患
医生,我最近发现尿液中有泡沫,而且泡沫过会儿也不消失,这不正常吧?
医
这次给你开了检查单,一会儿去查下尿蛋白的情况。
蛋白尿
本期《不良反应全解析》将介绍关于肝癌靶向治疗过程中可能出现的不良反应——蛋白尿。很多患者往往在复查随访时才会发现,蛋白尿虽然对日常生活没有太大的影响,但蛋白尿是肾脏疾病的主要标记物之一,肾脏又是维持人体正常功能的重要器官之一,所以如果在治疗过程中出现了蛋白尿的情况,患者及家属应该引起足够的重视。
·什么是蛋白尿?·
正常情况下,人体尿液中蛋白质的含量很少,蛋白尿定性检查时,呈阴性反应。当尿中蛋白质含量增加,蛋白尿定性呈阳性反应,24小时尿蛋白定量>150mg时,称蛋白尿,普通尿常规检查即可测出。
蛋白尿临床表现为肉眼可见尿液中有泡沫,有的含量低无泡沫状但尿检可测出。蛋白尿的检测方法包括比色试纸、24h尿液采集和尿蛋白/肌酐比值。
抗血管生成抑制剂类药物导致的蛋白尿多为无症状性,并呈现剂量和时间依赖性。除此之外,合并使用肾毒性药物、肾脏基础疾病、患者的年龄等,也会影响蛋白尿的发生发展。
·蛋白尿的发病机制·
目前常用的靶向药物多为血管内皮生长因子(VEGF)信号通路抑制剂(即抗血管生成类药物),而VEGF是建立和维持肾小球滤过屏障不可缺少的细胞因子。关于其引起蛋白尿的致病机理有多个推论:
(1)干扰足细胞源性VEGF信号轴。肾小球足细胞组成性表达VEGF,并激活肾小球毛细血管内皮细胞上的VEGFR-2,建立并维持基础肾功能。药物抑制或基因敲除足细胞VEGF,可导致内皮细胞增殖、内皮细胞窗孔消失、足细胞消失、蛋白尿形成等病理改变。
(2)肾小球血流动力学改变,类似于运动后NO被阻断,血流动力学改变导致的短暂性蛋白尿。患者停用药物后,蛋白尿症状逐渐缓解。
(3)足细胞连接蛋白表达下调。研究证实,拮抗VEGF或VEGFR均可造成肾小管内皮细胞增生、肥大,细胞连接松散,其原因与足细胞上Nephrin水平表达下调有关,后者是肾小球裂隙隔膜的重要组成骨架蛋白。
(4)亚急性肾小球有血栓性微血管病变(TMA)。极少数接受VEGF拮抗剂治疗的患者行肾穿刺活检,病理证实有TMA、内皮细胞增殖、基底膜不均性增厚等病理改变,提示肾小球对VEGF拮抗剂毒性有易感性。
(5)其他肾毒性致病因素。
·蛋白尿的分级·
蛋白尿的不良反应分级分为以下3个级别:
1级:蛋白尿1+,24小时尿蛋白<1.0g
2级:蛋白尿2+,24小时尿蛋白1.0-3.4g
3级:24小时尿蛋白≥3.5g
定义:实验室发现尿液中发现过多的蛋白质,主要是白蛋白,也有球蛋白。
·发生蛋白尿后如何处理?·
饮食原则:
营养治疗原则:以低脂、低盐、高维生素、高膳食纤维饮食为主,多摄入富含钙、磷的食物。控制蛋白质摄入量,并选择优质蛋白质。
脂肪:多采用低脂低胆固醇饮食,烹调油以植物油为主。
饮食禁忌:
避免进食辛辣、刺激性食物;食盐不宜多用;含钠味精也应适量限用;最好忌烟酒。
运动原则:
对于身体条件尚可的患者鼓励其适度运动,通过户外散步、打太极拳等方式以锻炼心肺功能,运动后可改善睡眠质量,同时多呼吸新鲜空气还有利于患者放松情绪,改善精神状态。
根据自身病情、年龄、体质、合并症等情况综合考虑,合理选择运动方式和运动强度,以不引起疲劳为准。
用药指导:
尿蛋白2+的患者,需要进一步检测24小时尿蛋白、尿蛋白/肌酐比(UPCR)等,并就诊肾脏专科医师,进一步评价接受抗血管生成治疗的利弊;伴有慢性肾衰竭的肿瘤患者依然可以接受抗血管生成治疗,其剂量调整一般不需要参考肌酐清除率,但是基础肾功能损伤严重的患者,出现相关毒性反应的机率增加,需要更加密集监测尿蛋白、肌酐等相关指标。
当出现肾性蛋白尿、急性肾功能下降时应永久停用抗血管生成抑制剂。
对于特定⼈群,例如⽼年患者等,蛋白尿的影响因素很多,临床上应以24小时尿蛋⽩的情况,客观衡量蛋⽩尿的严重程度,进而合理解决!
·蛋白尿的靶向治疗管理推荐·
若肝癌患者在接受靶向药物如仑伐替尼治疗时,出现了蛋白尿,基于ACEI及ARB类药物可以降低肾小管内压力,进而减轻蛋白尿,降低可能的心脏不良事件,可酌情使用,具体用药需咨询专业医生意见。
下表为靶向药物相关蛋白尿的管理建议:
蛋白尿是靶向治疗常见的不良反应之一,多无症状,常发生在早期,3级以上较少见。建议肝癌患者定期监测蛋白尿,出现蛋白尿阳性时及时咨询医生处理,并配合医生积极治疗,同时改善生活习惯,降低不良反应造成的影响,发挥抗肿瘤药物的最大作用。
声明:
本文中如有用药信息仅为参考建议,具体用药请咨询主治医生或专科医生,遵医嘱用药。
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