1943年Granick分离出铁蛋白(FER)。FER的外壳为蛋白质,其中空的核心部分可含有不同量的铁,铁以含水的三价氧化铁磷酸盐胶态分子团的形式存在,其含量可以从几乎没有到30%不等,脱铁铁蛋白的分子量约为45000道尔顿
1943年Granick分离出铁蛋白(FER)。FER的外壳为蛋白质,其中空的核心部分可含有不同量的铁,铁以含水的三价氧化铁磷酸盐胶态分子团的形式存在,其含量可以从几乎没有到30%不等,脱铁铁蛋白的分子量约为45000道尔顿。
FER分布于全身各组织,以肝、脾、骨髓以及肠粘膜细胞的含量最多,是网状内皮系统贮存铁的主要形式,周围血中所有FER则来自网状内皮系统的主动分泌或网状内皮细胞死亡的被动释放。其主要作用是贮存铁并且调节铁。当体内铁增加时,FER可以将铁摄入并贮存,这就避免了细胞内高浓度游离铁对细胞的毒性作用;当体内需铁量增加时,FER可随时释放铁,供机体需要。FER含量能反映机体铁储备的多少,对造血和免疫有调控功能,在一些炎症性疾病,可导致血清FER的异常,认为其本身是急性期蛋白,是体内急性期反应的产物,在炎症病变的发生发展过程中起着重要作用。
临床检测血清FER的主要应用价值表现如下:
1 血液病
近年研究发现,FER是诊断缺铁性贫血最可靠和最敏感的指标,其含量的降低,比血清铁和转铁蛋白质浓度更能反映体内储存铁的情况。在白血病方面,急性白血病FER升高,并以急非淋(ANLL)升高最显著,其次为急淋(ALL),慢性粒细胞白血病(CML)FER亦升高,但不及ANLL显著。对于骨髓异常综合征(MDS)患者,FER含量可以反映体内红细胞破坏和铁利用障碍的程度,并对MDS分型及预后判断具有重要价值。
2 肝病
当肝功能异常即肝炎、肝硬化、肝癌时,血清FER明显升高,主要是因为铁的运输机制障碍所致,血清铁下降,FER从单核——巨噬细胞系统释放增加。检测血清FER不仅对慢性肝炎病变的活动及严重程度提供较可靠的诊断论据,还可以对制定干扰素治疗方案,减少无应答和避免经济上的浪费有重要意义。另外,FER增高程度与肝硬化病变程度呈一定相关性,即病变程度越高,血清FER亦越高,这说明当肝功能损害严重时,FER的代谢程度增高,肝细胞硬化加快,血清FER释放周围血中循环。
据世界各地学者报道,血清FER诊断原生性肝癌的阳性率为51%~88%,多数学者认为血清FER的测定是原生性肝癌的第二肝癌标志物。由于肝癌在生长过程中肝组织变性坏死,贮存于肝中的FER大量流入血循环中,肝癌本身分泌FER和异铁蛋白。因此血清FER的浓度与肝细胞损伤程度,肝硬化存在与否,肝脏铁的贮量及肝癌的大小有关。
3 心脑血管疾病
冠心病发生急性心肌梗死危险因素之一是FER升高,冠心病患者因血脂升高而肝脂肪的浸润,肝功能受损,肝细胞脂肪变性,从而降低了FER从循环血液内转运及清除的速率,铁从受损的肝细胞释放出来引起FER水平的增高。因此临床上测定FER对冠心病的诊断和预后具有重要意义。对于脑血管疾病患者,动态监测血清FER,为诊断治疗以及病情是否恶化提供线索。
4 肾脏疾病
在急性肾功能衰竭时,可出现血清铁水平正常或降低,而FER浓度升高,较慢性肾衰竭患者FER水平增高明显。急、慢性肾衰竭患者之间血清FER的这种差异可能是两者急性期蛋白程度的体现,可作为两者鉴别的参考。对肾移植患者常规检测FER,可反应体内铁贮存情况的准确指标,以便及早发现缺铁并补铁,帮助早期纠正贫血,防止缺铁性贫血的发生。
5 其他恶性肿瘤
大多数恶性肿瘤,特别是有淋巴结、肝脏等转移时,FER水平显著增高,作为肿瘤标志物之一,联合其他肿瘤标志物检测,可提高诊断的准确度,为肿瘤的诊断、疗效、预后以及是否转移和多发的判断指标。
检测血清FER的方法有放射免疫测定法、酶免疫测定法、免疫比浊法、化学发光免疫分析法等。目前临床主要采用免疫透射比浊法通过全自动生化仪检测和化学发光免疫分析仪进行检测。前者的检测原理是将兔抗人铁蛋白抗体交联于胶乳颗粒上,与待测样品中铁蛋白在液相中相遇,立即形成抗原抗体复合物,并形成一定浊度,与通过同样处理的校准品比较,即可计算出样品中FER的含量。该方法测定范围宽,精密度、准确度高,特异性好,是一种简单、快速、准确的自动化分析方法。化学发光免疫分析法(以贝克曼公司ACESS全自动化学发光免疫分析仪为例)原理是采用双抗体夹心法检测待测样品中的铁蛋白,包被介质为磁性微粒子,以增大与抗原的接触面积,提高敏感性,标记的酶为ALP,底物为贝克曼研制的AMPPD,经ALP水解后可以长时间持续、稳定发光,除了有免疫透射比浊法的特异性高、精密度高、测定范围宽以外,敏感性也大大提高。
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