2019年诺贝尔生理学或医学奖授予威廉·“比尔”·凯林、彼得·拉特克利夫和格雷格·L·西门扎,以表彰他们“在理解细胞感知、适应氧气变化机制中的贡献”。
威廉·“比尔”·凯林(William 'Bill' G. Kaelin),美国肿瘤学家,1957年生于纽约城,现为哈佛大学医学教授。Kaelin本科毕业于杜克大学,并在该校获得医学博士学位。
彼得·拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe)生于1954年,是英国细胞及分子生物学家。拉特克利夫毕业于剑桥大学,现为牛津大学标靶研究所(Target Discovery Institute)主任。
格雷格·L·西门扎(Gregg L.Semenza),博士毕业于宾夕法尼亚大学,现为约翰霍普金斯大学医学院教授。
拉特克利夫的重要发现在于找到了氧气感应和信号通路中的关键转录因子,低氧诱导因子(HIF)之间的联系,为整个氧感应机制研究领域奠定了基础。此外,他的研究探究了细胞感应低氧浓度的分子机制。低氧是导致人类患病的一类重要因素,包括癌症、心脏病、中风和血管疾病。
凯林的研究探索了为什么抑癌基因出现突变后将会导致癌症。他的研究发现被称作VHL的抑癌基因能够调节身体对氧浓度的反应VHL能够改变下游蛋白的表达量,来调控身体产生红细胞、生产新的血管来应对低氧浓度。Kaelin还发现低氧诱导因子(HIF)是控制这一系列过程的关键蛋白,HIF对氧浓度高度敏感。凯林教授一直致力于缺氧对肿瘤的影响,他在视网膜母细胞瘤、von Hippel-Lindau(VHL)和P53肿瘤抑制因子方面的研究提示纠正单个基因缺陷可产生一定的治疗效果。其中对VHL蛋白的研究在VEGF抑制剂成功治疗肾癌方面功不可没。其研究组还证实在乳腺癌中谷氨酸旁分泌诱导HIF促进了癌变,这一研究成果公布在Cell杂志上。这些研究在一些前沿创新性医疗手段中有很大的启发意义,也有望为致死性的疾病带来新思路。
西门扎教授主要研究低氧条件在癌症、肺病和心脏病中的作用。自在上世纪90年代发现HIF-1α以来,西门扎及其研究小组一直从事HIF-1α研究,在不同类型的细胞中精确寻找被这一活化蛋白促进或抑制的大量基因。
2016年,这3位科学家曾共同获得拉斯克基础医学奖。
稍后,我们将带来对3位获奖者的深度解读。
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