经历
早年
关于他早年记载甚少，出生年份是1510年（有不同说法），出点地点在阿波国、山城国及摄津国、筑前国、丰后国。未成为三好家家臣前身份可能是商人或土豪或三好家宠童。
三好长庆家臣
1540年成为细川晴元部下三好长庆的右笔；1549年三好长庆将细川晴元放逐，同年迎娶三好长庆的女儿为正室。1553年，三好氏平定畿内领土，久秀出任摄津国泷山城城主。1559年成为信贵山城城主，领地遍及大和一国。1562年迁居到多闻山城。在三好长庆病逝前，有传毒杀三好家主要将领十河一存及三好义兴，使长庆的发言力下降。1563年久秀向主君长庆进言杀死安宅冬康。
控制畿内
1564年三好长庆病逝，松永久秀拥立过继给三好长庆的十河一存之子三好义继出任三好家当主，并于1565年与三好三人众袭杀室町幕府将军足利义辉（永禄之变），后改立足利义荣为将军。同年11月与三好三人众争权三好家主权而不和，两者开始对立甚至交战。1567年久秀与筒井顺庆交战，但遭到挟击而败退。同年10月10日，与三好军交战时烧毁东大寺。（弗洛伊斯所着的日本史记载是由三好军吉利支丹烧毁）。
与信长和睦
1568年织田信长上洛后不久久秀以九十九髪茄子向信长表示友好，得以保留大和国领土，但拒绝臣服信长之下。1570年开始与石山本愿寺势力对峙。在足利义昭和武田信玄等反信长势力的形成下，松永久秀决定加入了信长包围网，但在1571年八月联合三好义继进攻亲织田的筒井顺庆时却在辰市城之战吃败仗，甚至连筒井城也被筒井军趁机夺回，连高田城也被攻下，经佐久间信盛和明智光秀仲介才恢复和睦，之后松永久秀再无实际支援包围网的举动，并在1573年正月主动前往岐阜城向织田信长献上宝刀不动国行，当年7月，织田信长将足利义昭放逐。11月三好氏最后当主三好义继在河内若江城遭到织田军攻击阵亡，久秀再次与信长表示臣从，并交出多闻山城。
晚年
1576年久秀参与由佐久间信盛带领下对石山本愿寺攻击。1577年松永久秀又联合毛利家以及石山本愿寺组成反抗织田信长势力，属于松永的攻击本愿寺部队亦撤回信贵山城。织田信长派遣长男织田信忠包围信贵山城（信贵山城之战），信长要求久秀只要交出珍藏的古天明平蜘蛛釜便饶过他一命，但素来见风转舵的久秀这次竟然拒绝了，同年10月10日，在信贵山城传出爆炸声（有传是将炸药放入自己收藏的茶器古天明平蜘蛛釜并予以点燃）久秀死亡，享年68岁。
另有一说指久秀死前曾经因为担心切腹时中风，怕被人耻笑连切腹都做不到，因此先接受针灸才切腹，而此举后来跨饰传为自爆。
首冢埋藏在奈良县王寺町达磨寺。法号是妙久寺殿佑雪大居士。墓地在京都市下京区妙恵会总墓地、奈良县北葛城郡王子町本町片冈山达磨寺以及奈良县三乡町内供养塔。
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