众所周知肺癌EGFR突变患者要用易瑞沙、特罗凯等靶向药物来治疗,但这些靶向药的一个特点或缺点是都会产生耐药性,一但产生耐药,患者面临的将又是病危!这几年来,针对易瑞沙、特罗凯等EGFR突变耐药的研发是一个方向,市场也出现了如2992阿法替尼这样的新药,还有刚刚面市的AZD9291即Tagrisso,都是为了解决易瑞沙、特罗凯耐药有研发的新药,但最新数据表明2992阿法替尼、AZD9291服用一段时间后仍然会产生耐药,截止到目前为止,已经没有更好的办法。
EAI045算是可能的另一种解决AZD9291耐药的新药,但仍然处理科研阶段,EAI045是通过Nature杂志报道出来的,EAI045的研发文向就是为了解决AZD9291耐药!从原理上看,第一代易瑞沙、特罗凯的研发是解决EGFR基因突变,也就是EGFR抑制剂,但刚刚也说了,易瑞沙、特罗凯服用一年或几年后患者身体仍为产生抗药性,肿瘤细胞太牛B了!这时研究发明,产生耐药的原因是在EGFR突变的基础上又有了T790M的突变,对于T790M的突变,现在有了AZD9291,服用AZD9291即可解决T790M基因突变产生的易瑞沙耐药问题。但T790M突变解决后,患者仍然面临耐药!现在研究发现AZD9291耐药的原因是C797S的基因突变!
(实验证明EAI045联合爱必妥治疗肺癌EGFR突变有效率很高)
"EAI045 in combination withcetuximab is effective in mouse models of lung cancer driven byEGFR(L858R/T790M) and by EGFR(L858R/T790M/C797S), a mutant that isresistant to all currently available EGFR TKIs. More generally, ourfindings illustrate the utility of purposefully targetingallosteric sites to obtain mutant-selectiveinhibitors."
这段描述是说EAI045通过联合爱必妥(Cetuximab)对于治疗肺癌EGFR突变的小鼠无论是L858R/T790M还是L858R/T790M/C797S的基因突变都是有效的!这难道是说EAI045将成为肺癌靶向治疗的终级杀手么?不过EAI045能不能上市,要上市还有很长的路要走。
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