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硫酸镁在产科的3大运用,除了掌握剂量、用法外,更要警惕这几点!

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硫酸镁在产科的3大运用

编者按

硫酸镁是产科常用药物,1925年首次被用于控制惊厥发作,之后被广泛用于治疗先兆子痫和子痫、保护胎儿神经及预防早产。今天我们就来谈一谈硫酸镁在产科的主要作用。

1

防治子痫

硫酸镁是治疗子痫及预防抽搐复发的首选药物,也是对于重度子痫前期预防子痫发作的用药[1‑4]。妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)提出硫酸镁控制子痫再次发作的效果优于地西泮、苯巴比妥和冬眠合剂等镇静药物[4‑7](Ⅰ‑A);除非存在硫酸镁应用禁忌证或者硫酸镁治疗效果不佳,否则不推荐使用苯巴比妥和苯二氮卓类药物(如地西泮)用于子痫的预防或治疗;对于非重度子痫前期孕妇也可酌情考虑应用硫酸镁(Ⅰ‑C)。

01

子痫抽搐

子痫前期基础上发生不能用其他原因解释的强直性抽搐,可以发生在产前、产时或产后,也可以发生在无临床子痫前期表现时。

妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)对硫酸镁治疗子痫抽搐给出如下建议:静脉用药负荷剂量为4~6 g,溶于 10% 葡萄糖溶液 20 ml 静脉推注 15~20 min,或溶于 5% 葡萄糖溶液 100 ml 快速静脉滴注,继而1~2 g/h 静脉滴注维持。或者夜间睡眠前停用静脉给药,改用肌内注射,用法为25%硫酸镁20 ml+2%利多卡因2 ml臀部深部肌内注射。24 h硫酸镁总量为25~30 g(Ⅰ‑A)。

02

预防子痫发作

硫酸镁适用于重度子痫前期和子痫发作后,维持剂量与控制子痫处理相同。若为产后新发现高血压合并头痛或视力模糊,建议启用硫酸镁预防产后子痫前期‑子痫。

妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)对硫酸镁对预防子痫发作给出如下建议:用药时间根据病情需要调整,一般每天静脉滴注 6~12h,24 h总量不超过25g。如果遇到子痫复发抽搐,可以追加静脉负荷剂量用药2~4g,静脉推注2~3 min,继而1~2g/h静脉滴注维持。

03

硫酸镁注意事项

(1)谨防硫酸镁中毒症状

使用硫酸镁的时候需注意谨防出现重度症状,血清镁离子的有效治疗浓度为1.8~3.0 mmoL/L,>3.5 mmol/L 即可出现中毒症状。镁离子中毒时停用硫酸镁并缓慢(5~10 min)静脉推注 10% 葡萄糖酸钙10 ml。

(2)有其他合并症时应谨慎使用

在使用硫酸镁时如果孕妇同时合并肾功能障碍、心功能受损或心肌病、重症肌无力等,或体重较轻者,则硫酸镁应慎用或减量使用。

(3)及时评估病情

控制子痫抽搐24 h后需要再评估病情,病情不稳定者需要继续使用硫酸镁预防复发抽搐。用药期间应每天评估病情变化,以来决定是否继续用药。

引产和产时可以持续使用硫酸镁,尤其对于重度子痫前期;如果在剖宫产术中应用,要注意孕产妇的心脏功能。子痫孕妇抽搐后或产后需继续应用硫酸镁 24~48 h,并进一步评估是否继续应用。当孕妇存在硫酸镁应用禁忌证或硫酸镁治疗无效时,可考虑应地西泮、苯巴比妥或冬眠合剂控制抽搐(Ⅰ‑E)。在使用镇静药物时注意发生误吸,及时气管插管和机械通气。

(4)注意胎儿(或新生儿)的血钙水平和骨质

硫酸镁用于重度子痫前期预防子痫发作以及重度子痫前期的期待治疗时,为避免长期应用对胎儿(或新生儿)的血钙水平和骨质的影响,建议及时评估病情,如孕妇病情稳定,应在使用5~7 d后停用硫酸镁;在重度子痫前期的期待治疗中,必要时可间歇性应用。

2

硫酸镁对胎儿的神经保护

2019 年 SOGC 指南建议从胎儿具有存活能力至孕 33+6 周之间即将分娩的孕妇,均应考虑产前使用硫酸镁以达到胎儿神经保护的目的(Ⅱ-1B)。

01

硫酸镁使用的孕龄上限

关于应用硫酸镁的孕龄存在一些不确定性。在2015 年,世界卫生组织关于改善早产儿结局的干预措施推荐中建议在<孕 32 周使用硫酸镁行胎儿神经保护[9]2011 年 SOGC 指南中过量使用硫酸镁用于胎儿神经保护是罕见的(<10%的女性)[8],所以 2019 年 SOGC 指南将产前使用硫酸镁保护胎儿神经的孕龄上限修订为 34 周。

02

硫酸镁的使用时间

2019年 SOGC 指南推荐对于即将早产(≤33 +6 周)的女性,应考虑产前使用硫酸镁进行胎儿神经保护(ⅠA)。其中“即将早产”至少包含以下一种情况:

①宫颈扩张≥4 cm,伴或不伴未足月临产前胎膜早破;

②胎儿或母体指征所致的计划性早产。对于因胎儿或母体因素导致的计划性早产,推荐尽可能在接近分娩前4 h 使用硫酸镁[9]。对于早产不再即将发生或已使用24 h 最大剂量的患者应停用硫酸镁,同时已进入第二产程时也应停用硫酸镁(Ⅱ-2B)。

03

争议

目前各个指南关于产前使用硫酸镁的孕周、剂量、时间窗、是否需要维持及重复给药均存在差异,缺乏可靠的循证医学证据。硫酸镁用于神经保护的作用机制尚不明确,且相关研究多为动物研究,有待对其具体作用机制进行更深入的研究。

3

降低胎儿中度至重度脑瘫的发生率

在《英国妇产科杂志》等多家杂志的观点,对于妊娠24~32周、即将发生早产的孕妇,产前应用硫酸镁可降低早产儿中度至重度脑瘫的发生率。ACOG最新多胎妊娠管理指南也提及一些荟萃分析得出结论认为硫酸镁的使用可降低脑瘫发生。目前累积证据表明对于32周前早产使用硫酸镁可降低早产儿脑瘫风险与严重程度,不考虑胎儿数目。建议应使用硫酸镁作为常规早产药物预防。

总 结

硫酸镁在产科的应用已有多年的历史,建议在合适的情况下严格遵循孕产妇的用药指征,在临床应用中应严格参照药品说明书或高质量的临床循证指南使用,保障孕产妇用药安全有效。

参考文献:

[1] Duley L, Gülmezoglu AM, Chou D. Magnesium sulphateversus lytic cocktail for eclampsia[J]. Cochrane Database SystRev, 2010, (9): CD002960. DOI: 10.1002 / 14651858.CD002960.pub2.

[2] Duley L, Henderson-Smart DJ, Chou D. Magnesiumsulphate versus phenytoin for eclampsia[J]. Cochrane Database Syst

Rev, 2010, 6(10):CD000128. DOI:10.1002/14651858.

[3] Duley L, Gülmezoglu AM, Henderson-Smart DJ, et al.Magnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre-eclampsia[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, (11): CD000025. DOI: 10.1002/14651858.CD000025.pub2.

[4] Duley L, Henderson-Smart DJ, Walker GJ, et al. Magnesiumsulphate versus diazepam for eclampsia[J]. Cochrane DatabaseSyst Rev, 2010, (12): CD000127. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000127.pub2.

[5] Ganzevoort W, Rep A, Bonsel GJ, et al. A randomisedcontrolled trial comparing two temporising managementstrategies, one with and one without plasma volume expansion,for severe and early onset pre-eclampsia[J]. BJOG, 2005, 112(10):1358-1368. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2005.00687.x.

[6] Churchill D, Beevers GD, Meher S, et al. Diuretics for preventing pre-eclampsia[J]. Cochrane Database Syst Rev,2007, (1): CD004451. DOI: 10.1002 / 14651858. CD004451.pub2.

[7] Ho KM, Sheridan DJ. Meta-analysis of frusemide to prevent or treat acute renal failure[J]. BMJ, 2006, 333(7565): 420. DOI:

10.1136/bmj.38902.605347.7C.

[8] Ascarelli MH, Johnson V, McCrear

[9] Maik-Rachline G,Shaltiel S,Seger R. Extracellular phosphorylation

converts pigment epithelium-derived factor from a neurotrophic to an

antiangiogenic factor [J]. Blood,2005,105(2):670-678.

[10] Yang J,Chen S,Huang X,et al. Growth suppression of cervical

carcinoma by pigment epithelium -derived factor via 

[11] 金笛, 李恒, 吕小明, 等.  产前硫酸镁保护早产儿神经系统的治疗现状及研究进展 [J] . 中华新生儿科杂志, 2022, 37(2) : 180-182. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2022.02.022.

[12]唐宇平,韩欢,应豪等 2019 SOGC 临床实践指南:硫酸镁对胎儿的神经保护

作用”解读  国际妇产科学杂志  2019, 46:440-443,471

[13]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)[J] . 中华妇产科杂志,2020,55(04): 227-238.

[14]2019年国际妇产科联盟(FIGO)“子痫前期的妊娠早期筛查与预防”指南要点解读[J].现代妇产科进展,2020,5,29(5):111-113.

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