2013年9月，51岁的李开复对外宣布罹患淋巴癌四期，之后李开复放下工作，回到台湾接受治疗，并表示“病痛也是生活的一部分，我会选择更加积极的心态来面对生活的起伏。”
在沉寂一年多以后，2015年2月份，李开复现身创新工厂，虽然身体仍然比较虚弱，但气色确实好转许多。据创新工场联合创始人王肇辉透露，李开复最近两次体检结果良好，淋巴肿瘤已经不明显。而医生则提醒，化疗虽然有效，但癌症并未治愈，必须持续温和治疗，保持良好的生活习惯，降低压力。
6月30日，已携新书复出的李开复在个人微博与网友分享好消息，并链接诊断说明书及多张接受癌症治疗时的照片，李开复表示：“我最近两次检查都看不到肿瘤了。我想感谢：1，谢谢许多网友给我祝福打气加油，祝我早日康复。你们可以叫我：‘李康复’了!2，当年宣布罹癌后，许多人跳出来说我肯定没病。也谢谢你们，因为你们的‘祝福’成真了!当然，结果虽是喜乐的，过程还是辛苦的，和大家分享几张照片。”
照片中，李开复或坐或躺在接受癌症治疗，其中一张显示其腹部有多个伤疤，靠近下腹位置还有一条输血管深深插入身体内部，看起来十分痛苦，但李开复仍不忘搞怪卖萌，表示得十分积极乐观。
在公布好消息后，李开复微博下方近1万5的网友留言评论对“李开复康复”表示恭喜及祝福，李开复统一进行回复，称：“谢谢大家祝福!困难时也要保持乐观幽默，痛苦时也要坚持卖萌自拍!正向思维可以帮助康复，更可以让家人放心!”
在一次接受采访时，李开复曾将自己的康复心得总结为：把运动、睡眠、饮食、压力这四个方面做到70-80分就可以了。罹患淋巴癌前，李开复是有名的工作狂，据其身边朋友介绍，李开复除了偶尔陪伴家人，其余的时间几乎都在工作。
癌症让李开复彻底明白生活与工作、事业与家庭的真实份量，在新书《向死而生：我修的死亡学分》发布会上，李开复忏悔母亲生病时自己陪伴时间过短：“一直到我自己面对死亡，才知道自己过去是多么的冷漠，用多么敷衍的方式来表达‘人们口中的孝顺’”。并表示，当自己徘徊在生死边缘时，思考的不是工作而是家人，他意识到，面对家人多年来给予自己的无私的爱，自己对家人有太多亏欠。“珍惜我们的缘分，学会感恩和爱。”
李开复还以过来人的身份劝诫当先年轻人在努力工作时不要忘记抽出时间维护自己的健康，“不要等到有一天像我这样，几乎来不及，才知道学会爱惜自己的身体。”
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