但是，治疗慢性疾病的进展往往是未知的。事实上，甚至可能不再存在就已经落后了。癌症，糖尿病和心血管疾病等慢性疾病无法轻易解释，更不用说补救了。美国疾病控制和预防中心估计，美国一半以上的成年人和三分之一的儿童和青少年患有至少一种慢性疾病。根据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的数据，慢性疾病占全球死亡人数的一半以上。
在一个新的研究文章，加州大学圣迭戈分校法学院病理医学院的儿科教授罗伯特·K·Naviaux博士断定，慢性疾病基本上是自然愈合周期变得阻塞的后果，特别是通过代谢和细胞水平的破坏。
“愈合过程是一个动态的循环，从受伤开始，以恢复结束。这个过程的分子特征是普遍的，”Naviaux说，他也是加州大学圣迭戈分校线粒体和代谢疾病中心的负责人。“新出现的证据表明，大多数慢性疾病都是由对伤害的生物反应引起的，而不是最初的伤害或伤害的副作用，疾病的发生是因为身体无法完成愈合过程。”
例如，Naviaux说，黑色素瘤 - 最致命的皮肤癌 - 可能是由几十年前发生的阳光照射引起的，破坏了从未修复过的DNA。在原始头部损伤愈合后数月或数年后，创伤后应激障碍可能会爆发。在早期脑震荡完全解决之前持续的脑震荡通常导致更严重的症状和长期恢复，即使第二次冲击小于第一次。
“在不完全愈合后复发性损伤的进行性功能障碍发生在所有器官系统，而不仅仅是大脑，”Naviaux说。“当细胞陷入不完全恢复和再次受伤的重复循环中，无法完全愈合时，就会导致慢性疾病。这种生物学几乎是所有已知的慢性疾病的根源，包括对复发感染的易感性，类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，糖尿病心脏病和肾病，哮喘，慢性阻塞性肺病，阿尔茨海默氏症痴呆，癌症和孤独症谱系障碍。“
十多年来，Naviaux及其同事一直在研究和开发一种基于细胞危险反应（CDR）的理论，这是一种对损伤或压力的自然和普遍的细胞反应。在新论文中，Naviaux描述了包含愈合周期的CDR的三个阶段的代谢特征。
“CDR的目的是帮助保护细胞并启动愈合过程，”Naviaux表示，主要是通过使细胞硬化，停止与邻居的相互作用并在其内部退缩直至危险已经过去。
“但有时CDR会卡住。在分子水平上，细胞平衡发生改变，阻止治愈周期的完成，并永久改变细胞对世界的反应方式。当这种情况发生时，细胞表现得好像它们仍然受伤或即将发生危险，即使伤害或威胁的最初原因已经过去。“
去年，Naviaux对10名被诊断患有孤独症的男孩进行了一项小型随机临床试验，用药物抑制三磷酸腺苷（ATP）治疗它们，这是一种由细胞线粒体产生的小分子，用作警告警报的危险。当异常的ATP信号被沉默时，试验中受治疗的男孩显示出显著改善的沟通和社交行为。他们说话、眼神交流并停止重复动作。但益处是短暂的，随着药物退出系统、消退的并且消失。Naviaux的团队正准备在2019年进行更大，更长的试验。
在他的新论文中，Naviaux详细描述了他如何根据越来越多的证据认为代谢功能障碍会导致慢性病。他说，通过愈合周期的进展是由线粒体控制的 ; 最知名的细胞内的细胞器生产大多数能量细胞需要存活 和代谢因子，信号分子来源于代谢调节细胞受体，包括100多个与愈合有关。
“细胞因子信号传导的异常导致细胞危险反应的正常阶段持续异常，在愈合周期中产生阻滞，”Navaiux说，他指出CDR理论也解释了为什么有些人比其他人治愈更快，为什么是慢性疾病看似成功治疗可以复发。它是代谢“成瘾”的一种形式，其中恢复细胞变得适应其受损状态。
Naviaux目前正开始撰写第二本医学书籍，一本专注于预防慢性疾病和慢性疾病的新疗法，可以帮助一些人完全康复，旧方法仅产生小的改善，症状持续存在终身。
他说：“我们的想法是在阻断愈合周期的基础过程中直接进行治疗。” “新的治疗方法可能只会在短时间内进行，以促进愈合，而不是应用石膏来促进断腿的愈合。当移除石膏时，肢体较弱，但随着时间的推移，肌肉会恢复和骨骼曾经被打破的人实际上可能会更强大。“
“一旦确定并消除了慢性损伤的诱因，并且治疗了持续的症状，我们就需要考虑解决治疗受损的根本问题。通过将焦点从最初的原因转移到代谢因素和信号通路为了维持慢性病，我们可以找到新的方法，不仅可以预防慢性疾病，还可以预防疾病。“
来源链接：https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2018-09-07-chronic-diseases-driven-by-metabolic-dysfunction.aspx
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