HBsAg定量：传统指标的新应用

一直以来，HBsAg 是诊断乙肝感染最重要指标。HBsAg指标有何新解读？上海交通大学医学院附属第三人民医院感染科许洁教授分以下四个方面为您解答。

作者：小七

HBsAg是传统的慢乙肝诊断指标，定量技术的发展开启了HBsAg研究与应用的新纪元。HBsAg定量在慢乙肝诊疗中的新价值包括以下四个方面：

1、血清HBsAg定量与肝内cccDNA相关，是受感染细胞的替代指标

cccDNA是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始模板，其存在于肝脏组织中，是抗病毒治疗的目标。但cccDNA检测面临两个挑战，一是不能长期取肝穿组织测定该指标，对病人进行随访；二是cccDNA的检测目前还面临一定的挑战。所以，简单、价廉的一种方式就是测量HBsAg定量来观察。

2011年有研究表明HBsAg水平反映肝内cccDNA的水平（图1），二者成显著的相关性（图2）。HBsAg下降反映患者cccDNA水平的下降，所以可以将血清HBsAg水平作为肝脏内被感染细胞数量的无创替代指标。

图1.HBsAg水平反映肝内cccDNA的水平

图2.HBsAg定量与肝内cccDNA显著性相关(r=0.519,P=0.001)

2、HBsAg定量可作为免疫控制的界定指标

HBVDNA水平可以用于鉴别HBeAg阳性慢乙肝，但由于HBV DNA在HBeAg阴性及免疫控制期（非活动性携带期）的波动以及在不同阶段的重叠，使得其难以单独作为免疫控制期的判断指标。

而HBsAg定量则可以区分患者处于免疫控制区还是HBeAg（-）的低活动水平复制期。非活动性的HBsAg携带者HBsAg血清含量低，而HBeAg（-）低活动水平复制期的HBsAg总体水平依旧是高的（图3）。所以用HBsAg定量水平可区分免疫控制期与HBeAg阴性慢乙肝。

图3.HBsAg定量水平可区分免疫控制期与HBeAg阴性慢乙肝

因此，综合HBsAg定量与HBVDNA水平可准确判断免疫控制期。其预测指标如表1，HBsAg<1000 IU/mL 同时HBV DNA<2000 IU/mL时可判定患者处于免疫控制期。

表1.免疫控制期HBsAg定量与HBVDNA水平

预测指标

免疫控制期(非活动性携带期)

HBsAg

HBV DNA

<1000 IU/mL和

<2000 IU/mL

3、HBsAg定量水平可预测HBsAg清除与长期预后

HBsAg定量可预测HBsAg清除情况，且预测价值优于HBVDNA。台湾及香港的学者研究表明在HBV DNA<200IU/ml的患者中HBsAg定量<1000IU/ml者HBsAg清除率更高。此外HBVDNA与HBsAg定量水平可以作为肝癌（HCC）的独立预测因素。在HBV DNA<2000IU/mL的患者中，HBsAg<1000IU/mL者HCC累计发生率更低。其中HBsAg<1000IU/ml且HBVDNA与ALT低水平者疾病进展风险最小。

4、治疗中HBsAg定量是PegIFN-α治疗获得持久应答的强预测因素

干扰素期间HBsAg定量改变可预测停药后持久应答。在派罗欣NEPTUNE研究中，HBeAg阳性患者用派罗欣180μg/周治疗48周，随访24周。治疗24周HBsAg定量<20000IU/ml者停药后24周HBeAg血清学转换率高。其派罗欣治疗24周HBsAg定量下降与停药后持久免疫控制显著相关；在干扰素治疗24周HBsAg定量自基线降幅可预测治疗结束后24周应答的情况。

HBsAg定量对HBeAg阴性患者也同样具备持久应答的预测作用。

虽然HBsAg是一个“古老”的指标，但随着HBsAg定量技术的开发，使它不但成为诊断的新标准，且在抗病毒治疗的过程中，作为重要治疗反应状态，临床运用需要更灵活。

参考文献：

1.ChanHL,et al. J Hepatol. 2011;55（5）：1121-31.

2.WangM,al.J Med Virol. 2013.

3.Jaroszewiczet al. J Hepatol 2010.

4.MoucariR et al. Hepatology 2009.

5.Brunettoet al. Hepatology 2009.

上述内容整理自上海交通大学附属第三人民医院感染科主任许洁教授做客“医生站”的精彩讲座《HBsAg定量：传统指标的新应用》。

转自《医学界感染频道》