文章摘要：唑来膦酸（Zoledronicacid）是一种第三代的双膦酸脂，用于恶性肿瘤引起的高钙血症、Paget’s骨病及绝经后妇女骨质疏松症等骨科疾病。唑来膦酸是瑞士诺华公司研发，该产品自2000年首次在加
唑来膦酸（Zoledronicacid ）是一种第三代的双膦酸脂，用于恶性肿瘤引起的高钙血症、Paget’s骨病及绝经后妇女骨质疏松症等骨科疾病。唑来膦酸是瑞士诺华公司研发，该产品自 2000年首次在加拿大获得批准，目前已在美国、欧盟、瑞士、加拿大等全球大部分国家上市。同时于2004年8月经国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准进口在中国国内上市。一、唑来膦酸的作用机制是什么？唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放，能够有效地抑制骨骼重吸收。二、适应于哪些人群？1、用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。2、用于治疗Paget’s病（变形性骨炎）。三、用法用量？1、对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达，每年一次。目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。2、对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为一次静脉滴注5mg密固达。对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D 和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日两次。3、本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟。本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。四、不良反应有哪些？本品最常见的用药后症状包括（治疗绝经后妇女骨质疏松症的研究中的发生率）：发热（18.1％）、肌痛（9.4％）、流感样症状（7.8％）、关节痛（6.8％）、头痛（6.5％），绝大多数出现于用药后3天内。这些症状绝大多数为轻到中度，并在出现不良事件后3天内缓解（提醒：用药后的前3天-1周最好在医院病房住院观察）。之后再使用本品时，这些症状的发生率显著下降。如有需要，可在给药后短时间内服用对乙酰氨基酚或布洛芬，这样可以使本品给药后前3天内出现的用药后症状的发生率降低约50%。五、禁忌症：1、对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。2、低钙血症患者。3、肌酐清除率小于禁用。FDA曾于2011年警告密固达致肾功能衰竭风险。治疗骨质疏松症的药物唑来膦酸（密固达）不应该用于严重肾功能不全患者，在使用该药前应对患者是否有肾功能不全进行筛查。对肌酐清除率小于35mL/min或有急性肾功能损害证据的骨质疏松症患者不应给予唑来膦酸，医生在高危患者密固达给药间隔期间也应测定肌酐清除率。FDA建议使用病人的实际体重和Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率。4、妊娠和哺乳期妇女。六、注意事项有哪些？1、本品给药至少15分钟以上。给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。比如：使用前静滴500ml氯化钠；100ml密固达缓慢静滴，时间在30分钟---1小时；之后静点500ml氯化钠。2、在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，甲状旁腺贮备降低；甲状腺手术；甲状旁腺手术；肠内钙吸收不良）。医生应当对该类病人进行临床检测。七、对于绝经后骨质疏松症，能达到什么样的效果？中国临床试验结果表明：年剂量5mg的唑来膦酸在36个月的时间里显著减少了新发椎骨骨折的风险（相对危险度减少90%，p=0.0057）。3年内密固达显著降低了一次或多次新发椎体骨折的风险，密固达组的骨折事件发生率为3.9%，而安慰剂组为12.8%（p ，RR0.30[CI0.24，0.38]）。唑来膦酸不仅抑制了绝经后骨质疏松的骨丢失，它还在36个月的时间里增加了髋骨和股骨颈的骨量。总的来说，唑来膦酸是安全的并可被良好耐受。给药后症状通常在输注药物后3天内发生且在1周内消失。治疗期间，密固达组和安慰剂组临床骨折的发生率分别为8.4%和12.9%（p ），临床椎体骨折的发生率分别为0.6%和2.6%（p ），周围骨折的发生率分别为7.9%和10.7%（p ）。所有时间点下（6，12，24和36个月），密固达相对于安慰剂显著增加了腰椎、髋骨和桡骨远端的BMD。与安慰剂相比，3年的密固达治疗使腰椎、全髋、股骨颈和桡骨远端的BMD分别增加了6.9%、6.0%、5.0%和3.2%。联系客服
