脓毒症患者使用的部分抗生素会与血液中的蛋白质结合,这些蛋白质主要包括白蛋白、α1-酸性糖蛋白和脂蛋白,其中白蛋白占所有血浆蛋白的60%。一些抗生素如头孢尼西、双氯西林和伊曲康唑的蛋白结合率可分别高达98%、97%和99.8%,这些高蛋白结合率药物游离药物的变化易引起药代动力学的显著性改变[1,2]。脓毒症患者常并发低白蛋白血症[3],而低白蛋白血症会使蛋白结合率高的抗生素的游离药物比例增加,并在较好肾功能情况下被迅速清除,影响这些药物的表观分布容积 (Vd) 和清除率 (CL),进而影响血药浓度,如图1所示。
图1 低白蛋白血症影响抗生素血药浓度过程示意图
共识[4]中推荐脓毒症患者使用蛋白结合率高的抗生素时应补充人血白蛋白以改善药物的药代动力学和药效学。
[1] Roberts JA, et al. The clinical relevance of plasma protein binding changes. Clin Pharmacokinet. 2013;52(1):1–8.
[2] Ulldemolins M, et al. The effects of hypoalbuminaemia on optimizing antibacterial dosing in critically ill patients. Clin Pharmacokinet. 2011;50(2):99–110.
[3] 韩涛,邓秋明,万献尧. 脓毒症患者低白蛋白血症研究进展[J]. 中华医学杂志,2017,97(3):228-231.
[4] Yue-Tian Yu,. Expert consensus on the use of human serum albumin in critically ill patients. Chinese Medical Journal 2021;134(14).
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