ROS1基因重排的NSCLC靶向治疗进展

ROS1简介

• ROS1 编码一种受体酪氨酸激酶 (RTK), 与细胞的生长、增殖、分化和生存有关。ROS1基因融合生存的嵌合蛋白具有较强的增殖活性

• 与ROS1发生融合的伴侣基因有CD74 和 SLC34A2等。

•  ROS1 重排多发生在年轻、 不吸烟的肺腺癌患者。ROS1 重排者与其他突变（如EGFR 突变，KRAS 突变、 ALK、 RET 重排）不同时存在一个人的肿瘤组织中。

• 在1073例大样本 NSCLC 组织标本中 FISH 筛查中，ROS1重排所占比例为 1.7%
  

• ROS1 阳性腺癌的组织学级别更高（分化差）

• ROS1阳性与阴性患者的 OS 无差别

东亚，美国/欧洲人NSCLC驱动基因

 抽烟与ROS1重排，ROS1融合伴侣的构成比

 NSCLC 基因改变与靶向药物（NCCN指南）

 

PROFILE 1001数据发表在2014-11-20 NEJM杂志

方法：

• 入组了 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者 50 例（I期试验）, 克唑替尼 250mg, 2次/天, 观察安全性，药物动力学和对治疗的反应性。

• ROS1 状态用 NGS 或者 RT-PCR 的方法确定。

研究结论：

克唑替尼在晚期ROS1重排NSCLC患者中有显著的抗肿瘤活性

 

2016.3.11克唑替尼获得FDA批准用于ROS1阳性的转移性NSCLC

 

中国人的 ROS1 研究：

OO12-01的单臂研究（中日韩），已完成入组，结果预计2016ASCO公布。

ROS1研究简史

1987年，ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现。

2007年，在肺腺癌细胞系中发现了ROS1重排，后来的多项研究发现肺癌中约1-2%患者存在ROS的重排。发现 ROS1 的致瘤性。

2011年，体外研究发现克唑替尼和其他 ROS1 抑制剂对存在 ROS1 基因融合的肺癌细胞有明显抑制作用。克唑替尼治疗ROS1阳性患者获较好疗效。

2013年，报道ROS1融合存在于：卵巢癌，肉瘤，胆管细胞癌和炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）等。

2014年报道克唑替尼对一例ROS1融合的 IMT 患者发挥了较好疗效。

2014年发表了克唑替尼治疗ROS1重排的NSCLC的临床研究：

• Crizotinibin ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. The New England Journal ofMedicine 371 (21): 1963–71；

• Crizotinib therapy for advanced lung adenocarcinoma and a ROS1 rearrangement: results from the EUROS1 cohort. Journal of Clinical Oncology 33(9): 992–9.

临床前研究发现ROS1 肺癌耐药机制：ROS1激酶区域的突变，通过RAS和EGFR信号通路（旁路）。