ASH作为全球血液学领域规模最大、覆盖最广的国际学术盛会之一，旨在聚焦血液病前沿进展，并致力于疾病诊治水平的提升。第63届美国血液学年会（ASH）于12月11日-14日正式召开。
今天为大家带来ASH最新报道的详细解读——达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松(D-Rd)治疗伴肾功能损伤(RI)不适合移植新诊断多发性骨髓瘤(TIE NDMM)患者的疗效，基于Ⅲ期MAIA研究不同来那度胺起始剂量的数据。
达雷妥尤单抗作为全球首个、国内唯一获批的靶向CD38全人源化单克隆抗体， 其独特靶向免疫双重机制，直击MM治疗关键，D-based方案治疗首次复发MM患者，中位PFS最高长达53.3个月。2021年12月3日正式纳入国家医保目录，2022年1月1日起正式执行医保报销。
一、背景
达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的全人源IgGκ单克隆抗体，具有直接杀死骨髓瘤细胞和激活免疫的双重作用机制。Ⅲ期MAIA研究(NCT02252172)是一项开放标签，评估在来那度胺和地塞米松(Rd)基础上加入达雷妥尤单抗治疗TIE NDMM患者疗效的研究。中位随访56.2个月，尽管Rd组近一半患者后续接受的是含达雷妥尤单抗方案的治疗，D-Rd方案仍较Rd方案显著延长无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS) (Facon T, et al. Presented at: European Hematology Association 2021 Virtual Congress. Abstract LB1901)。约20%-50%多发性骨髓瘤患者基线时伴肾功能损伤，会影响治疗方案的选择和疗效(Dimopoulos MA, et al. Journal of Clinical Oncology. 2016;34[13]:1544-1557)。此研究的目的是评估MAIA研究中，中位随访56.2个月时，基于不同来那度胺起始剂量，D-Rd方案较Rd方案治疗伴肾损TIE NDMM患者的疗效。
试验方案
二、研究方法
由于年龄≥65岁或合并症不适合高剂量化疗和自体造血干细胞移植的NDMM患者随机1:1接受D-Rd或Rd方案治疗。患者均接受28天/周期治疗，口服Rd (R: 1-21天25mg，[肌酐清除率(CrCl) 30-50 mL / min者推荐10mg]；d：第1、8、15、22天40 mg[＞75岁或体重指数(BMI)＜18.5 kg/m2者推荐20 mg] )。D-Rd组患者还静脉输注达雷妥尤单抗(16 mg/kg, 1-2周期每周一次，3-6周期每2周一次，之后每4周一次)。两组患者均接受治疗直到疾病进展或出现不可耐受的安全事件。主要终点为PFS，次要终点为OS。肾功能损伤定义为基线时CrCl≤60ml /min。
三、研究结果
737例患者接受随机分组(D-Rd组，n=368; Rd组，n=369); D-Rd组和Rd组分别有162例(44%)和142例(38%)患者伴肾功能损伤。在肾功能损伤患者中，D-Rd组有60例(37.0%)、Rd组有62例(43.7%)患者来那度胺起始剂量25mg；D-Rd组有98例(60.5%)、Rd组有75例(52.8%)患者来那度胺起始剂量＜25mg（除D-Rd组有1例患者来那度胺起始剂量为5mg治疗，其他患者来那度胺起始剂量均为10mg）（表1）。
表1
根据基线CrCl和来那度胺起始剂量，伴RI患者的人口统计学和基线疾病特征见表2。研究建议基线CrCl≤50ml /min患者来那度胺起始剂量为10mg，但并非所有患者均遵循此建议，研究者并不仅仅基于基线CrCI决定来那度胺起始剂量。40例基线CrCl＜50 mL/min的患者来那度胺起始剂量为25 mg，42例基线50 mL/min＜CrCl≤60 mL/min的患者来那度胺起始剂量＜25mg。ISS分期III期、虚弱及细胞遗传学高危的患者来那度胺起始剂量＜25mg比例更高。
表2
中位随访56.2个月，D-Rd 方案治疗伴RI患者PFS (中位,56.7 vs. 29.7个月; HR, 055; 95% CI 0.40-0.74)和OS获益(中位, 未达到 vs. 54.8个月; HR 0.67; 95% CI 0.47-0.96)优于Rd方案。D-Rd方案治疗来那度胺起始剂量25mg、肾功能损害亚组患者(25mg亚组;D-Rd组，n=60[37%]; Rd组，n=62[44%])的PFS和OS获益优于Rd方案。D-Rd方案治疗来那度胺起始剂量＜25mg、肾功能损害亚组患者(<25mg亚组;D-Rd组，n=98[60%];Rd组，n=75[53%])较Rd方案也延长了PFS和OS (表3) 。
表3
共有125例伴RI患者死亡(D-Rd组，n=58; Rd组，n=67)（表4）。来那度胺起始剂量25mg亚组的死亡患者中(D-Rd组，n=12;Rd组，n=29)，疾病进展是患者[D-Rd组6例(50%)患者和Rd组10例(34%)]死亡的主要原因。来那度胺起始剂量<25mg亚组的死亡患者中(D-Rd组，n=44;Rd组，=37)，疾病进展也是患者[D-Rd组16例(36%)患者和Rd组11例(30%)]死亡的主要原因。
表4
四、研究结论
在随访5年后，无论来那度胺起始剂量如何，治疗伴肾损TIE NDMM患者，D-Rd组较Rd组均能观察到PFS和OS获益，然而来那度胺使用剂量还是应遵循说明书。在伴肾损、来那度胺起始剂量＜25mg的患者中，D-Rd组较Rd组能延长患者OS，但是没有来那度胺起始剂量为25mg的患者获益显著。
多数TIE NDMM患者可能无法接受二线治疗，本研究结果支持一线治疗使用D-Rd方案为伴肾损TIE NDMM患者提供长期的疾病控制。
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