20%的男人,Y染色体正在流失:他们更易患上癌症?
图片来源:genetic literacy project
一部分男性的Y染色体会随着年龄增长而不断丢失,有科学家指出,这可能和一些与癌症相关的基因突变有关。但是,也有研究认为,Y染色体丢失是细胞演化过程的“自然选择”:没有了Y染色体,这些细胞能生存得更好。上世纪60年代,许多医生在检查人类白细胞中的染色体数目时,发现了一个奇怪的现象。分析显示这些白细胞会丢失一些Y染色体,并且样本年龄越大该现象发生的频率越高。而此后,许多研究都认为Y染色体丢失会带来许多负面影响,比如和癌症、心脏病以及其他紊乱征相关。现在,有一项迄今针对该现象的最大型研究指出,在来自英国生物库超过20万例男性样本中,估计有20%的人已经丢失了部分Y染色体。而到了70岁,43.6%的男性都会产生该现象。不过,研究并不清楚为何会产生这种结果。但他们认为,Y染色体的丢失其实是一种最直接和显著的健康警告,这些男性的身体肯定出了一些问题。Y染色体缺失可能会导致一系列的基因突变在细胞中累积,某些突变很可能和癌症或者其他疾病相关。制图:Sebastian Kaulitzki
毕竟,人的一生中基因突变是不断在身体中自发产生的。细胞在分裂过程中,突变可能只是小到某个基因的一个碱基出现了配对错误,也可能大到整条染色体都丢失。这就可能会导致嵌合性克隆现象的发生。按道理,来自一个个体的细胞所有的基因组都是一样的,但嵌合现象发生时,个体可以拥有明显差异的细胞组群,而每一组细胞又带有完全不一样的突变。每个人都或多或少会存在嵌合现象,但是随着年龄增长,该现象发生程度会越来越高。 “你年龄越大,细胞分裂过程中产生的错误就越多,”剑桥大学的生物学家John Perry表示,他是新研究的领导人。在血液中,最常见的嵌合现象就是一些细胞会丢失Y染色体。当然,也存在很多其他的例子,比如在女性中,一些血细胞也可能会丢失一条X染色体。而还有一些血细胞会获得某一条基因的突变,丢失一小段染色体,甚至获得一整条额外的染色体。(当然,这些现象都只针对白细胞而言,因为红细胞不含有任何DNA。)Perry和同事们也想知道,为什么只有一部分男性会丢失Y染色体,因此,他们也试图寻找是否其他染色体上的一些突变会和男性丢失Y染色体相关。结果,Perry真的找到了156个相关突变。许多突变位点与癌症易感基因很接近,男性拥有这些突变会和高风险患前列腺癌、睾丸癌相关。而脑胶质瘤、肾癌和其他类型癌症几乎都和这些突变有所联系 。 “我认为这是最有趣的部分,”来自斯坦福大学研究血液的病理学家Siddhartha Jaiswal表示。可能丢失Y染色体并不是导致这些患病几率提升的最终因素,毕竟根本没有Y染色体的女性也没有受到什么生存影响。
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