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Cell Metab:打破传统认知!除了胰岛素,还有第二种降血糖激素



糖尿病是一种慢性病,影响全球超过4.6亿人。随着生活和饮食习惯的改变,糖尿病已经成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后影响人类健康的第三大因素。在中国,成年人有超过1.14亿糖尿病患者,占全世界糖尿病患者四分之一。

糖尿病会诱发一系列的并发症,例如心血管疾病和肾病等等,严重影响人类健康。目前,胰岛素治疗是控制血糖的主要手段。



2022年1月4日,美国索尔克研究所的研究人员在Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为:FGF1 and insulin control lipolysis by convergent pathways 的研究论文。
该研究发现FGF1,与胰岛素一样,通过抑制脂肪分解快速降低肝脏葡萄糖水平,从而快速调节血糖水平,是第二种快速调控血糖的分子这一发现可能会带来新的糖尿病治疗方法,也为代谢研究奠定了新的基础。
当我们进食后,富含能量的脂肪和葡萄糖会进入血液之中。胰岛素通常将其运送到肝脏,肌肉和脂肪中的细胞里面,在那里它们可以被立即使用或储存以备后用。

在有胰岛素抵抗的人中,血糖不能有效降低,而较高的脂肪分解又会增加脂肪酸水平。这些额外的脂肪酸又会加速肝脏中葡萄糖的产生。这些多余的葡萄糖进入血液,进而导致肝脏、肌肉、脂肪组织等对胰岛素更不敏感,导致糖尿病恶化和肥胖。此外,脂肪酸在器官中积累,会加剧胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗是糖尿病和肥胖症的特征

在此前的研究中,研究团队已发现,注射FGF1(成纤维细胞生长因子-1)可显著降低小鼠的血糖水平,而且FGF1治疗可缓解胰岛素抵抗。但FGF1究竟是如何发挥作用尚不得知。

研究发现:FGF1(由人体脂肪组织产生并抑制脂肪分解)和胰岛素分别通过不同的信号通路发挥相同的作用。
众所周知,胰岛素是通过PDE3B通路来发挥作用来抑制脂肪分解。研究团队惊讶地发现,FGF1通过一个新的信号通路PDE4来发挥同样的作用。在分子水平上,FGF1能激活一种酶PDE4D,抑制血液中的脂肪分解和肝脏中的糖原分解,进而发挥和胰岛素相似的作用

研究人员表示,在胰岛素抵抗患者中,胰岛素信号受损。但是,使用FGF1激活PDE4D通路,仍然可以调节血糖水平。此外,FGF1在胰岛素抵抗糖尿病小鼠中诱导持续降低血糖的独特能力是糖尿病患者的一种有前途的治疗途径。

简而言之,与胰岛素一样,FGF1可快速地调节血糖。这一发现可能会带来新的糖尿病治疗方法,也为代谢研究奠定了新的基础。研究人员表示,第二种抑制脂肪分解和降低葡萄糖的激素的发现是一项科学突破,我们已经确定了一种调节脂肪分解的新参与者,它将帮助我们了解体内能量储存是如何管理的。

研究者认为,这一发现可能为胰岛素抵抗或2型糖尿病患者,提供了替代性治疗渠道。

论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.12.004

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