,约1小时后症状逐渐消失,但感疲乏,2小时后恢复正常。患者平素健康,所用细辛为马兜铃科北细辛全草。
2.急性心衰:女,43岁。因下肢关节痛,遇寒冷加重,屈伸不利。舌淡苔白,脉缓,诊为寒痹。查体:心、肺、肝、脾均正常,体温、血压正常。处方:独活寄生汤加减,细辛用6克,后下。服药后无不适。二诊因痹痛未除,按原方细辛改用9克,后下。服第二剂后2小时,出现心慌,气短,胸闷,动则加甚。查体:体温、血压正常,心率125次/分,律齐,未闻及第三心音。双肺可闻小水泡音。肝剑下可及3厘米,肋下2厘米。双下肢浮肿。心电图示:窦性心动过速。尿常规无异常。诊为急性心衰。予50%葡萄糖液40毫升加西地兰0.4毫克静推。用药后半小时许,患者诸症好转。经连续治疗,患者尿量增加,心脏恢复正常。查心率63次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。双肺呼吸音清,无干湿性哕音。肝剑下可及1厘米,肋下未及。脾未触及。双下肢浮肿消失。以后拣除细辛,原方续服3剂,无不良反应。患者既往体健,无类似心脏症状。
本例出现中毒症状,经用强心药物洋地黄类西地兰使病情缓解,且用洋地黄类药物无毒性反应,可反证此例系急性心衰。引起心衰的原因认为是细辛过量在体内蓄积,排泄不畅造成心脏中毒反应。细辛后下,煎药时间过短,致大量挥发油未被挥发,导致服后出现急性心衰。故要注意细辛剂量不要超过中国药典规定的1~3克,并注意患者的个体差异,用细辛时详细观察病情,注意煎药时间不要过短。
【实例】1.接触性皮炎:4例外敷细叶铁线莲(3例用鲜品,1例用干品),用量250~1000克,敷药时间1~6小时。出现局部红肿、灼热、刺痛、起泡,并有全身不适。以鲜品所致反应为严重。予口服安乃近或索灭痛,2例加服牛黄解毒丸,局部以清水冲洗并冷敷,症情缓解。
2.化学性灼伤:女,55岁。双膝关节疼痛20年,用新鲜细叶铁线莲草捣泥,敷于膝部皮肤,并进行包扎。半小时后自觉局部皮肤发热;1小时后出现灼痛,渐加重;2小时后疼痛难忍,拆除包扎物,用生理盐水洗去草泥。局部皮肤肿胀,紫红色,密布小水疱,已破裂之水疱,血浆样渗液不止,基底暗红色。患者疼痛坐卧不安,食欲差,睡眠少,低热。伤后第5日以化学灼伤4%Ⅱ度住院。查体:体温37.8℃,脉搏80次/分,呼吸20次/分,血压18/21千帕,全身情况正常。化验:血红蛋白140克/升,白细胞8.0×10。/升。X线胸透和心电图正常。入院时创面细菌培养无菌生长。治疗:清创去除坏死表皮及渗出物,穿刺小水疱,以20%磺胺嘧啶银糊涂于创面,暴露创面,12小时换药1次;抬高患处;平痛新每次40毫克,每日3次口服。2日后疼痛消失,全身未用抗生素,18天创面愈合出院。
体会:本组共有23例,创面均为浅Ⅱ度或深Ⅱ度灼伤,一般12~18天愈合,平均14天。23例无一例发生感染,但创面肿胀消退迟缓,深Ⅱ度创面愈后留有紫红色瘢痕。
细叶铁线莲草,内蒙地区民间用该草治疗腰腿痛,一般用新鲜草100~150克,捣泥贴敷局部半小时。用量过大,贴敷时间长,可造成局部红肿、水疱、疼痛。
细叶铁线莲草的化学成分为毛茛甙元、原白头翁素、糖部分为D一葡萄糖。原白头翁素具有显著抗菌作用,高浓度时能渗透皮肤而致伤。
细叶铁线莲为毛茛科铁线莲属植物C1ematisaethusaef01iaTurcz.,又名透骨草、断肠草、驴断肠,有直接刺激作用。
【实例】1.心律失常:男,35岁。素体健壮,因患急性黄疸型肝炎,自采鲜垂盆草750克煎服。1小时后感心悸,胸闷,乏力。心电图示频发室性早搏。经抗心律失常药治疗,症状缓解,心电图复查正常。3天后患者又采鲜垂盆草750克煎服,1小时后又出现上述心律失常症状,经治而愈。
2.多形性红斑型药疹:女,32岁。一年半前患慢性迁延型肝炎,治疗后肝功能正常,以后间断服用垂盆草。1周前因食欲不振,泛酸,泡饮垂盆草1次,未服其他药物,出现皮疹伴发热,经用强的松、去氯羟嗪、非那根等治疗无效,转院。人院查体:体温38.3℃,心率102次/分,颈部、躯干、四肢散在绿豆至指甲大小水肿性鲜红斑,部分皮损中央有米粒大小水疱或暗红色瘀点,呈靶形损害,粘膜不受累。入院当晚体温达39.4℃,皮损进一步发展,形成典型的多形红斑型药疹损害。诊断为药疹(多形红斑型,垂盆草所致)。经琥珀酰氢考200毫克/日,治疗3天后皮损消退,留有红褐色斑。氢考逐渐减量,治愈出院。
【实例】月经骤停:女,19岁。未婚,发育及月经周期正常。值行经第二天,为预防流行性出血热自购贯众15克,水煎2次,晚间一次服完。翌晨月经全无,轻度腹痛,余无异常。嘱停服贯众,以******等肌注,3天后月经复潮。
据药理研究,贯众煎剂的有效成分对家兔离体及在位子宫有明显兴奋作用,使运动频率及紧张度增加,振幅减小,大剂量用药可使子宫强直性收缩。本例可能与贯众的药理作用有关。
【实例】1.中毒及死亡:男22例,女45例,年龄17~66岁。服钩吻叶60例,茎2例,根5例。服食后1~120分钟(多数60分钟)发病,临床表现如下表:
附表67例钩吻中毒的临床表现
神经肌肉系统
| 消化系统
| 呼吸循环系统
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头晕二便失禁 头痛膝反射消失 乏力视物模糊 烦躁不安眼睑下垂 表情淡漠复视 四肢强硬瞳孔散大或缩小 共济失调对光反应迟钝 抽搐神经病理征阳性 昏迷
| 恶心 呕吐 口干 流涎 腹部不适 腹痛 腹胀 肠鸣音亢进或减弱
| 呼吸困难 发绀 心动过速 心音低钝 血压下降或升高
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化验血象26例,9例白细胞总数增高,21例中性细胞增高。
治疗除按中毒常规处理外,灌服新鲜羊血100~200毫升;或羊血加阿托品,羊血加新斯的明;或单用阿托品或新斯的明。以灌服羊血或羊血加新斯的明的疗效较高。7例昏迷、5例有呼吸衰竭的重症患者,用羊血或羊血加新斯的明治疗,死亡1例,余均治愈。67例中,共死亡4例,均为服钩吻叶者。
2.中毒及死亡:男3例,女12例。年龄20~60岁。生食或煎服钩吻叶、茎、根、嫩芽后,发生中毒,症状以恶心、呕吐、腹痛、心慌、头晕、四肢麻木最突出。9例按中毒一般常规处理,死亡2例;5例加用新鲜羊血300~400毫升口服;1例服毒量甚大之患者,先已灌服大量新鲜羊血,未用其他药物,此6例均治愈。羊血治疗组平均住院3.5天,非羊血组为6.2天。
3.中毒昏迷:女,60岁。食钩吻叶8片,约半小时,感头晕、复视、视蒙、不能讲话,旋即昏迷。用洛贝林、可拉明,无效。中毒7小时后转院。查体:深昏迷,面色苍白,四肢冰凉,呼吸浅慢(5~8次/分),脉搏细弱,双侧瞳孔散大为6毫米,对光反射消失。口吐白沫,嘴唇发绀,双肺呼吸音明显减弱,心音低钝,心率65次/分,血压正常。静滴5%葡萄糖盐水1000毫升加维生素C1克;硫代硫酸钠0.64克加5%葡萄糖盐水20毫升静注;肌注洛贝林、可拉明,无效。即插胃管,灌服水翁叶汁500毫升,约30分钟,患者呼吸渐趋平稳,再灌服100毫升,逐渐清醒。
另有4例食钩吻鲜叶4~10片,半小时后,均出现前述中毒症状,呈半昏迷。均单独用水翁叶0.5千克或1千克,捣汁,加凉开水至500毫升左右,口服。服后随即呕吐,吐出胃内容物。吐后再服200毫升,直至不呕吐或清醒、症状消失为止。
4.女,48岁。误将钩吻10克煎服,20分钟后,视物模糊,两腿酸软,口渴异常,心悸,气短,烦躁不安,不能言语。双侧瞳孔极度散大,面赤,颈静脉怒张。心率104次/分,血压17/13kPa,呼吸急促,四肢瘫痪。除洗胃、导泻外,静注新斯的明每次1毫克,18小时内共注6毫克,患者基本恢复正常12。引。
5.中毒死亡:女,8岁。服钩吻煎剂,入院时已昏迷,终至死亡。尸检:①双肺广泛充血、水肿。胃肠道、脑及脑膜充血。②肝细胞脂肪变及混浊肿胀。③双侧肾脏肿胀。④胃粘膜萎缩,粘膜下胶原纤维增生(内脏硬化症)。⑤小肠淋巴组织增生。
6.中毒及死亡:男3例,女10例,年龄17~87岁。均在服食的药渣中找到钩吻。服用量分别自3克以下至10克以上。服食后出现症状,11例在1小时以内,2例在1小时以上。全部有眩晕,乏力,视物模糊,语言含糊不清;8例复视;7例昏迷,呼吸麻痹;2例腹痛。治疗:催吐6例,注射新斯的明10例,洗胃10例。结果:存活9例,均曾注射新斯的明,死亡4例,其中3例未用新斯的明。死亡发生在服毒后2小时内,致死原因为呼吸肌麻痹。存活病例于服毒后2~3天作肝肾功能及心电图检查,均无异常。
本组病例主要表现为箭毒样神经肌肉接头阻断症状,腹痛原因可能是继发组胺释放所致。认为用新斯的明抢救效果良好,对有昏迷和呼吸麻痹者,用新斯的明1毫克加入葡萄糖液缓慢静注;轻度中毒可肌注1毫克。本组有4例呼吸麻痹,3例于静注新斯的明15~30分钟内恢复自主呼吸,1小时左右意识恢复。仅1例在不到15分钟内死。
7.男3例,女1例,均为青壮年。分别食带巢野蜂蜜80克(此例吐出蜂巢)、100克(2例)、150克。均出现头昏,眼花,咽干,视力模糊,复视,下肢疲软,步态蹒跚。食150克例,于4小时后呼吸困难,神志不清,死亡。食80克例,中毒较轻,煎服绿豆汤而愈。余2例于中毒后9小时检查:呼吸31次/分,脉搏110次/分,血压正常,精神倦怠,眼球震颤,瞳孔中度扩大,余无异常。当时疑为颠茄类生物碱中毒,予静脉输液;皮下注射新斯的明,总量均为1.5毫克。半小时后,症状开始缓解,24小时内复常。
事后现场调查:带蜜蜂巢采自山间,另尚有13人共食其蜜1000克左右,未食蜂巢,均无中毒。观察野蜂筑巢处钩吻甚多,尚在开花。蜂巢贮藏花粉较多,将带蜜蜂巢进行检验,检出钩吻花粉及钩吻生物碱,并以小白鼠试验证实。说明钩吻花粉亦有剧毒。
【钩吻中毒的临床表现】呕吐,流涎,吐白沫,腹痛,腹泻或便秘;语言不清,眩晕,复视,四肢麻木或僵硬,表情淡漠,瞳孔散大,昏迷等;呼吸困难,暂时性呼吸停止、窒息;心律失常,四肢冰凉,面色苍白,心电图异常。
【钩吻中毒的治疗】应进行综合治疗。及早洗胃,导泻,并保温;可用新斯的明静滴抑制胆碱酯酶以缓解某些中毒症状;或阿托品皮下注射,以对抗钩吻碱对迷走神经的抑制作用;心律失常可用利多卡因。其他对症处理。口服新鲜羊血或水翁叶汁,似均有较好疗效。
【讨论】1.钩吻为马钱科胡蔓藤属植物Ge1semiume1egansBenth.,以根、叶、芽、茎入药。别名断肠草、大茶药、黄猛菜等。含有极毒的多种钩吻碱,以嫩叶毒性最大。为强烈的神经毒,主要抑制脑和脊髓的运动神经,并直接刺激胃肠道。
2.《肘后备急方》有“食野葛(指钩吻)已死方,取生(活)鸭,就口断头,以血沥口中,入咽即活”的记述。《岭表录异》云:“野葛(指钩吻),人或误食之,则用山羊血解之。”《唐本草》云:“钩吻,人或误食其叶者,皆致死。而羊食其苗大肥,物有相伏如此。”这可能是以(山)羊血解钩吻毒的最早构思依据。近代实践也证实有效,其用量最好在300毫升左右。如配合拟胆碱药新斯的明,将会获得更好疗效。
3.水翁叶为桃金娘科植物C1eist0caIyx0pe1’cu1atus(R0xb.)McIrr.etPerry的树叶,含黄酮甙、氨基酸等。手头文献未见有治钩吻中毒的记载,然实例3的疗效甚佳,值得深入研究。
4.《本草拾遗》云:“野葛(指钩吻),人食其叶,饮冷水即死,冷水发其毒也。”但实例1中,有12例中毒后饮水,并无一例死亡。实例4发病时口渴异常,想必亦大量饮水,虽病情严重,然未至死亡。饮水是否可能促进钩吻毒素的吸收,尚待研究。
【实例】过敏性皮疹:女,56岁,因胃胀便溏,服四君子汤加味1剂后,全身瘙痒,肢体酸痛,伴头晕,恶心。诉过去曾服茯苓有瘙痒,才取出茯苓另煎,患者闻及煎药味后即感头晕欲呕,周身瘙痒。移去茯苓后1小时,诸症渐和。以后原方不用茯苓,服二十余剂,无过敏现象。
【实例】日光性皮炎:男1例,女4例,年龄11~56岁,为一家母亲和儿女。中午同煮食新鲜前胡(又名罗鼓菜)约1千克,食后同去田间劳动,日晒约4小时后,5人相继发病。母食用最多,发病最早,病情最重。
患者早期均觉颜面、颈项、双耳及四肢远端暴露部位皮肤灼热如蚁行感,继之为灼痛,皮肤发红、水肿、绷紧感,同时均伴有头晕、恶心、乏力、不思饮食。查体:2例有发热(体温分别为37.6℃、38.21℃)。
皮肤科所见:颜面、颈项、双耳及四肢远端暴露部位呈弥漫性红色水肿,质坚硬发亮,眼脸水肿,眼裂缩小,口唇肿胀外翻,皮损处触痛并与正常皮肤境界清楚。母亲皮损呈暗红色高度水肿发亮,在颜面及双手背皮损上有多个大小不等的水疱、血疱,部分水疱破溃、流水。化验:血白细胞(8.2~12.3)×10九次方/升,中性0.76~0.8,尿常规正常。
治疗:嘱避免日晒。口服烟酰胺、复合维生素B、维生素C;肌注维生素B12。重症加地塞米松10毫克、葡萄糖酸钙等静注;外搽丙酸倍氯美松乳膏等,3日后病情开始减轻,5例患者均痊愈。
前胡为伞形科前胡属植物白花前胡和紫花前胡的根。另有同属植物石防风、华中前胡亦作前胡入药。其他尚有误作前胡人药的如隔山香、大齿当归等多种。
《本草纲目》云前胡“嫩时可食”。上述实例作者在贵州省,云又名“罗鼓菜”,应是白花前胡正品。李宗昉《黔志》云又名“罗鬼菜”,两者当是谐音。
【实例】失音:女,40岁。因眩晕久治不愈,遵某刊介绍,用独活30克,煮鸡蛋6只,待蛋熟后敲碎蛋壳再煮15分钟,去汤渣。每日吃药蛋2只,3天为1疗程。食后次晨声音嘶哑,未予在意,又食蛋2只,第3日晨严重失音,即停食,未作处理,5天后复常。再次服食2只,又出现上述症状[227。
【实例】过敏反应:男,27岁。因便秘,自用胖大海6克与茶叶泡饮。服后感全身瘙痒如蚁行,腰部下腹及会阴部痒甚,有红色皮疹,阴囊湿疹流透明液体。经用激素及抗过敏治疗8日,好转。再次泡服胖大海,又发生上述症状。停药1周后痒感消失。
【实例】接触性皮炎:女,35岁。刮南沙参皮5天后,神倦纳减,全身瘙痒,面颈及四肢裸露部位皮肤微红,灼痛微肿,继而发生大小不等的水疱。查体:体温37.81℃,面颈、前臂、小腿有大量绿豆至黄豆大小清彻水疱,疱周皮肤无浸润。尼氏征阴性,指甲黄染。化验:血白细胞总数偏高;水疱液涂片见较多嗜酸性细胞。以往无过敏史。经予扑尔敏、氢化考的松及消炎药;外用徐长卿煎液洗敷,4天后逐渐好转。
南沙参加工过程中的工作人员发生皮炎者屡见不鲜,其致皮炎的过敏反应与加工时加温有密切关系,致敏物质主要在南沙参的根皮内。
【实例】毒性反应:男,50岁,因腰腿痛自购骨碎补100克,水煎分两次服,次日又用150克煎水一次服下。当晚口干,多语,有恐惧感,心慌胸闷;第2天神志恍惚,胡言乱语,时而欣快,时而悲泣。两侧瞳孔约5毫米,对光反射迟钝,视物不清。脉搏140次/分,呼吸20次/分。经用安定、输液等一般处理,3天后痊愈。
【实例】过敏反应:女,32岁。患腰酸痛及右肩关节痛5年,服中药治疗后腰痛减轻,按原方加追地风9克,千年健9克,姜黄9克,3剂。当晚煎服上药,服后片刻即感恶心欲吐,烦躁不安,心慌,出汗,全身起粟粒样疹,瘙痒难忍,密集成团,以胸腹部为甚。家人急冲糖水1杯,饮后卧床休息,约2小时后症状缓解。次日考虑可能为复诊加药所致。经患者同意,遂取姜黄、追地风、千年健少量分别煎服,当服追地风煎液后,出现上述症状。遂减去追地风继续煎服上药,未发生过敏反应。
本药产于广西,为木兰科八角茴香属植物地枫,以树皮入药,有小毒。常用量为6~9克。本例是否与毒性有关,有待研究。
【实例】1.出血:男、女共3例,年龄6~26岁。因患腹泻及疟疾,分别服用牵牛子180克、90克、30克(推测为煎服),服后均有腹泻,为粘液血便或浓血便。重者有尿血。2例神志不清,但神经系统正常。2例白细胞分别为21×10九次方/升及30x10九次方/升,中性为0.86和0.90。经输液,注青霉素;尿血用维生素K、仙鹤草素等。3例均治愈。
2.中毒死亡:男,18岁。因食积便秘,分2次将牵牛子捣碎,拌糖,温开水冲服,共约135克。服后觉口渴,思饮,并腹泻。12小时后,感腹部稍胀,又如前法服牵牛子60克,便泄更甚,有棕色糊状粪便频频自肛门外溢;小便混浊而黄赤;继而神志不清,烦躁,失语。查体:昏迷不醒,全身皮肤青紫,口唇、指、趾更著,巩膜发绀。脉沉细,舌色绛。心音低,心率速,呼吸短浅而促。抢救无效死亡。
【牵牛子中毒的临床表现】腹痛、腹泻可甚剧烈,呕吐,可致脱水、电解质紊乱。血尿,烦躁,失语,呼吸急促,神志昏迷。
【牵牛子中毒的治疗】高锰酸钾溶液或鞣酸溶液洗胃,灌服活性炭,服蛋清、牛奶,补液、止血等对症处理。
【讨论】牵牛子为旋花科植物裂叶牵牛Pharbitisni1(1.)ch0iSy或圆叶牵牛PharhitisPurpurea(1.)V0igt的成熟种子。又名丑牛,以颜色之黑白分别称为黑丑和白丑。
牵牛子含有牵牛子甙,在肠内遇胆汁及肠液分解出牵牛子素,刺激肠道,促进蠕动,并增加大肠腺分泌,浆液性渗出甚至混有脓血。药物吸收后,大部分由肾脏排出,使尿量增加,大量服用可使肾脏充血,发生血尿,但无刺痛。牵牛子的毒性反应可影响脑神经,尤以舌下神经易受损,使舌之运动麻痹而产生言语障碍,重者损及中枢神经可致昏迷。
【实例】1.接触性皮炎:女,31岁。因颈部瘙痒,自采威灵仙鲜叶捣烂,涂敷患处。12小时后,颈部出现红斑、小水疱。次日,内服四环素、维生素C、维生素B等;外敷红霉素软膏,治疗4天无效。查体:左侧颈部可见9厘米×10厘米边缘清楚的分枝状水肿性红斑,其上覆有成簇的针帽大丘疹及小水疱。予赛庚啶4毫克、维素生C300毫克,均1日3次口服;外用1:5000呋喃西林液湿敷,1日4次。4天后水疱吸收,斑疹消失,恢复正常。
临床许多案例表明威灵仙外敷,常可造成局部皮肤接触中毒。
2.中毒死亡:男,44岁。患骨结核服抗痨药,后因腰腿痛加重,用威灵仙根120克,水煎半小时,得煎液250毫升,加黄酒125毫升,一次服下。服后半小时感腹痛,随即剧烈呕吐,腹泻,3小时内排便三十余次,为黑臭粪便及大量粘液,并出现口唇肿胀,烦躁不安。急诊:痛苦面容,神志不清,躁动不安,口唇紫绀,瞳孔等大,略小,对光反射存在。两肺少许湿哕音,心音低钝,律齐无杂音,心率58次/分,呼吸20次/分,血压12/6千帕。诊为威灵仙过量中毒,低血容量休克。即予扩充血容量,纠正酸中毒及维持水电解质平衡等处理,病情继续发展,4小时后患者神志昏迷,呼吸急促,心音微弱,血压7/0千帕;再4小时出现潮式呼吸,瞳孔散大,抢救无效死亡。
动物实验表明威灵仙有兴奋肠管的作用,对心脏先抑制后兴奋,可使血压下降。
【讨论】1.威灵仙为毛莨科铁线莲属植物C1ematisChi1ien—sis0s13eck,以根及叶入药用。别名铁脚威灵仙、铁灵仙、老虎须、铁扫帚等。在不同地区,有将以下多种同属植物作威灵仙人药的,如:锥花铁线莲(铜灵仙)、山木通(铁皮威灵仙)、棉团铁线莲(山蓼)、东北铁线莲(黑薇)和老虎师藤、南铁线莲等,功效与威灵仙尚可相似。此外,有将金粟兰科植物肿节风、菊科植物显脉旋覆花等,误作威灵仙的。至于铁丝灵仙,为百合科菝葜属植物,别名也称铁脚威灵仙、铁灵仙,凡此之类,均属同名异物。
2.《南方主要有毒植物》云:“铁脚威灵仙,全株有毒。中毒症状:茎叶的水液与皮肤接触引起皮肤发泡溃疡……皮肤及粘膜中毒,可用清水、硼酸或鞣酸溶液洗涤。”
【实例】1.过敏性休克:女,46岁。因背部扁平疣,局部外敷鸦胆子仁,2分钟后,口唇和周身麻木,胸闷,气短,呼吸困难,大汗淋漓并窒息。10分钟左右,血压下降至零。皮下注射肾上腺素1毫克,血压回升至13.3/10.5千帕,体温36.8℃,心率106次/分,呼吸32次/分,烦躁不安,端坐呼吸,颜面及四肢皮肤潮红,末端发绀。有散在荨麻疹,眼球结膜充血水肿。两肺满布干湿哕音。用水洗净敷药,吸氧,静注氟美松6毫克,并静滴10毫克。半小时后病情好转,第3天出院。患者有哮喘及青霉素过敏史,曾用过鸦胆子仁外敷治手背寻常疣,无不良反应。
2.过敏性休克:男,34岁。因右腿寻常疣,用鸦胆子仁外治。敷药后2分钟,局部发红,并轻度水肿,痒感。随即面部皮肤发红,迅速蔓延至全身,出现大片风团。头晕、心慌、气短。自行除去鸦胆子。肌注苯海拉明20毫克、氟美松6毫克后,转院。查体:面部及全身皮肤弥漫性潮红,大片红色风团块,眼睑及口唇中等度水肿。血压10.5/6.5千帕,双肺有散在性水泡音。予肌注肾上腺素0.5毫升、去炎松10毫克、苯海拉明40毫克。30分钟后,血压升至16/10.5千帕,症状好转,2小时后,风团消退。患者4年前曾用过鸦胆子仁外治寻常疣而获愈,无过敏史。
【讨论】1.鸦胆子为苦木科鸦胆子属植物鸦胆子Bruceajaranica(1.)Merr的果实,别名苦参子、鸭旦子等,含有鸦胆子甙、鸦胆子碱及含皂化物的脂肪酸等。内服治疗阿米巴痢疾有效,但对胃肠道有刺激,可引起腹痛、腹泻、呕吐等。常灌入胶囊内吞服。
2.鸦胆子仁捣碎外敷治疗寻常疣有一定疗效。出现过敏反应较少,据手头资料除以上2例外,尚见有费显证[吉林医药,1976,(1):53]、吕新翔[中华皮肤科杂志,1995,(5):289]亦有同样报告,一般均在敷药后2分钟发生严重的过敏性休克,故值得重视。特别是当疣体已有破损出血时最好禁用。
【实例】毒性反应:25例,均系成人。多为一次服食茺蔚子粉30克左右,于4~6小时之间发病。最小中毒剂量为一次服食20克,于10小时后发病;最高剂量为10天内续服至500克发病。症状大致相似,为突然全身乏力,下肢不能活动,呈瘫痪状。周身酸麻疼痛,胸闷,甚至汗出,呈休克状态。但神志、言语清楚。处理:输葡萄糖盐水,注强心剂;针刺足三里、阳陵泉、风市、命门、气海、关元、人中等穴;煎服赤豆、绿豆、甘草汤。脉沉肢冷者,加人参、附子、干姜。无死亡例。
【茺蔚子中毒的临床表现】全身无力,下肢呈瘫痪状态;重症者大汗、血压下降、虚脱。可出现呼吸麻痹,孕妇可致流产。
【茺蔚子中毒的治疗】立即催吐,洗胃,导泻;输液并维持水、电解质平衡;对症治疗并参考实例措施。
【讨论】1.茺蔚子为唇形科植物益母草1e0nurusheter0py1—1ussweet的果实。含益母草素,用量过大可麻痹中枢神经系统,使呼吸暂时兴奋后即处于麻痹状态;对运动神经末梢呈箭毒样麻痹作用。其中毒的临床表现与益母草素的毒性作用颇为吻合。
2.在江苏省常熟县一带,有以茺蔚子炒熟研粉,作烙饼或拌入炒米粉内作为补品服食的,应引起注意。
【实例】过敏性皮疹:男,51岁。因感冒,拟方玉屏风散加桂枝10克。服药后约40分钟,感上腹部不适,伴轻度腹痛,恶心,面、肢及小腹部出现红色斑块,嘴边较重,剧痒,心烦。静脉注射50%葡萄糖液加氟美松5毫克;口服非那根25毫克。次晨症状逐渐消失。将桂枝减除,晚间再服玉屏风散方,未再出现过敏症状。
桂枝为樟科植物肉桂Cinnam0mumCassiaPres1的嫩枝,主要含肉桂醛、樟脑油莠、丁香油酚。过敏原因不详。
【实例】1.过敏性皮疹:女,33岁。因单纯性甲状腺肿大,用夏枯草50克煎服。服第二剂后,全身皮肤见密集的针尖大小丘疹成片,瘙痒。停服2天后,皮疹消退。再过2天,又煎服1剂,再度出现同前皮疹。
2.过敏性休克:女,34岁。因颌下淋巴结肿大,自采夏枯草一大把煎服。数分钟后全身发痒,出现皮疹,心慌,冷汗淋漓,继而昏倒。诊为“过敏性休克”。立即肌注0.1%肾上腺素1毫升;静注50%葡萄糖液40毫升加地塞米松10毫克,患者神清,仍有皮疹瘙痒。予口服维生素C0.3克、扑尔敏8毫克、地塞米松1.5毫克,1日3次,皮疹好转。继服中药银花30克,赤芍、荆芥、防风各12克,地肤子15克,蝉蜕10克,甘草6克,两剂病愈。患者1年前曾因口疮自用夏枯草一把煎服,服后有皮疹奇痒,停药后缓解。
【实例】剥脱性皮炎:女,44岁。因患风湿性关节炎,用透骨草煎液外洗全身,2小时后全身皮肤瘙痒、疼痛,出现斑丘疹;次日全身皮肤明显潮红,有大小不等的水疱,间有糜烂、渗液。四肢、躯干有大量脱屑,手足部皮肤呈套式大片剥脱(剥脱性皮炎)。予抗过敏治疗及局部对症处理,3周后上述皮疹渐消退,局部结痂脱落,仅留有色素沉着而出院。
【实例】毒性反应:女,55岁。因肘、膝等大关节疼痛,自采臭梧桐鲜叶250克,浓煎一杯,空腹顿服。服药后不到半小时,先吐药液,继为黄色苦水,频频呕吐难以计数。旋即腹泻多次,为水样便,化验有少量红、白细胞。查体:精神委顿,面色苍白无华,四肢厥冷,不断呻吟,声音低弱,血压9.3/5.3千帕,心率100次/分,心音低远,心尖区闻及Ⅱ级收缩期杂音,脉沉细微弱。予肌注新福林1支;静滴5%葡萄糖盐水5()()毫升加多巴胺3支;口服土霉素0.25克,1日4次,同时口服暑湿正气丸及附子理中丸。用药2小时许,四肢转温,吐泻亦止,血压13.6/8千帕,心率92次/分。观察12小时,诸症缓解出院。
【按】曾有动物实验报告,臭梧桐叶对实验猫有少数出现血尿和蛋白尿,可能对肾脏亦有一定影响。
【实例】过敏反应:女,44岁。因头晕、头痛、胸胁闷痛,服柴胡疏肝散加味,处方中用柴胡15克。服药后2小时感头痛加重,身热烦躁,继而出现红色丘疹,微痒。据云:3年前肌注柴胡注射液亦有类似反应。遂将处方中柴胡拣去,续服,未再出现上述不良反应。
柴胡为伞形科柴胡属植物北柴胡Bup1eurumchineseDC.或狭叶柴胡B.Sc0rz0neraef0IiumWi11d.,以其根入药,主要含有柴胡皂甙及挥发油等。同属植物我国约有20种。
【实例】1.过敏性皮疹:男,41岁。形倦食减,心烦不寐,舌苔薄白腻,舌质淡红,脉弦微数。于第2次处方中有桑椹5克,服药后约半小时,皮肤有痒感,少许红斑。继服本方药,皮疹迅速增加,从下肢向上蔓延,全身遍布红色团块,大小不等,小的如丘疹,大的融合成片状、块状,瘙痒难忍。且面目红肿,耳内、鼻腔、上眼睑、咽喉部均有肿胀痒感。嘱停药,服扑尔敏等,疹块消失。将处方中桑椹捡出,服后无过敏症状出现。再将桑椹加入后煎服,风团蜂起如上述症状。询知幼年食成熟之乌红桑椹几枚,亦出现上述过敏症状。推断是桑椹引起的过敏反应。
2.出血性肠炎、死亡:男,3岁。吃桑椹约3大把,当晚呕吐,排暗红色稀水样便数次,每次量多,无脓血,无里急后重,但伴阵发性腹痛,发热,进水和食物即呕吐胃内容物。次日用庆大霉素加止血药治疗无效。发病36小时后病情加重,粪便呈果酱样,量多。烦躁不安,精神极差,急诊入院。既往体健。查体:体温38.5℃,脉搏168次/分,血压10.7/6.7千帕。神志恍惚,面色青灰,烦躁不安。皮肤弹性稍差,两眼窝凹陷,口唇干燥。颈无抵抗,心率168次/分,律齐,心音低钝,未闻及杂音,两肺未闻哕音。腹胀,肠鸣音极弱,叩诊呈鼓音,肝脾未及。四肢末端发凉。神经系统无异常。化验:血红蛋白70克/升,白细胞21.6×10九次方/升,中性0.81,淋巴0.19,血小板100×10九次方/升。大便外观呈果酱色,隐血试验强阳性。尿常规阴性。诊断:(1)出血性肠炎,桑椹所致;(2)脱水;(3)中毒性休克。立即抗休克治疗,输液,输血,补充血容量。给氯霉素、卡那霉素、氢化考的松、强心剂和能量合剂等。入院后10个小时病情继续恶化,体温40℃以上,大便呈暗红色稀水样,无法计算次数,神志转入昏迷,脉搏微弱,血压下降,抢救无效,入院22小时死亡。
3.出血性肠炎:女,8岁。吃桑椹约1把,当日下午腹痛,呈阵发性加剧,哭闹不安,伴有呕吐,大便呈暗红色果酱样,当地治疗无效,于发病后第3天入院。既往健康。查体:体温37℃,痛苦病容,无皮疹及出血点,心肺阴性。腹胀,全腹压痛,脐周为甚,无反跳痛和肌紧张,肠鸣音弱,余阴性。化验:血红蛋白110克/升,白细胞13×10九次方/升,中性0.56,淋巴0.43,嗜酸0.01。粪便外观呈暗红色,隐血试验强阳性,蛔虫卵4~6,钩虫卵0~1,白细胞2~3。腹部透视:肠管轻度充气。
诊断:(1)出血性肠炎,桑椹引起;(2)肠蛔、钩虫病。给予输液、抗生素、氢化考的松、止血药,并口服大剂量胰蛋白酶2克,每日3次。腹痛剧烈时临时用杜冷丁共2次。治疗5天,症状消失,大便颜色正常,隐血阴性。住院7天,痊愈出院。
出血性肠炎病因尚不明确,诱发因素很多。上述2例与桑椹有直接关系。有人测定,桑椹含有胰蛋白酶抑制物,小儿吃桑椹过多后,肠道内的各种消化酶(特别是胰蛋白酶)因受到抑制而活性明显降低,以致不能破坏C型产气荚膜杆菌,这样,一旦食入污染有C型产气荚膜杆菌或B毒素的食物,即可引起出血性肠炎。实例2投用大剂量胰蛋白酶,收到良好的治疗效果,是否与胰蛋白酶能破坏C型产气荚膜杆菌B毒素有关,尚待进一步证实。
农村儿童多有采食桑椹的,应引起重视。
【实例】1.中毒昏迷:男5例,女2例,年龄7~74岁。因肠道寄生虫病,用商陆(1例18克,余不详)与肉类炖汤,一次服完。服食后20分钟至3小时发病,3例恶心、呕吐;6例眩晕,头痛,言语不清,躁动,抽搐,渐致昏迷;1例发现时已昏迷;3例二便失禁。查体:体温37.6~38.4℃,脉搏84~132次/分,呼吸24~36次/分。血压均升高,平均收缩压升高4.5千帕,舒张压升高3.5千帕(以出院时血压作为正常基础血压计算)。7例均瞳孔散大,5例对光反射消失;5例膝反射亢进。神志昏迷持续时间为11~31小时。予洗胃、吸氧、输液、维生素类、镇静剂与中药解毒剂等治疗,2~4天后中毒症状消失。
2.中毒昏迷:男,37岁。因自觉“伤食”,采新鲜白商陆约15克,洗净切碎,用温开水一次吞服,2小时后,恶心、呕吐,剧烈水泻,眩晕,言语不清,躁动,肌肉抽掣。中毒后15小时人院。查体:唇紫绀,双侧瞳孔散大,对光反射迟钝,失水性休克,心动过速,室性早搏。予输氧、补液、纠正酸中毒;静滴阿拉明、氢化可的松;肌注鲁米那、维生素B6后,病情逐渐好转。
3.中毒昏迷:女,48岁。患肾病综合征10年,近期出现下肢轻度水肿,服偏方用商陆8克加鲫鱼1条熬汤100毫升一次服下。10分钟后烦躁,乏力,头晕头痛,急诊经洗胃处理,症状仍进一步加重。查体:躁动不安,精神恍惚,言语不清,瞳孔散大。体温36.7℃,心率120次/分,呼吸24次/分,血压24/10.3千帕。即以生甘草10克,生绿豆60克煎服,同时以10%葡萄糖液500毫升加青霉素800万单位静滴。输液毕中毒症状渐消失。6小时后检查,症状、体征、心率、血压均恢复正常。
所用商陆经鉴定系正品。《中华人民共和国药典》(一部,1995年版)载商陆用量每次为3~10克,本例未超过常规用量。认为是由于长期患肾病,肾功能不全影响药物代谢所致。建议肾功能不全患者慎用有毒中草药。
【商陆中毒的临床表现】恶心,呕吐,腹泻,呈粘液样或脓血便;头痛,言语不清,躁动,肌肉抽搐等;严重者血压下降,瞳孔散大,甚至昏迷。可因心脏和呼吸中枢麻痹而死亡。
【商陆中毒的治疗】立即催吐,1:5000高锰酸钾液洗胃,然后用硫酸镁导泻;可服蛋清,亦可用生甘草、绿豆各30克煎服;静脉输液,给予中枢神经兴奋药;抽搐时应用水合氯醛,短效巴比妥类药,剂量不宜过大;用强心剂及升压药。
【按】商陆为商陆科商陆属植物Phyt01accaacin0saR0xb.的根。异名甚多。如夜呼、见肿消、白母鸡、野萝卜等等。商陆有红、白两种,红色的毒性比白色的约大1倍。煮沸2小时后毒性可明显降低。
【实例】剧烈腹痛:男,50岁。患脑血栓用当归四逆汤合补阳还五汤加减,黄芪为30克,服15剂后大见好转。继用上方加黄芪至100克,服药后约半小时四肢剧烈疼痛难忍,且震颤,所服之药皆吐出,经家人推拿按摩后方渐止。遂减黄芪为50克,继服1剂,未再发生肢痛震颤。为验证此情况,嘱第3剂黄芪仍以100克服用,结果又出现四肢麻痛。在使用补阳还五汤时不必拘泥于“四两黄芪为主药”之说。
【实例】1.中毒性肝炎:女,43岁,因乳房纤维瘤,用黄药子、海藻2味共18克(比例不详)粉末,早晚吞服。服用三十余天累计约580克,出现食欲不振,恶心,厌油腻,全身黄疸。肝功能:谷丙转氨酶778单位,血清胆红素最高11.9毫克%,血氨129微克%,拟诊为中毒性肝炎,亚急性肝坏死。经静滴葡萄糖液、川芎嗪、氢化可的松琥珀酸纳30¨0毫克,口服谷氨酸钠等治疗,病情好转缓慢。激素共用55天,住院81天,痊愈出院。住院期间查乙肝表面抗原(HBsAg)3次均阴性。
患者的同厂有八十余人服用前方,78人出现消化道症状及谷丙转氨酶不同程度异常,其中3例有黄疸。
2.中毒性肝炎、肝昏迷死亡:1例成年女性,因甲状腺机能亢进,服用黄药子每日15克,后增至38克,共服用45天,最后出现肝昏迷而死亡。死后作肝穿刺检查,为中毒性肝炎的病理变化。
3.发热:女,47岁。因甲状腺瘤,服黄药子海藻汤,黄药子用量为15克。服后当晚出现畏寒,继而发热,至次晨微汗热退,但感头晕、乏力。连服4剂,每晚如此。去黄药子续服原方,不再出现寒热。
【黄药子中毒的临床表现】口舌灼热,呕吐,腹痛,腹泻;严重时可有惊厥,昏迷;损害肝脏可出现黄疸、肝功能异常,严重者亦可引起肝昏迷。
【黄药子中毒的治疗】口服中毒可予洗胃,导泻,服鸡蛋清或活性炭,饮糖水,或静滴葡萄糖盐水;昏迷可用强心兴奋剂,给氧;民间用绿豆汤解毒,亦可用生姜30克榨汁,米醋30克,甘草10克。加清水煎,先含漱,后内服。
【讨论】1.黄药子为薯蓣科薯蓣属植物黄独Di0sc0reabu1—hifera1的块茎。别名黄独、金线吊虾蟆、零余薯、土首乌、山慈姑等。含有黄药子萜A?B?C?及少量有毒成分。因产地不同,有的还含有薯蓣皂甙元。黄独叶腋中的珠芽称零余子,有小毒。《南方主要有毒植物》认为薯块与小薯有毒,可引起口、舌、喉等处烧灼痛,流涎,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,瞳孔缩小,严重的出现昏迷、呼吸困难和心脏麻痹而死亡。
2.长期大量服用黄药子引起谷丙转氨酶升高常有所见,其机制可能是对肝细胞的直接毒性作用。一般病情较轻,是可逆的。以护肝和对症治疗,高黄疸时可用激素。
【实例】1.过敏性皮疹:男,6岁。因患急性肾炎,服中药1周后浮肿消退,尿中无蛋白。第二次处方有淮山药10克,服药1剂,全身出现风疹,部分呈片状疱疹,瘙痒。咽痒、胸闷。即停药,予抗过敏治疗,药疹渐退。次日将处方中淮山药减除,服2剂无不良反应。以后单用淮山药1味煎服,再次出现全身瘙痒,经处理而愈。
2.外用过敏反应:女,20岁。因颈部淋巴结核,以生山药(去皮)加血竭粉3克,共捣成糊状,摊于白布上局部贴敷。贴后约10分钟觉颈部微刺痒,逐渐加甚,蔓延至胸背皆痒,心烦,坐卧不安。取掉贴敷药,反复清洗局部,服抗过敏西药,症状消失。后去血竭再敷山药糊,数分钟后再出现奇痒。
3.致热:男,3月龄。非母乳喂养。因腹泻二旬,日5~7次,杂有不消化食物。体温36.5℃。处方:香砂六君子汤,另用山药50克,研粉,煮糊状服。次日下午患儿面红气粗,啼哭不安,体温38.5℃,作感冒处理。翌日下午又有上述症状,母诉晚问亦有上述症状发作1次,约2小时始安。疑为山药致热,嘱停服山药粥,未再出现诸症状,腹泻亦止。
【实例】过敏性皮疹:女,48岁。因关节痛,处方以乌头汤合独活寄生汤加减,复诊数次,症状减轻。后在处方中加用续断,服后很快双手背皮肤出现红色斑块,奇痒,有灼热感。诉既往曾两次服续断,均有相似症状。后将续断拣除,继服原方,斑疹及瘙痒自行消退。
【实例】毒性反应:兄弟2人,6岁和3岁。各误食续随子3粒后,持续性腹痛,恶心,呕吐,精神不振,嗜睡,尿液混浊。查体:口腔内口水分泌较多,皮肤发白,心率快,肠鸣音活跃,余无异常。2人病情相同。予高锰酸钾液洗胃,口服硫酸镁导泻;静滴大量葡萄糖液;肌注速尿。经排毒处理,入院4小时后,神志渐清醒,治愈出院。
【续随子中毒的临床表现】持续腹痛,剧烈呕吐,腹泻;头晕,烦躁,出汗,心慌;甚至发生呼吸、循环衰竭死亡。
【续随子中毒的治疗】反复洗胃并导泻;输注葡萄糖液加维生素C并肌注速尿排毒;对症治疗,密切注意呼吸、循环衰竭的抢救。
续随子为大戟科大戟属植物Euph0rbia1athyris1的种子,又名千金子、看园老等。含有黄酮甙、大戟双香豆素等。对胃肠道粘膜有强烈刺激,对中枢神经系统也有毒性作用。
【实例】1.毒性反应:男17例,女21例。年龄2~56岁。分别因与蔬菜同煮食曼陀罗叶或食炒熟的曼陀罗种子而引起中毒。在食后20~90分钟发病,症状与体征如下表:
附表38例曼陀罗中毒症状与体征
症状
| 例数
| 体征
| 例数
|
头晕
| 38
| 心率加速
| 33
|
四肢无力
| 38
| 皮肤干燥
| 38
|
行步不稳
| 38
| 瞳孔散大
| 38
|
狂躁
| 38
| 膝腱反射亢进
| 38
|
谵妄
| 38
| 皮肤潮红
| 16
|
口干渴
| 38
| 体温升高
| 15
|
视力模糊
| 38
| 结膜充血
| 6
|
大小便失禁
| 9
| 血压升高
| 5
|
嗜睡
| 3
|
|
|
声音嘶哑
| 3
|
|
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尿潴留
| 2
|
|
|
食量多少与临床表现未见有正比关系。
采用对症治疗:静滴5%葡萄糖生理盐水加维生素C,狂躁不安用苯巴比妥,10例用副交感神经兴奋剂,每半小时或3~4小时皮下注射水杨酸毒扁豆碱或新斯的明1次,至症状消失为止。但与未用该药的其他患者相比,并无优越疗效(按:从理论上说,毒扁豆碱能可逆性抑制胆碱酯酶起到治疗作用)。住院6~24小时症状消失或基本消失,但瞳孔恢复正常时间为4~10天。
2.毒性反应:男,50岁。因腰痛,用曼陀罗花1克,开水泡服。服后2小时,出现中毒症状。经输液加维生素C2000毫克;皮下注射毛果芸香碱5毫克,3小时1次,计2次;因躁动不安,先后用10%水合氯醛15毫升保留灌肠;苯巴比妥0.1克肌注。恢复正常。
3.毒性反应:1例2岁半男孩,入院时神志不清,面色潮红,烦躁不安,前胸及皮肤微红,伴有弥漫性散在片状红斑,唇干且有裂隙,双瞳孔散大约8毫米,对光反应消失。呼吸32次/分,脉搏98次/分。血白细胞10×10九次方/升。经洗胃,吐出物发现有曼陀罗子,始确诊为曼陀罗中毒。用绿豆衣120克,银花60克,连翘30克,甘草15克,加水1000毫升,煎至200毫升,每次口服20毫升,2小时1次。服药3小时后,神志渐清醒;服药4小时后,完全清醒,瞳孔恢复正常,皮肤潮红消失。原方加减继服,住院3天出院。
4.毒性反应:男,35岁。因患风湿痛,自采鲜曼陀罗2株(仅有茎叶),煎服。服后半小时,感头晕、目眩剧烈,口干,发热,如酒醉状;以后神志不清,躁动不安,谵语不休,喜笑无定。经20小时后入院,查体:神志昏蒙,妄动谵语,含糊不清。自主力及定向力皆丧失,面部潮红,肌肤发热,痴笑不宁,瞳孔散大。舌苔黄腻秽浊,脉小数。用银花9克,连翘15克,绿豆60克,川连3克,生大黄9克,龙齿12克,远志6克,生甘草6克,至宝丹1粒。另用生绿豆120克,煎汤代茶。服药2剂后,中毒症状全部消失。
5.阿托品样急性中毒:19例2.5~5岁幼童,服用误将曼陀罗450克煎成5000毫升的药液作预防药用,每人顿服100~150毫升(含生药9~13.5克,为常用剂量的数百倍),全部在30分钟内引起严重的阿托品样急性中毒,经及时抢救,均在24小时内先后脱险,7天内恢复正常。
在抢救中发现曼陀罗的中毒与致死量相距甚远,排泄快,同时观察到瞳孔散大后恢复较缓慢(3~7天),并注意到本品有抑制消化液分泌和肠管蠕动的作用,导泻难以奏效。
6.中毒死亡:男2例,女1例,年龄38岁、46岁、34岁。均患精神分裂症,均无躯体其他疾病,均在治疗过程中7~10天服洋金花为6毫克时中毒死亡,病程和用药基本相同,摘录例1如下:患精神分裂症,元其他异常发现。入院后常规口服氯丙嗪300毫克/日,每晚给予洋金花2.5毫克,肌注氯丙嗪100毫克。3日后洋金花增至5毫克,治疗1周精神症状无明显改善,于第10次治疗时,洋金花剂量增至6毫克,用药后患者迅速进入深睡状态,鼾声大作;2小时后出现颜面潮红,双瞳散大,意识模糊,躁动不安;夜半12时,病人面肌抽搐,四肢抖动,伴有高烧,体温39~40℃,心率138次/分,血压18.6/13千帕。即采取物理降温、镇静、吸氧等急救措施,病情继续恶化,间歇性抽搐转为癫痫持续状态,口唇及四肢末端出现紫绀,臀部及四肢等处有散在出血点和片状紫癜。于次日晨7时死亡。分析3例的死亡原因:1为抽搐。洋金花对中枢神经系统具有兴奋作用,较大剂量可出现烦躁、谵妄以至惊厥,本文2例均发生频繁抽搐,1例还发生癫痫持续状态,其结果必然引起脑中枢缺氧、脑水肿,压迫脑干,使呼吸中枢抑制或麻痹,导致死亡;2为超高热。在洋金花碱作用下,可能影响视丘下部体温中枢,使体温升高,加之洋金花中所含阿托品碱抑制汗腺分泌与排泄,进而使体温持续升高,甚至高达42℃。由于高热持续状态,导致中枢神经系统代谢障碍,脑组织变性和坏死,从而加速死亡;3为医疗护理失误。由于忽视密切观察经过及严格专人护理,对中毒严重情况发现较晚,未能及早应用拮抗药物,终致中毒恶化状态,失去抢救时机。其中1例在死亡后才发现,沉痛的教训值得医护人员记取。
【曼陀罗中毒的临床表现】口干,灼热,皮肤干燥,面颊潮红,头痛,头晕,恶心,呕吐,心悸,呼吸加深,血压升高,少尿,排尿困难,可有阵发性抽搐,谵语,意识不清等。还可出现结膜充血,瞳孔散大,最后呼吸麻痹。
中毒后期可抑制血管运动中枢,出现血压显著下降。麻痹副交感神经时,对汗腺、唾液腺及支气管腺的分泌有强烈的抑制作用,呈现出全部胆碱能神经功能亢进现象。
【曼陀罗中毒的治疗】及早用1:5000高锰酸钾液洗胃、催吐;生理盐水高压灌肠,或予盐类泻剂;必要时可加用激素;拮抗剂可用毛果芸香碱皮下注射,每6小时1次,直至瞳孔缩小,对光反应出现,口腔粘膜湿润为止;躁狂谵妄可用10%水合氯醛或氯丙嗪,剂量不宜过大,以达到安静为度。
《南方主要有毒植物》介绍用绿豆120克,银花60克,连翘30克,生甘草15克,煎水频服。以上例3验证,疗效可信。例4加用至宝丹治疗昏迷,亦获良效。
饮大量糖水,以稀释毒素。
【讨论】1.曼陀罗为茄科曼陀罗属植物Daturastram0niam1.或毛曼陀罗(D.inn0xiaMi11.)及白花曼陀罗(D.mete11)。其花、种子、叶和茎均可入药。又名洋金花、风茄花、六轴子、醉仙桃等。
曼陀罗含莨菪碱、阿托品碱和东莨菪碱。全株有毒,以花的毒性最大。春季,曼陀罗叶小,易被误作野菜而采食中毒。但死亡病例报道少见。
以上实例,分别服食曼陀罗嫩草、花、子和茎叶,临床表现大致相似。
2。动物实验:给小白鼠以曼陀罗果实生物碱量超过10毫克时,小鼠即发生兴奋躁动,继而抽搐,很快死亡。病理检查,死亡小鼠内脏未见明显病变,说明致死原因非由于器质性病理改变所致。
【实例】接触性过敏性皮炎:男,63岁。在加工旋覆花、梗时,先感两眼角发痒,继而面部、颈部和两手背有瘙痒感。翌晨,感面部、手背灼热、瘙痒。查体:体温38.2℃,面、颈、手背皮肤潮红、水肿,边界清楚,颧部及两眼睑尤为明显。鼻鞍至颧部有绿豆大水疱七八颗。诊为接触性过敏性皮炎。予氢化可的松200毫克加10%葡萄糖500毫升静滴;口服扑尔敏4毫克,1日3次。第二天症情如前,加服中药荆芥、薄荷、炒山栀、炒天虫、防风、板蓝根、银花、连翘、玄参、黄芩、甘草,煎服2天,体温正常。停用可的松等,改用10%葡萄糖酸钙10毫升静注,1日3次。中药更方再服5剂,诸症逐渐消退,无疤痕遗留。
旋覆花为菊科旋覆花属植物Inu1abritannica1.Var.c11inensis(Rupr.)Rege1的头状花序。含旋覆花甾醇A.B.C.及菊糖,尚含有绿原酸,对人有致敏作用,吸入含有绿原酸植物的尘埃后,可发生气喘、皮炎等。但食入后可经小肠分泌物的作用,变为无致敏物质。
旋覆花的全株称为金沸草。
【实例】1.中毒及死亡:男4例,女6例,年龄2.5~10岁。因误食望江南子数粒至20粒(熟食),食后1~3天,最长5天出现中毒症状。表现为恶心、呕吐,少数呕吐剧烈以致脱水,嗜睡延续10天以上,伴有躁动、乱语、哭闹。2例嗜睡6天后陷入昏迷,均无脑膜刺激征,眼底及脑脊液检查正常;8例肝大肋下1~3厘米;9例谷丙转氨酶增高;2例有黄疸,肝功能损害与中毒轻重不相平行;3例有心脏损害,其中1例心律紊乱伴I度房室传导阻滞。肾脏无受损表现。予静滴葡萄糖液、ATP等,结果9例治愈,但肝功能恢复在20~30天以上。1例10岁男孩因肝功能衰竭死亡。
尸检:心、肝、肾均有实质细胞变性,以肝小叶变性坏死为突出;脑充血水肿;肺瘀血水肿及轻度间质性炎变;胃肠粘膜瘀血。
2。中毒死亡:女,2例,均7岁(事后得知为误食望江南子,两例情况基本相同)。以发热,头昏,头痛,阵发性加剧2天伴恶心呕吐20次,两天未进食。昏睡,谵语,时而大声喊叫,似狂犬病惊恐状态4小时,全身散在出血点及瘀斑,卫生所疑诊为“流脑”转院。查体:体温39.2℃,脉搏120次/分,呼吸36次/分,血压14.7/12千帕。神志不清,口唇发绀,四肢抽搐,躁动。两侧瞳孔散大,对光反应迟钝,牙关紧闭,巩膜及皮肤无黄染。心率120次/分,心音低钝,律整,无杂音。两肺呼吸音粗,未闻及哕音,腹软,脾在肋下1厘米。膝、跟腱反射消失,病理反射未引出。眼底未见异常。实验室检查:血红细胞4.5×10十二次方/升,血红蛋白88克/升,白细胞2×10。/升,中性0.51,淋巴0.49,血小板46×10九次方/升,出凝血时间正常。皮下瘀斑涂片未见脑膜炎双球菌。二氧化碳结合力11.5毫摩尔/升,凝血酶原时间25秒(对照值15秒),纤维蛋白原1.3克/升。脑脊液检查均正常。入院后即予吸氧、补液、纠酸、青霉素、氢化考的松、能量合剂等静脉滴注,以后呕吐咖啡色液3次,各约40毫升,虽经多方抢救无效,于入院12个小时死亡(1例于次日死亡)。
另有1例儿童,系上两例同学,临床表现相同而较轻,询知3人于3天前误食望江南子(经鉴定),本例约食20粒,上两例较多。
实例临床表现除严重中枢神经系统抑制状态外,尚有白细胞减少及出血等。有人认为望江南子中毒,使用皮质激素后促使毒蛋白与机体细胞结合,更不易解毒。应引起注意。
《现代实用中药》、《福建民间草药》认为望江南子无毒,实际不然。因此,建议望江南子不应作为药用,其叶含有微量氧化甲基蒽醌,亦不作药用为宜。
3.中毒死亡:女,3岁。因食欲不振,2天后呕吐2次,继而发热,伴躯干及大腿内侧出现红色皮疹及出血点,精神差。当地卫生院住院,经用青霉素、激素、磺胺及对症治疗,效果不佳,伴躁动,嗜睡5小时,疑“流脑”转院。经腰穿检查,排除“流脑、乙脑”。详细追问病史,同村4个小孩进食自制米饼(内含望江南0.5千克,米粉2千克,花生少许),先后出现同样症状,已死亡1例。据此情况,初诊“望江南子中毒”。查体:体温37.2℃,神志不清,四肢轻微抽搐,表情淡漠,压眶上神经无反应,皮肤、巩膜中度黄染,躯干及大腿内侧有出血点及红色皮疹,部分皮疹有脓点。双侧瞳孔散大约6毫米,对光反应迟钝,颈软。呼吸24次/分,呼吸音增粗,无哕音,心率100次/分,可闻期前收缩5~6次/分。未引出病理神经反射。化验室检查结果:血白细胞6.8×10九次方/升,中性0.27,淋巴0.73,血红蛋白110克/升,血清钾6.25毫摩尔/升,钠120毫摩尔/升,钙7.0毫摩尔/升。入院给予亚甲兰、硫代硫酸钠、脱水、护脑、激素、氨苄西林等处理,5小时后病情好转,压眶上神经有反应,双侧瞳孔缩至3毫米,对光反应存在,心、肺正常。次日出现呼吸不规则,烦躁,加用呼吸兴奋剂、补碱后较安静,呼吸规则,皮疹减少,出血点无增加,但黄疸继续加深。继而出现频频抽搐,两眼上翻,口唇发绀,瞳孑1散大6毫米,反应消失,呼吸不规则,尿如浓茶样。虽经多方面抢救,病情继续恶化,于人院第三天,抢救无效死亡。
粤北农村常采用望江南子制米糕或用鲜根茎蒸瘦肉吃,治疗小儿疳积,本组共有5例(4例3岁以下儿童,1例为70岁老人)食用这种米糕中毒,其临床表现相同,结果死亡3例,必须引起注意。
因临床经验不足,本组病人有4例入院时误诊为“流脑”,发现迟,中毒又较深,加之无特效的解救措施,失去抢救时机。我们认为除了解毒、护脑、脱水及对症治疗外,早期给氧是一项有效的措施。对于亚甲兰、硫代硫酸钠,有2例病人用药后曾一度好转,而抢救成功只1例,此药是否有缓解望江南毒性的功能,有待今后研究。本组在抢救过程中,4例均用过激素,抢救成功2例,对于激素是否有作用,也值得研究讨论。
【望江南子中毒的临床表现】一般在1~3天发病。出现消化道症状,还可有皮疹,皮下出血,头晕,头痛,抽搐,嗜睡,躁动,瞳孔散大,口唇发绀等。可致肝肾损害,出现黄疸,少尿。严重者可肝功能突然衰竭而死亡。早期如有嗜睡症状可作为诊断的重要参考。
【望江南子中毒的治疗】洗胃,导泻,灌入活性炭;服牛奶、蛋清;静脉滴注高渗葡萄糖液;严重者可用氢化可的松、ATP等;心律失常,传导阻滞者,可用阿托品或654—2等。
望江南子为豆科决明属植物Cassia0ccider1ta1is1的种子。别名羊角豆、假决明等,整株亦称羊角菜。种子含有毒蛋白,具有抗原性质,对肝、肾有损害作用。目前尚无有效的解毒药物。
【实例】晕厥、抽搐:男,57岁。因支气管炎,游医嘱用葛花50克,泡开水500毫升,一次服下。1小时后,恶心,呕吐,心悸,并有短暂晕厥和抽搐。查体:血压为“0”,面色苍白,唇绀,四肢冰凉。心率45次/分,余无殊。化验无殊。心电图示窦性心动过缓。经洗胃,导泻,快速补液,肌注阿托品等处理。1小时后好转,脉搏106次/分,血压15/10千帕,痊愈出院。
葛花含黄酮甙,能扩张脑血管和心血管,能解除平滑肌痉挛。本例可能是由于用量过大(常用量3~6克),扩张脑血管和外周血管,致血压骤降,心输出量锐减,使脑组织缺血、缺氧,而致晕厥。
【实例】黄皮症:男,37岁。因患肺结核每天服紫金牛煎液(干品15克或鲜品30克),同时口服异烟肼,肌注链霉素(就诊时已停注)。约1月后发现颈部、两手臂、手掌、脚背、脚底皮肤及包皮呈浅黄色。嘱停服紫金牛,继续服异烟肼,约半月后皮肤颜色完全恢复正常。
【讨论】1.紫金牛为紫金牛科植物紫金牛Ardisiajap0nica(H0rnsted)B1ume,以全株入药,含有岩白菜内酯(矮地茶素I)矮地茶素Ⅱ、槲皮素等。别称甚多,常用的为平地木、矮地茶、老勿大等。
2.实例在服紫金牛煎液后出现多处皮肤散在性黄染,而巩膜不黄,肝功能正常,当为紫金牛黄皮症。在急性黄疸型肝炎患者亦常有以紫金牛加红糖、红枣煎服的,则对其引起皮肤黄染这一点是值得注意的。
【实例】1.多脏器损害、死亡:女,29岁。为求避孕,将炒熟之番木鳖子7枚,研细,一次吞服。服后2分钟,头痛、头晕,不能支持而卧床;服后10分钟,出现抽搐。急诊查体:强度痉挛,两眼上翻,牙关紧闭,人事不省。但无恶心呕吐。即予洗胃,皮下注射鲁米那0.1克,灌入50%硫酸镁40毫升;随即给10%水合氯醛20毫升灌肠;15分钟后再肌注鲁米那0.1克,并用绿豆90克,生甘草9克,煎汁,玉枢丹1克,研细,同时灌服。3小时后仍神志昏迷,体温不升,脉搏80次/分,呼吸急速,全身大汗如淋,心率快,律不齐。心电图示完全性房室传导阻滞及多源性室性早期收缩。血压16~17.3千帕。切齿作声,四肢强直,但被屈曲后即不能强行伸直。两足呈背屈状。轻微移动四肢即引起抽搐。向病人吹气无抽搐发作。颈轻度强直,无角弓反张。膝反射消失,巴彬斯基、克匿格氏征均阴性。两眼上翻,眼球震颤,瞳孔等圆,对光反射迟钝。再肌注鲁米那0.2克,由鼻管灌入10%水合氯醛20毫升,静滴5%葡萄糖盐水1000毫升,仍抽搐不停,心律极度不齐,出汗甚多。以后由输液皮管点滴硫喷妥钠溶液0.3克,约7分钟后,抽搐停止,四肢强直消失,心律转为规则,心率150次/分。心电图示室上性阵发性心动过速伴有迷走神经反应。病人昏睡状、神志不清,呼吸40次/分,血压11.2/8.5千帕,出汗仍多,乃停滴硫喷妥钠。2分钟后,面部肌肉又出现抽动,再缓缓滴入硫喷妥钠0。1克,抽搐立即停止,但昏睡如前,鼾声大。以后高热达40℃,心率144~146次/分,呼吸38次/分,血压13.3/10千帕。多次心电图检查,均为阵发性心动过速。虽经物理降温,持续高热不退,始终昏迷不醒。抢救11小时,呼吸、脉搏、心跳均停止(化验血白细胞总数23.7×10九次方/升,中性0.75。洗胃液检验有番木鳖碱痕迹)。
尸检病理诊断:①心肌与肝水肿,肝脂肪变性,肾混浊肿胀;②肺水肿与出血,轻度肺气肿,脑少数小出血点;③急性脾炎。
2.中毒、惊厥:男,8个月。因咽白喉,用经炮制的马钱子(含硝酸番木鳖碱0.18%)3克和白酒1毫升口服,1日2次。治疗后,咽白喉好转。连续服至第4天,发生强直性惊厥,呈角弓状,嘴唇发绀,心跳弱,心率快不易计数。体温及血象正常。当即用鲁米那钠0.05克肌注;10%水合氯醛3毫升,保留灌肠;吸氧。以后又用氯普马嗪50毫克肌注;10%葡萄糖液100毫升加维生素C500毫克静滴。发作后2.5小时,惊厥停止。呈昏睡状,出大汗。以后停用马钱子,未再发生惊厥。治愈出院。
【番木鳖中毒的临床表现】开始为感觉增敏,头痛、头晕,烦躁不安,呼吸增强,嚼肌及颈肌抽动,吞咽困难;继而出现强直性痉厥,躯干及四肢肌肉(伸肌与屈肌)呈紧张状态,四肢强直,牙关紧闭,每伴有发热和心率增速。严重痉厥时可导致窒息,循环衰竭,昏迷,直至死亡。
【诊断要点】在询知病史的情况后,并出现轻刺激可引起患者的肌肉收缩,以及典型的强直性脊髓性痉厥,颜面肌痉挛呈痉笑状,可资诊断。
【番木鳌中毒的治疗】如服药量大而时间不长,可立即给乙醚吸入作轻度麻醉,再用浓茶汁或2%鞣酸溶液或1:2000高锰酸钾溶液洗胃。洗胃后,灌入1%~2%活性炭混悬液40毫升于胃内。如距服药时间较久或已发生痉厥者,不应洗胃。关键性的措施是控制痉厥,将病人安置在黑暗安静的环境中,防止外界影响的各种刺激,以减少诱发痉厥的因素。短时静脉缓缓注入安定10毫克或硫喷妥钠0.2~0.5克,或戊巴比妥钠0.1~0.3克,如有呼吸抑制宜暂停。病人躁动时可用水合氯醛20~30毫升灌肠,禁用吗啡类药物,因其能引起痉厥。另则随症治疗。
亦有介绍于洗胃后,可用香油30克,黄糖30克,五倍子粉12克,调和后灌入。香油、黄糖内服可缓解番木鳖毒性,配合五倍子可减缓机体对番木鳖毒的吸收。
【讨论】1.番木鳖是马钱科植物S.nux—v0mi—ca1.的成熟干燥种子,又名马钱子或马前子。含总生物碱2%~3%,主要为番木鳖碱(士的宁、strychnine)和马钱子碱(brucine)各1%~1。4%。番木鳖碱是番木鳖的主要毒性成分,马钱子碱的毒效只有番木鳖碱的1/40(另有一种土木鳖叫木鳖子,为葫芦科植物的种子,亦有毒性,不能与番木鳖混淆)。
2.番木鳖碱主要作用于脊髓,兴奋其反射功能,过量时则破坏反射活动的正常过程,以致肌肉群之拈抗肌肉亦起收缩而为强直性痉挛。番木鳖碱使神经冲动在神经元问易于传导,因而对外界任何轻微的刺激即能引起反射反应。番木鳖碱对大脑亦具兴奋作用,可弓1起各种感觉(视觉、味觉、嗅觉、触觉)器官功能的敏感。过量时则麻醉中枢神经而呈昏迷。
3.1例尸检,心肌间质及外膜有水肿,临床有心电图改变,并有眼球震颤,尸检大脑皮层中有出血点。似可说明番木鳖碱对心血管系统和大脑亦有一定毒性作用。
4.成人服用番木鳖碱5~10毫克即可出现中毒现象,30毫克可致死亡。例2服下番木鳖碱累计已达50.54毫克,其发病当是由于蓄积而中毒。
5.根据祖国医学文献及现代药理研究,番木鳖并无避孕效用,而毒性甚大,切忌盲目使用。
6.马宁等应用马钱子治疗肌萎缩侧索硬化症、进行性脊肌萎缩症等,共36例,临床观察的体会是:①马钱子导致的强直性僵直多为首剂作用或急性毒性作用;②马钱子蓄积后出现吞咽困难、呛咳等症状是延髓麻痹的表现,因此使用马钱子时应高度重视吞咽困难、呛咳等症状,防止马钱子过量中毒;③马钱子可使血压一过性升高,收缩及舒张压均有升高,但无须治疗;④马钱子的毒性与其产地及炮制方法等多方面因素有关。
介绍马钱子的炮制方法是:将马钱子以净砂武火烫至凹面鼓起,皮壳破裂后捞出,刮去皮毛。压成米粒大小,然后粉碎过100目筛,装入0.3克胶囊,成人每次0.3克,婴儿每次0.02克,每日1次。长期服用应设计合理的服药间隔,以防蓄积中毒。
7.张静楷介绍历代对马钱子的炮制方法,如《本草纲目》用豆腐制;《外科证治全生集》用水浸、油炸,然后用土粉反复制;《串雅补》用水煮、黄土炒、甘草水煮后麻油炸等。
现代研究:马钱子含士的宁和马钱子碱,将两者作一比较,士的宁既是有效成分又是有毒成分。其疗效比马钱子碱好,毒性也比马钱子碱小。马钱子中士的宁和马钱子碱的含量与受热温度及受热时间有很大的关系,士的宁熔点为268℃,马钱子碱熔点为178℃,当砂烫温度为220~260℃时,由于熔点的差异,士的宁含量下降少而马钱子碱含量下降多,这样可将毒性大、疗效差的马钱子碱大部分去掉,从而达到保证疗效、降低毒性的目的。有鉴于此,砂烫马钱子时宜将温度控制在220~260℃范围之内。
【实例】1。肠穿孔、腹膜炎、中毒性休克死亡:女,25岁。因大便燥结2天,用番泻叶15克开水冲泡,饮溶液1000毫升导泻,3小时后出现阵阵腹痛;8小时后全腹剧痛;14小时后扪不清患者脉搏,始入院求治。查体:呼吸急促,烦躁不安,血压为“0”。板状腹,肠鸣消失。B超引导下腹腔穿刺,抽出大量粪汁。拟诊肠穿孔,全腹膜炎,中毒性休克。全麻下行剖腹探查,见:肠腔充满粪液,大网膜、腹膜广泛坏死,乙状结肠下段2厘米×3厘米裂口,裂口远侧肠腔内有6厘米×5厘米较硬粪团,肠道余无包块及梗阻。修补肠管裂口,冲洗腹腔,行横结肠造瘘,结束手术。术中诊断:乙状结肠穿孔,全腹膜炎,大网膜及腹膜广泛坏死,中毒性休克。术后16小时,因中毒休克抢救无效死亡。
本例因服大量番泻叶溶液,既增加了肠内容物,又促进肠管剧烈蠕动,将小肠内容物快速大量推入结肠。乙状结肠远端因粪块阻塞,致结肠内高压导致穿孔使肠内容物进入腹膜腔,形成中毒性休克及大网膜腹膜广泛坏死。入院过晚,错失抢救良机。
2.依赖性:男13例,女8例,年龄35~50岁。因习惯便秘,日服或间隔服番泻叶5~9克,开水泡服,服药时间自半年至11年。产生依赖性,在戒断时出现焦虑不安,全身疼痛,失眠,瞳孔散大,脸热潮红,厌食,体温上升,呼吸加快,收缩压升高,体重下降,偶有呕吐、腹痛发生。
对番泻叶的戒断症状可以采用其他润肠类药物缓解或消除。在治疗便秘时应注意交换用药,不可长期连续使用番泻叶。
3.血压恶性升高:女,58岁。因可疑肠结核入院,血压20/12千帕,准备作纤维肠镜检查,晚由患者自煎番泻叶30克顿服。服后约1小时,出现头痛及频繁呕吐,躁动不安,血压29.2/16千帕。即予50%葡萄糖液静注,肌注安定、爱茂尔无效,肌注利血平1毫克血压仍不降。呕吐频繁而无腹泻。后予冬眠灵25毫克肌注,病人安静入睡。半小时后测血压22.6/13.3千帕;翌晨血压20/12千帕,头痛呕吐亦止。
4,血压恶性降低、死亡:男,69岁。以高热人院,查体发现左下腹鹅卵大肿块,疑为肠肿瘤。血压12/1_1.6千帕,既往无高血压病。准备作纤维肠镜检查,由患者自煎番泻叶30克顿服。服后半小时呕吐3次,无剧烈腹痛,神志淡漠,血压11.6/8千帕;服药后1小时血压10/5.3千帕。出现四肢湿冷,由浅昏迷进入深昏迷,压眶反射消失。经予抗休克、使用呼吸兴奋剂及心肺复苏等抢救无效,6小时后死亡。
番泻叶经市药品检验所鉴定无误。
番泻叶口服作检查术前准备,一般认为安全无副作用。以上二例均系自行煎服番泻叶后出现血压恶性波动,可能是煎煮后有效成分溶出太多,药物浓缩,量大,对延髓加压或减压中枢影响,使血压骤然恶性升高和下降。实例3经冬眠疗法后病人血压稳定,似可证实,但有待进一步研究。
【讨论】1.番泻叶别名泡竹叶,为豆科山扁豆属植物狭叶番泻Cassisamgt1stif0Iiavah1及尖叶番泻Cacmtif0Iiade1iIeR的叶。目前市场商品主要为狭叶番泻叶,含有番泻甙A及番泻甙B,并含蒽醌衍生物:芦荟、大黄素、大黄酚、大黄酸,其泻下作用及刺激性较强,因而泻下时可伴有一定程度的腹痛。两例可能与服溶液太多有关。有些慢性便秘患者,长期泡服番泻叶,还应注意发生低血钾,也可能致肝硬化。
2.番泻叶的不良反应还有癫痫样发作:痰鸣气促,四肢抽搐,神志不清,牙关紧闭,口吐白沫,不省人事。可肌注安定、补充能量及对症处理。
3.番泻叶中毒,表现为头晕,摇晃不稳,唇、面、四肢麻木,尿道刺痒或尿潴留等。应予洗胃,吸附毒物,输注葡萄糖盐水排泄毒物。其他对症处理。
【实例】过敏性休克:女性,54岁。因支气管哮喘发作,服单味葶苈子3克,服后4~5分钟即感胸闷憋气,恶心欲吐,头晕心慌,继之皮肤瘙痒,烦躁不安。颈项胸腹满布皮疹,颜面口唇苍白,四肢冰凉,冷汗自出,呼吸困难,表情痛苦。脉细数无力,心音低钝,心率增快,血压下降。即予盐酸肾上腺素1毫克皮下注射,口服苯海拉明50毫克。15分钟后皮疹开始消退,呼吸稍平稳。继又皮下注射盐酸肾上腺素1毫克,静脉注射50%葡萄糖液40毫升加维生素C500毫克。以后呼吸逐渐平稳,皮疹消退,面色口唇转红。翌日仅感头晕乏力。
葶苈子为十字花科独行菜属植物独行菜1epidiumapeta1umwi11d的种子,又名苦葶苈。同科多种植物在不同地区将其种子也作葶苈子入药,且其体积非常细小,不易鉴别。另有甜葶苈,为播娘蒿属植物播娘蒿Descureiniasophia(L.)schur.的种子。《本草衍义》云:葶苈子“味有甜苦两等,其形则一也”。《汤液本草》云:“葶苈,苦甜二味,主治同。”
【实例】中毒抽搐:女,76岁。因坐骨神经痛,用鲜腊梅根150克炖肉汤服,无任何反应;第二天用200克,服后疼痛减轻;第三天用250克炖服,服后3小时左右,感全身微微抖动,胸闷。随后全身肌肉频发性剧烈抽搐,胸闷,呻吟呼叫不已。查体:痛苦面容,烦躁不安,神志清。血压21.3/12千帕,心率120次/分,律齐。两下肢肌肉张力增强,膝反射亢进,脉弦数。化验:血白细胞9.25x10九次方/升,中性0.80,血沉7毫米/时,血清钾46。8毫摩尔/升,血清钙2.8毫摩尔/升。尿蛋白微量,红细胞(++),脓细胞0~2。心电图无明显异常。诊为腊梅根中毒。
予丹参注射液8支(每支含生药3克)加入10%葡萄糖液静滴;肌注安定10毫克、维生素B1#100毫克;口服50%硫酸镁50毫升。7小时后病情未见缓解。改用绿豆30克、白芍60克、生甘草30克,煎服。并服蜂蜜,每半小时约15毫升。历3小时,病员安静,偶发抽搐,以胸背部抽搐为主。血压17.3/10.5千帕,心率84次/分,律齐。翌日上午,续服1剂绿豆芍药甘草汤及蜂蜜,下午改用白芍45克,煅龙骨30克,桑寄生12克,车前子12克,天虫10克,生甘草10克,煎服。症状基本缓解。半月后随访未见异常。
腊梅树根是腊梅科植物腊梅Chim0nanthnsPraec0x(1.)1ink的根,又名铁筷子、铁钢叉、钻石风。其毒性本草书籍记述不一,近代分析,腊梅含有一种美洲腊梅碱,有类似番木鳖碱的作用,可引起哺乳动物强烈抽搐,其作用类似士的宁。从实例看可能还有蓄积作用,且对肾脏也有一定损害,治疗量不宜过大。
【实例】1.中毒致心性脑缺氧综合征:女,37岁。为图中止妊娠,用博落回根1千克煎成半碗水内服。服后不久即感四肢发麻,头晕眼花,乃自行引吐,吐出少量药水。半小时后突然昏倒,四肢抽搐。经洗胃,注射咖啡因等而清醒。在以后12小时内曾有发作性昏厥与抽搐6次,经一般对症治疗,未能控制发作,遂转院。查体:神志清楚,面色苍白,脉搏128次/分,血压10.6/4.6千帕。心尖第一心音减轻,心律不齐,有期前收缩。子宫体增大约50天妊娠大小。化检:血白细胞9.3×10九次方/升,余正常,肝肾功能正常。
入院后常感胸闷,心悸,恐惧不安,眼前发黑,心跳极快,心音弱。心电图检查:多源性室性期前收缩、阵发性心室性心动过速,当描记V5导联时,患者突然两眼上翻,颜面苍白,口唇发绀,此时尚可听到心音,心电图示心室扑动,约3~4分钟后,患者牙关紧闭,突然头向后仰,两手抡拳,继之抽搐,下肢僵直。当时听不到心音,触不到脉搏,呼吸亦停止。因作人工呼吸,未再描记心电图。约1分钟后,患者颜面转红,全身冷汗,神志渐清醒,此时可听到心音,有较多的期前搏动。半小时后,又有一次发作如前,当即静注阿托品1毫克,皮下注0.5毫克,迅速清醒。当日下午出现3次短阵之手足抽搐,眼球固定,数秒钟而止。以后未再发作。次日患者仅感疲乏,无其他不适。血压13.3/9.3千帕,心律齐。以后心电图示窦性节律,大致正常心电图。观察1周无变化而出院。
综合本例之临床表现及心电图所示,可符合心性脑缺氧综合征的诊断。患者无心脏病史,而在服药后发作,可认为是博落回中毒所致。经大剂量阿托品注射后,发作次数减少并于短期内停止。虽然心室扑动、颤动,其发作可能自身恢复,但本例对阿托品的作用不能否定。
2.中毒性心律紊乱:女,26岁,企图堕胎,用博落回30克煎成100毫升口服。服后约10分钟,感头晕伴恶心呕吐,继之四肢抽搐,面色苍白,两眼上翻,口角流涎,不省人事。10分钟左右抽搐停止,呼之能应,答话准确,但烦躁,多语。经洗胃、肌注阿托品2.5毫克仍无好转,于中毒症状出现后10小时转院。查体:体温36.2℃,脉搏120次/分,呼吸21次/分,血压10.7/8千帕,面色潮红,口唇干燥,双瞳孔等大,约0.6厘米,对光反射迟钝。心率160次/分,心律极不规则。
心电图示:阵发性室性心动过速,频发室性早搏,部分呈二联律。即皮下注射阿托品0.5毫克,每2小时1次;50%葡萄糖液40毫升加利多卡因50毫克静脉缓注;继用10%葡萄糖液500毫升加利多卡因100毫克静滴;50%葡萄糖液30毫升加维生素C0.5克、维生素B6#0.2克、辅酶A100单位、肌苷0.2克静注。经以上处理心律仍不规则,烦躁多语。人院10小时后又出现恶心、呕吐,面色苍白,四肢抽搐,两眼上翻,二便失禁。脉搏不能触及,心音消失,呼吸浅表而不规则。即静注阿托品1.5毫克,同时胸外心脏按摩,约1分钟后可闻及心音,心率132次/分,心律不规则,抽搐缓解,神志转清。继续用阿托品、利多卡因、激素并静注50%葡萄糖液40毫升加三磷酸腺苷20毫克、细胞色素C15毫克。于入院36小时病情稳定,心率降至80次/分,心律转规则,心电图为正常波型,肝功能正常。以后阿托品改为0.5毫克每4小时皮下注射1次。观察2天无异常而停用阿托品,经予一般支持疗法,住院10天,痊愈出院。全疗程共用阿托品16.5毫克,利多卡因250毫克。随访1年未有类似症状复发。
3.中毒死亡:1例男性,因跌跤(检查并无特殊发现),草药医给以“号筒根”,服后1~2小时,觉干渴,进餐时突然跌倒,不省人事。送至医院,已经死亡。将所服草药送药品检验所鉴定为博落回。
经公安检察机关分析结果,否定被人毒害。
尸检:未发现有足以致死的特殊病变。
4.中毒及死亡:108人误食有(博落回)毒蜂渣,82人发病,年龄3~61岁。吃蜂渣少于25克者未发病。潜伏期最短2小时,最长48小时,多在5小时内发病。表现为头晕,恶心,呕吐,胃灼热感,四肢麻木,乏力;重者有烦躁,嗜睡,昏迷,精神异常,心律失常及心性脑缺氧综合征。轻者予口服甘草绿豆汤;重者输液;有精神症状予鲁米那或人工冬眠;有心律失常予氟美松、能量合剂;心脏停搏及阿一斯综合征,进行人工复苏;心动过缓予阿托品;有频发早搏及心动过速,用利多卡因。经治疗后,79例5天内复常,3例死亡。
经调查,蜂巢周围有博落回甚多,正开花期。将剩余蜂渣进行毒物鉴定,含有博落回生物碱。
蜂渣是用蜂巢蒸熬制蜜除蜡后之剩渣,江西永新县有食用蜂渣习惯。近来杭州市也有行贩销售。
【博落回中毒的临床表现】博落回中毒发病迅速,感头晕,全身发麻,四肢无力,突然昏倒,不省人事;口干,呕吐,腹痛;瞳孔缩小,心律失常,常出现心性脑缺氧综合征,死亡率高。
【博落回中毒的治疗】用1:2000高锰酸钾溶液洗胃,再用硫酸镁40毫克导泻;应用阿托品以解除博落回对心脏的毒性作用,消除房室传导阻滞,恢复心脏自律性;其他对症治疗。
【讨论】博落回为罂粟科博落回属植物Mac1eayaC0rdata(Wi11d.)R.Br0wn,以全草入药。别名号筒根、三钱三等。含有普洛托品、血根碱、博落回碱等多种生物碱,毒性颇大。动物实验,将博落回注射液注入兔耳静脉,可引起心电图的T波倒置,并出现多源性多发性室性期前收缩,伴短暂的阵发性心动过速。阿托品有对抗作用。
博落回所含普洛托品对动物的子宫有显著的收缩作用,这可能是将博落回用来堕胎的根据。但本品有麻痹大脑的作用,小剂量使呼吸中枢暂时兴奋,继而有麻痹的作用;大剂量可诱发士的宁样的痉挛。例1可为明显例症,故切勿用作堕胎药。
从例3、例4看,博落回花粉亦有较大毒性。
(附粉背雷公藤)
【实例】1.中毒及死亡:31例中毒者,其中29例嚼食或煎饮雷公藤嫩尖,2例饮雷公藤根茎浸液。食后即刻~48小时发病。主要临床表现如下表:
附表31例雷公藤中毒的临床表现
症状
| 例数
| 体征
| 例数
|
乏力
| 17
| 血压降低
| 6
|
头昏
| 16
| 血压升高
| 1l
|
发热
| 12
| 呼吸复竭
| 11
|
恶心
| 12
| 心动过速
| 9
|
呕吐
| 19
| 心律不整
| 3
|
腹痛
| 19
| 结膜充血
| 7
|
腹泻
| 4
| 腹部叩痛
| 13
|
腰痛
| lO
| 面部水肿
| 6
|
尿少
| 14
| 皮肤瘀斑
| 3
|
嚼食病例,当时即感口涩、舌麻。体温最高者达40℃。吐泻重者有棕褐色血性液体。腰痛可随小便正常而消失。血压随肾功能正常而逐渐正常。服食雷公藤嫩尖在48个以上者,在12小时后出现休克、昏迷或呼吸衰竭。
化验:尿蛋白(+~++++),二氧化碳结合力降低,非蛋白氮升高。
予洗胃及导泻;氟美松5~10毫克加509/6葡萄糖液40毫升静注。以后用氟美松1.5毫克,1日3次口服,一般用2~3周。在洗胃后,用654—220毫克肌注,6小时1次;脉压甚小时静注654—220毫克.30分钟1次,用量以保持面色红润,心率<120次/分为宜。待脉压增大,情况好转后改为肌注,持续用至尿正常为止。
休克病例可用生脉饮加葛根;肾功能不全者用六味地黄汤加减。死亡7例,1例自动离院,余均治愈。
对已有毒物吸收而尚无中毒症状者,在洗胃后予低分子右旋醣酐静滴;20%甘露醇快速静滴;速尿肌注。共用3~5天。
2.变态反应:28例患者,男8例,女20例,年龄16~62岁。其中21例服食雷公藤嫩芽7~12个,为轻度中毒;7例服食12~36个雷公藤嫩芽,为重度中毒(均未说明服法)。轻度中毒者在服后3小时内被发现,其中14例有恶心、呕吐、头晕等中毒表现;7例尚未出现毒性反应。重度中毒者7例服后6~72小时入院,表现为腹部剧烈绞痛,辗转打滚,难以忍受。15~30分钟缓解后再发作,可伴有恶心呕吐,甚至吐血性液体,并有头晕。查体有腹部中度压痛,无发热及黄疸。1例外周血白细胞13×10九次方/升,余例均正常。尿检有3例红细胞(+~+++),1例出现透明管型,6例大便潜血阳性(+~++++)。4例心电图示S—T段下降,T波低平;1例T波V3倒置。轻度及重度中毒者除按常规洗胃、导泻,并视病情综合处理外,主要采用枫杨治疗。取枫杨嫩枝一把,洗净,捣碎,滤汁口服,每次约50毫升,可日服二次,首次可服200毫升,结果21例痊愈,重症中毒6例死亡。
【按】看来枫杨对重症中毒疗效不够理想,文中尚缺1例后果不详。
3.中毒致结节性脆发病:男,32岁。企图自尽,采新鲜雷公藤约200克加黄酒500毫升,顿服。3小时后经洗胃、补液等处理。第5天感腰痛,面浮,尿黄,化验:尿蛋白(++),白细胞>10/高倍镜,红细胞7~10/高倍镜;血尿素氮107微摩尔/升,肌酐43微摩尔/升。诊为雷公藤中毒,急性肾功能不全。于服毒后第8天转院。住院第10天发现头枕部成片断发脱落,无不适感。既往无脱发史及家族史。皮肤科所见:头枕部有7厘米×9厘米范围留有0.5厘米~1厘米的毛发残根脱落斑,其周围区轻触毛干即断。光镜下见:毛干破裂处呈结节状膨大,裂成两把相对的破扫帚状。符合结节性脆发病诊断。未予特殊处理,50天后毛发全部生长。
4.中毒死亡:男,42岁。以“类风湿性关节炎”发作,煎服雷公藤50克,共服15天,因症状无缓解将雷公藤根增至100克煎服,服药后次日出现多种症状(从略),入院诊为雷公藤中毒,急性肾功能衰竭,中毒性心肌炎,中毒性休克。抢救3天,患者突然呼吸、心跳停止死亡。尸检示脂肪肝,右心肥大,肾小管坏死。
5.血白细胞减少:男6例,女2例。年龄15~62岁。分别因肾炎型肾病、红斑性狼疮及类风湿性关节炎,服用雷公藤煎剂,每日剂量12~18克。服4~8天,血白细胞均减少,平均约减少2.7×10九次方/升,中性平均减少约0.2。其中1例白细胞为2×10九次方/升,中性为0.21。停用雷公藤,或给予升白细胞药后4~14天,有6例回升至正常,1例经60天始复常。
6.肾功能衰竭:男,27岁。因类风湿性关节炎,1日2次各用桂林粉背雷公藤100克煎服。次日下午感头昏、恶心、食欲不振。第3天上午腰胀腹痛,呕吐频繁,肌注阿托品无效。查体:心率112次/分,双肾区有压痛及叩痛,无浮肿。尿蛋白(++),血非蛋白氮30毫摩尔/升,尿素氮6.6毫摩尔/升,二氧化碳结合力21.11毫摩尔/升。予葡萄糖液、氢氧化铝凝胶、肝太乐等治疗。1周后腰胀加剧,心悸,多尿,心脏闻及期前收缩。非蛋白氮62.82毫摩尔/升,尿素氮19.2毫摩尔/升,谷丙转氨酶155单位,谷草转氨酶268单位,二氧化碳结合力17.1毫摩尔/升,酚红排泄试验2小时9%。每日尿量3450毫升,比重1.008。诊为粉背雷公藤中毒并发急性肾功能衰竭酸中毒。经中西医结合治疗,逐渐好转复常。
【雷公藤中毒的临床表现】①胃肠道:剧烈腹痛,呕吐,腹泻,出血;②肝肾系统:黄疸,肝功能异常;少尿,腰痛,尿潴留,肾功能损害;③心血管系统:心悸、气短,唇甲发绀,血压下降,心律不齐;④神经系统:眩晕,四肢麻木,抽搐。
【雷公藤中毒的治疗】目前尚无特殊的解毒药物,及早治疗是抢救成功的关键。急性中毒,可予洗胃,催吐;饮浓茶汁或蛋清;口服新鲜羊血或鹅血200~300毫升1~2次;绿豆、甘草煮水频服;鲜萝卜捣汁饮或莱菔子煎服;鲜风尾草500~1000克,水熬服。可配合参三七粉3克,分3次吞服。实例2介绍的枫杨捣汁口服,对轻型雷公藤中毒的疗效也十分明显。严重吐泻者,注意酸碱平衡和水电解质紊乱。重度中毒则抗休克、纠正酸中毒等及对症及支持疗法,如皮质激素、654—2、低右糖酐、甘露醇等。恢复过程中宜予低盐饮食。
【讨论】1.雷公藤为卫矛科雷公藤属植物TriPterygiumwi1—f0rdiiH00kf.,以根、叶、花及果实入药。含有雷公藤碱、雷公藤定碱等多种化学成分,对人有毒性作用。别名水莽草、断肠草、菜虫药等。
2.雷公藤全株有毒。以根皮毒性最大,毒性大小还与采集季节有关。其毒性成分可溶于水,毒副反应较多,如对胃肠道有强烈刺激作用,可使胃肠道粘膜充血、水肿、坏死。而且毒素引起胃肠道的强烈痉挛,更加重胃肠道的损害。毒素被吸收后对肝、肾、心等脏器可引起出血、坏死,GPT增高,或出现黄疽,心电图异常,肾功能损害等。动物实验表明:大剂量中毒的快速死亡与心肌损害有关;稍小剂量的致死以肾功能衰竭为主要原因。有报道以雷公藤每日30克煎服治疗寻常型银屑病,39天后皮损大部消退,而引起隐匿性肝病加剧,出现腹水的病例。毒素还可破坏红细胞,导致进行性贫血,白细胞减少;抑制卵巢功能,使月经紊乱或闭经、不孕;出现皮疹(以口角为主)、皮下瘀斑、口腔粘膜糜烂等;雷公藤还可损害中枢神经系统,如视丘、中脑、延脑、小脑及脊髓,致严重营养不良性改变。肾功能衰竭与休克是大剂量雷公藤中毒后的主要致死原因,且在发生急性。肾功能衰竭的过程中未见有明显少尿期,应予注意。一旦发生剧烈腹痛,出血而休克,纵使采用综合性的抗休克措施也不能解决重度中毒的重症休克,十分棘手。
3.邓氏报道用雷公藤制剂治疗500例类风湿性关节炎患者,有54例发生心律失常、血压下降,占收治人数的10.8%。以上副反应出现距投药的时间,最短1天,最长53天。多见于女性、儿童、老年人及原有心血管病变者。
4.雷公藤的有效量与中毒量较接近,其制剂很多,有效成分的含量不尽相同。且不同剂型其毒性亦不同,雷公藤的毒副反应以根皮、醇制剂、粗制品为大。
5.雷公藤治疗的适用范围较广,但中毒的病死率可达14.6%,常与剂量过大有关,亦可因蓄积而中毒。应严格掌握适应症,在治疗前后,应短期检查血象,肝、肾功能及心电图,严密观察,并随时停药或作处理。
6.粉背雷公藤为卫矛科雷公藤属植物,学名为Triptevygiumhgp01aucum(1e’V1)Hutch,云南称为昆明山海棠,叶背呈粉白色。观察到有激素样作用。其毒理与雷公藤相似,但毒性较雷公藤小。
7.雷公藤别称断肠草,钩吻亦称断肠草,为同名异物,两者的中毒机理不同,抢救方法亦不完全一样,临床要注意区别,不可舛讹。
【实例】1.肌力减弱:男,22岁。食蓖麻仁十数枚,食后2小时呕吐,轻度腹泻,12天后感下肢无力,上肢失灵,逐渐不能站立及持物。手足感觉异常、灼痛,距食蓖麻仁后1月入院,查体:肝肋下1厘米,腓肠肌及鱼际肌均萎缩,四肢末端皮肤触觉过敏,轻触即引起疼痛,不能伸腕及屈膝。腓肠肌压痛,膝腱反射、肱二头肌反射及三头肌反射均引不出,四肢肌力明显减弱。
2.流产、肌力减弱:女,34岁。食蓖麻仁煮墨鱼,3小时后恶心、乏力、眩晕、伴轻度腹泻。8天后下肢沉重酸痛、浮肿。继而流产(妊娠4个月)。产后2天,双手麻木,乏力持物,以后下肢软弱乏力、伴烧灼麻木感。约半月后又吃蓖麻仁数十枚,食后2小时恶心呕吐,肢体麻木加重,发展至不能握物及站立,1个月后人院。查体:血压15/10.5千帕,轻度水肿,肝剑突下1.5厘米触及,腓肠肌及鱼际肌稍萎缩,有明显足下垂,手足触觉过敏,感觉异常区呈袜套样分布,手足肌力减弱,膝腱反射引不出,化验血白细胞14×10九次方/升,脑脊液正常。
以上两例,主要均服人参养荣汤,并辅以B族为主的多种维生素,1个月后均明显好转,3个月后能自主活动,但肌腱反射仍未引出。
3.中毒死亡:男,3岁半。误食蓖麻子十余粒。3小时后,剧烈呕吐,吐出食物及黄水。继而腹泻,为黄水夹食物残渣与粘液,共十余次。口渴索水,手足抽搐,不省人事。于服毒后13小时入院,查体:体温38C,脉搏162次/分,呼吸41次/分,血压13/9千帕。神志不清,烦躁抽搐,每数秒钟全身猛烈抽搐一下。瞳孔散大,对光反射消失。腹壁及提睾反射消失。血白细胞19.2×10九次方/升,中性0.79。予静滴葡萄糖盐水500毫升;肌注苯巴比妥钠0.08克,无效。又用5%水合氯醛15毫升灌肛,惊厥减轻。以后昏迷加深,心音强弱不均,用强心剂未见好转,体温升至40.8℃,不久死亡。
4.中毒反应:女,7岁。误食生蓖麻仁7粒,3小时后,发生频繁呕吐,为食物及黄绿水,持续3~4小时。有腹痛,无腹泻。查体:神志模糊,皮肤脱水,手足发冷,瞳孔散大,对光反应迟钝,唇舌干燥,余无异常。予静滴5%葡萄糖盐水;鼻饲硫酸镁、维生素B、维生素C等。翌日仍嗜睡,呕吐尚时有发生;入院第3日,一般情况恢复。
5.过敏性休克:女,58岁。因双手皲裂用生蓖麻仁捣碎搽手,搽后数分钟即感双手、头面部及全身皮肤瘙痒,口唇麻木,双手肿胀;15分钟后出现心慌气急,呼吸困难,出冷汗,继之摔倒地上。既往体健。查体:脉搏108次/分,呼吸25次/分,血压10/6.7千帕,表情淡漠,气促,头部冷汗,口唇及指端紫绀,嘴唇及双手背轻度浮肿,双肺哮鸣音。立即皮下注射0.1%肾上腺素1毫克;肌注苯海拉明20毫克,10分钟后症状缓解。又口服强的松5毫克,1小时后仅可见嘴唇及双手背浮肿,其余症状消失。继服扑尔敏、强的松、维生素C3次。随访2年无异常。
在山区农村常有用生蓖麻仁捣碎搽敷治疗皮肤皲裂的,应引起注意。
6.外用致过敏性休克:男,20岁。因支气管炎,查体除呼吸音粗糙外,余无异常。化验:血白细胞总数偏高。请人用偏方治疗,将蓖麻子去壳捣成泥,先在前胸及后背针刺,后用蓖麻子泥搓前胸、后背,5~6分钟后,出现胸闷,气短,呼吸困难,继而口唇青紫,大汗,即送医院。血压测不出,脉搏扪不到,呼吸44次/分,口唇及眼睑呈水肿状,球结膜充血,双肺闻及喘鸣音。经吸氧、地塞米松、氢化考的松、肾上腺素、多巴胺、阿拉明、氨茶碱等抢救治疗,25分钟后血压升至
9.7/7.9千帕,2个小时后恢复正常。
7.外用致过敏性休克、死亡:男,40岁。因慢性气管炎,用蓖麻仁捣泥,搓擦胸、背部治疗,3~5分钟后,出现胸闷,气短,呼吸困难;继而语言不清,口唇及四肢末梢青紫,双下肢出现红色风团样疹块,昏倒后昏迷不醒,小便失禁,即送医院。20分钟后到达医院,患者呼吸心跳停止1_2盯j。
【蓖麻子中毒的临床表现】咽喉及食道烧灼感,持续性呕吐,腹痛,痢疾样血便,尿闭或血红蛋白尿;肝脏损害时有黄疸;重症有剧烈头痛,频发痉挛,大汗,休克;严重者呼吸抑制,可因循环衰竭及急性肾功能衰竭死亡。实例1和实例2主要表现为多发性神经炎则少见。
【蓖麻子中毒的治疗】可催吐、洗胃、导泻;口服冷米汤、蛋清、牛奶等;口服小苏打10~15克,防止血红蛋白及其产物在肾脏中沉淀;皮下注射抗蓖麻毒血清等,并对症处理。
【按】蓖麻仁为大戟科蓖麻属植物RicinusC0mmunis1的种仁。含有毒蛋白2.8%~3%及蓖麻碱0.2%为有毒物质。成人服20粒(儿童服5~6粒)生蓖麻子可以致死。加热后可破坏有毒物质,榨油后的残渣中,仍含有毒物质,加热破坏后可作饲料。
【实例】窦性心动过缓:男,43岁。因坐骨神经痛,自购楤木白皮,以30克煎服。服后即出现恶心、呕吐、心悸、胸闷、眩晕。次日诸症加重,并出现嗜睡。查体:体温36.3℃,脉搏44次/分,呼吸24次/分,血压17.3/12千帕。神志欠清,嗜睡状态。心率44次/分,心音低钝。心电图示:窦性心动过缓,心肌受损。经补液,静滴5%葡萄糖液加654—220毫克,1日2次。住院3天,神志清晰,诸症改善,心率48次/分,心电图示:窦性心动过缓(心率52次/分),大致正常心电图。
楤木为五加科植物Ara1iachinensis1.,药用其韧皮。含楤木皂甙、鞣质、胆碱及挥发油,其胆碱成分可使心率减慢,故用654—2抗胆碱药。楤木一般每次鲜品用15克,干品不超过10克为宜。
【实例】接触性皮炎:女,5岁。口含槐花玩耍后,夜间辗转不安,发热,瘙痒。次日服苯海拉明无效。既往有发风疹块史。查体:颜面、颈及四肢皮肤潮红,表面有大小不等的密集丘疹,加压不退,触及有刺痛。面颊及前颈区有直径约0.5厘米圆形隆起的白色水疱和片状糜烂,附有少许渗液。用槐花在左侧臀部作斑贴试验,1小时后出现丘状皮疹。予抗炎、维生素B、维生素C及口服氢化可的松5毫克,1日3次;局部涂龙胆紫。逐渐好转,患部皮肤脱落。
【实例】毒性反应:女,15岁。原患有再生障碍性贫血及贫血性心脏病等多种疾病,因钩虫感染,空腹服槟榔60克煎剂300毫升后,即诉上腹不适,随即全部吐出,且不时口吐唾液,出汗。肌注阿托品0.5毫克后,上述症状逐渐消失。4天后又空腹服槟榔30克煎剂100毫升,服后腹痛,欲呕,口流涎沫,烦躁不安,呼吸急促,咯稀薄粘痰,尿急并排尿。心率65~48次/分,血压18.7/8千帕。两肺呼吸音粗糙,少量湿哕音。肠呜音亢进。两侧瞳孔缩小约为2毫米。予吸氧;静注地塞米松10毫克、阿托品0.5毫克,症状逐渐缓解[。
【讨论】1.槟榔为棕榈科槟榔属植物ArecaCatechu1的种子,其纤维状果皮即为大腹皮。槟榔别名宾门、大腹子等。大腹皮别名大腹绒、槟榔皮。
槟榔的主要成分为槟榔碱,具有驱虫作用,还有拟副交感神经作用,与毛果芸香碱、毒蕈碱及毒扁豆碱相似。能使胃粘膜及唾液分泌亢进,汗液分泌增多;增加肠蠕动;减慢心率。
2.单味槟榔煎剂驱虫,一般用量较大,但过量槟榔碱可引起流涎、呕吐、利尿、昏睡及惊厥。例1表现为较明显的拟胆碱药物反应,阿托品可以拮抗之,亦可进行洗胃。
【实例】中毒抽搐、昏迷:女,34岁。因下肢疼痛不愈而用樟树新鲜枝叶煎水熏蒸全身,约40分钟,觉胸闷、心悸、恶心,即停止熏洗,卧床休息。约10分钟后突然出现全身性抽搐,每隔数分钟发作1次,每次持续5~10分钟,间歇期意识不清伴大小便失禁,并呕吐2次。个人既往无特殊病史,家庭无癫痫史。注射抗痉厥药(药物不详)后抽搐停止而呈持续性昏迷状态,转院后初诊为糖尿病性昏迷。查体:体温39.4℃,呼吸40次/分,脉搏120次/分,血压24/13.3千帕。中等度昏迷,大小便失禁。双瞳孔等大等圆,直径4毫米,光反应迟钝,眼球呈中等度摆动性眼颤,颈强直。四肢肌张力明显增高,腱反射亢进,双下肢强直性伸直。心肺腹(一)。实验室检查:血糖8.8毫摩尔/升,余项正常,腰穿脑脊液压力稍高(80滴/分),生化等及头颅计算机断层扫描正常。经吸氧、静脉输液、甘露醇及脑细胞代谢药等综合治疗,神志转清,呼吸、心率、血压渐趋正常。3天后复查血糖正常。出院诊断为樟脑中毒。1周后出院,随访3个月未留后遗症[。
【樟脑中毒的临床表现】口服中毒,首先表现为胃部灼热感,呼气有樟脑气味,口渴,流涎,呕吐,腹痛,腹泻等;过量内用,有头痛,眩晕,耳鸣,听力障碍,视物模糊,反射亢进,精神错乱,谵妄及幻觉,感觉异常,瞳孔散大,眼球震颤,共济失调等;严重者可发生阵挛性收缩和肌肉强直;最后出现意识丧失和癫痫样惊厥,随即转为昏迷。
樟脑中毒亦可有面部潮红、苍白或淡蓝,猩红热样皮疹,体温升高,脉搏快速,血压增高;尿有樟脑气味,尿道有刺激样疼痛,少尿或无尿,但无血尿;严重病人可发生休克,呼吸开始兴奋,继之变为表浅、缓慢或呼吸困难。可因循环衰竭或呼吸障碍而致死。
【樟脑中毒的治疗】用5%的乙醇反复洗胃,即使出现呕吐,洗胃仍需继续进行,直至洗出的胃内容物无樟脑气味为止;用20%~30%活性炭制成混悬液内服;再服50%硫酸镁10毫升导泻;服用蛋清,牛奶,米糊保护胃粘膜;静脉滴注50%葡萄糖盐水1500~3000毫升促进排毒,同时应注意补充电解质;用巴比妥类或水合氯醛等镇静剂以对抗樟脑的中枢兴奋作用,其他可对症治疗。
【讨论】1.樟为樟科樟属植物樟树Cinnam0mumCamph0ra(1)Pres1,又称香樟、樟木、油樟等。其根、枝、叶、树皮均含有挥发油(樟油),油中含樟脑10%~50%,经蒸馏所得的颗粒状结晶即为樟脑,为纯粹的右旋樟脑。
2.樟的功用主要是祛风湿,利关节,治疮疡疥癣、跌打损伤等,民间常有煎汤薰洗及内服。从本例来看,是樟的挥发油中樟脑中毒所致的。临床少见,应加警惕。
(附天目山藜芦)
【实例】1.中毒致心动过缓:4例男性,年龄25~29岁。误将藜芦幼苗当作野菜,煮熟后,清水浸泡一夜,每人约食25克。食后1小时,均感恶心,头晕,眼花,乏力。心率均减慢,分别为40~44次,心电图均示窦性心动过缓。予静滴10%葡萄糖液1000毫升,葡萄糖盐水1500毫升,10%氯化钾30毫升,维生素C5克;肌注654—210毫克两次。病情好转,心率上升到70~80次/分,治愈。
2.毒性反应:男,42岁。因腰痛饮自制人头发(四川对藜芦的别称)、杜仲各30克泡制已半年多的药酒1小汤匙,饮后1小时恶心、呕吐、头晕、目眩、口周发麻,随即排少量稀黑便,呕吐6次,量约1000毫升,为食物及粘液样液体。以后吐棕色液体600毫升,出现心慌,畏寒,发抖,下肢软弱,行走困难,急诊。查体:痛苦病容,面色苍白,口唇中度紫绀,双瞳孔约3毫米,对光反应存在。血压10.7/6.7千帕,心率47次/分,心音弱。肠呜音稍亢进。化验:尿蛋白少许,红细胞0~3,透明管型0~1。心电图正常。即予洗胃;肌注阿托品0.5毫克;反复补液。8小时后血压9.3/6.7千帕,心率60次/分,无尿,入院。继续输液,用大剂量阿托品,1小时后排尿200毫升,以后诸症随之好转;2天后心率80次/分,血压13.5/8千帕,逐渐恢复,住院5天出院。
3.中毒反应:男,31岁。体健,因伤食后,给以重煮藜芦粉0.5克。服后约1小时于进餐时感胃部不适,继之出现严重恶心,全身发凉,头晕欲坠,双腿如絮,站立不稳,眼前发黑;餐后7~8分钟剧烈呕吐,每3~5分钟呕吐1次,伴心律减慢,脉搏沉微,48次/分,呼吸12次/分,血压10/5.6千帕(服药前脉搏72次/分,呼吸18次/分,血压16/10.8千帕)。即注可拉明2毫升,另取鲜葱切碎捣汁,开水冲服,服后呕吐未减,于1小时后再服葱汁1碗,仍无效。呕吐持续4小时后逐渐减少,其他症状无改善,且出现视物为污黄色。再注强心剂,3小时后患者转入安静,呕吐已止。再2小时后患者入睡1夜。次晨病情好转,视物发黄感消失,全身乏力,严重头晕,嗜睡。脉搏48次/分,呼吸13次/分,血压10/5.3千帕。予口服咖啡因粉0.15克,1日3次,再次注射可拉明。发病第4天可自由行动。症状均减轻,脉搏68次/分,心脏情况正常。呼吸17次/分,血压13.5/8.5千帕。次日恢复正常。(原文尚有2例男性,41岁及37岁,服轻煮藜芦粉0.3克或生藜芦粉0.1克,发生与本例类似中毒症状及处理经过,均获愈。)
认为:①3例的毒性反应均与服药同时吃羊肉有关。因此建议凡使用藜芦或其制剂时应忌食羊肉、羊血、羊脂等甚至其他肉类;②葱汁、葛根、防风、甘草等对藜芦所致的呕吐均无对抗或抑制作用(按:《本草纲目》有用葱头煎水饮解藜芦毒的记载。民间尚有用雄黄、葱头、猪油与浓茶冷服解毒的方法,与本文作者的经验相左,值得广泛实践论证);③解救的方法是立即注射苯甲酸钠咖啡因或肾上腺素(主编按:有认为不可以用肾上腺素的)、可拉明等,同时静脉注射葡萄糖液;内服咖啡因粉0.1~0.2克,1日3次,直至患者之脉搏、呼吸等完全复常为止;对剧烈呕吐不一定使用止吐剂;保持体温,预防并发症。
【按】作者原文对藜芦的实验动物毒性反应、人体的毒性作用以及相反、相畏、致毒机理与中毒抢救等均有较详细的讨论和动物实验的资料,其对临床应用藜芦有一定的经验,对此感兴趣的读者可参阅原文。
4.中毒死亡:男,46岁。因腰际扭伤,自购“寸金丹”剪碎半束(约0.6克),用开水送服。服后半小时,感胸脘灼热疼痛,踡卧呻吟;2小时后,嗜睡懒言,面唇微绀,四肢发凉、神志昏糊。急送医院,抢救无效,死亡。
事后,将所剩半束“寸金丹”,经药物鉴定,为天目山藜芦的须根。
【藜芦中毒的临床表现】口唇麻木,心窝区灼热感,流涎,恶心呕吐,腹痛,腹泻,可有血便;眩晕,视力不清,视物黄污,痉挛,谵妄,昏迷;血压下降,心律不齐,呼吸困难,最后可致心跳或呼吸停止。
【藜芦中毒的治疗】洗胃,导泻,口服活性炭混悬液;输液;及时补钾,皮下注射阿托品;心脏抑制时可用毒毛旋花子甙K0.25毫克肌注,不可用肾上腺素。
【讨论】1.藜芦为百合科藜芦属植物Veratrumnigrum1,以根茎入药,含有原藜芦碱、藜芦碱、伪藜芦碱等。别名山葱、老旱葱、毒药草七厘丹等。动物实验,藜芦有明显而持久的降压作用,在降压的同时伴有心率减慢、呼吸抑制或暂停。同属植物数种,亦供药用,但所含生物碱不尽相同,尤以天目山藜芦(V.schindieri1oes.F.)毒性最大,根含有天目藜芦碱、天目藜芦宁碱等,中毒后可以致死。2.藜芦碱对胃肠道粘膜有刺激性,可以引起呕吐。《本草图经》云:藜芦“大吐上膈凤涎”。藜芦色素可使血胆红质增高,并可出现黄视(视物为黄色)。
3.藜芦一般内服量不过1克。以上2例,服食量悬殊,而后果与剂量却成反比,当与所服藜芦的品种、部位、服法等不同有关。
4.林娜等动物实验结果:藜芦水混悬液、水浸液和水煎液毒性递减,按等效剂量计算,水煎液为水混悬液的17倍,为水浸液的9倍。提示:藜芦的有毒成分不能全部或大部为水浸出、煎出,也可能在浸出或煎出过程中有毒成分有不同程度的破坏。以上三种水剂加酒后都未能显著增加毒性。但藜芦酒浸后,浸出物较水浸明显增多,毒性成倍增加。在其他方式的制剂或者加酒同服都不能增加藜芦毒性。
实验结果支持“藜芦莫使酒来浸”的古说。古人有些经验值得重视。
5.我国有些地区,以百合科萱草属植物}temeroea11isspp.的根混称藜芦,作用不同,曾有误服而致失明者。
【实例】脱发:男,44岁。平素体健,嗜烟酒厚味。当盛暑因面颊及臀部生疔疮数个,自购藏红花12克,每日1克焗服以治之。服至第7天,疔疮好转,头发有数片呈椭圆形脱落,未加注意,继续眼药,服完12克时,脱发区逐渐扩大且增多,遍及整个头部,头顶及两鬓头发几乎脱光。患者无其他不适,亦未服过它药。经针灸、梅花针叩刺;穴位注射(按:不知何药);内服中药及服“滋肾宁神丸”,治疗月余,脱发长复如常。追访年余无脱发。
【按】藏红花为鸢尾科番红花属植物番红花Cr0CUSsatirus1。的柱头。别名番红花或西红花,现不少地方已有引种。另有红花,别名草红花.红蓝花,为菊科红花属植物红花Carthamtustinct0rius1.。的花。两者科属不同,但中医习惯都用作活血行瘀药
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