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炙甘草汤加白芍三甲改善多柔比星心脏毒性1例

陆雁(翻译整理)


概述

蒽环类药物是一种重要的抗肿瘤药,可提高急性淋巴细胞性白血病的五年无病生存率但其心脏毒性限制了其有效剂量的使用。其心脏毒性被认为是随着剂量累积不断加重的不可逆的过程。一旦发生心衰,停止用药后2年内死亡率仍超过50%。蒽环类药物通过干扰细胞核内成分,特别是DNAII型拓扑异构酶,达到抗肿瘤的目的。但同时它抑制DNARNA的合成,激活心肌细胞的凋亡程序,增加心肌细胞氧化应激损伤,导致心肌病和充血性心力衰竭,目前临床尚缺乏有效防治手段。中医药的介入给这类患者带来了希望。

病例报告

患者男性,18岁。诊断为复发性急性淋巴细胞性白血病

现病史4年前诊断为高风险T细胞ALL-L1型,治疗后完全缓解。3年前复发,在一系列化疗后达到部分缓解。4月前再次恶化,行多柔比星+FLAG21天化疗。第1程期间出现IV度骨髓抑制(中性粒细胞)。化疗减量20%+预防性G-CSF后进行第2程化疗。化疗后出现咳嗽,轻度胸部不适,低热。21天疗程的最后5天出现逐渐加重的呼吸困难干咳无力,2型呼吸衰竭(室内空气静息状态下血气分析结果:pO2 39.8 mm Hg, pCO2 66.1 mm Hg,pH 7.36, bicarbonate 36.5 mmol/L, 氧饱和度64%),胸片显示弥漫性肺泡渗出、肺门融合,胸腔积液,心影增大。心电图提示窦速,偶发室早。心超显示射血分数<>

西医诊断:充血性心功能衰竭,合并肺部感染可能

治疗经过1Bi-PAP呼吸机,强心,利尿,扩血管,抗生素。治疗20余天未见改善,遂行中医药治疗。

中医接诊时检查:T36.1℃    P110bpm    R40/分    BP128/69mmHg

30%浓度的面罩吸氧下氧饱和度为96%ALTASTTbil均异常升高

中医四诊:乏力明显,汗出甚多,静息状态下仍有喘促。两肺满布湿罗音,静脉压升高,下肢水肿,肤色焦黑,口唇开裂,舌老而干,色紫红,光剥无苔。

中医诊断:心气阴两虚,兼热入营血。

中医处方:炙甘草汤7.5克,加鳖甲1.8克、龟板1.8克、牡蛎1.8克、白芍0.9克。


治疗经过2服中药后不久,患者无需持续吸氧。6天后效果更明显。12天后无需氧疗,无需利尿剂。复查胸片显示肺静脉淤血改善。中医治疗18天后出院,指氧98%。患者门诊治疗2月,胸片持续好转,射血分数升至55%

【讨论】

    急性白血病,主要表现为发热、出血、贫血、肝脾肿大、淋巴结病,因此中医认为该病病机属于热入营血。尤其是发复发作的白血病,热邪对肝肾阴血的损伤更为明显,治疗所用的蒽环类药物从中医角度分析亦为热毒之邪,对心阴亦有灼伤。阴病及阳,表现为气阴两虚者不在少数。

    出自伤寒论的炙甘草汤,又称复脉汤,传统上用于治疗热毒损伤心气心阴,尤其是心律失常者。常用于风湿性心脏病、心包炎和缺血性心脏病。此案使用炙甘草汤,除了符合中医理论,也有中药现代药理研究的证据。例如,甘草素和人参皂苷结构上类似(洋地黄类)强心苷,地黄对阿霉素的心脏毒性有保护作用。

    本例中对炙甘草汤的加味使用颇堪回味。所加四味(白芍、鳖甲、牡蛎、龟板)很好的体现了温病派对炙甘草汤的认识和发展。叶天士拟定、吴鞠通命名的“复脉辈”(加减复脉汤、三甲复脉汤、大小定风珠)对于阴虚之厥(包括心力衰竭)的记述,并未在中医临床和研究中得到足够的重视,来自台湾长庚医院的医生用这个案例提醒了我们。

作者简介:陆雁,上海中医药大学中医内科学硕士,上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤二科主治医师,擅长恶性肿瘤的调理与疑难症状处理,以及内科疑难病症的经方时方相结合治疗。门诊:上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院(虹口区甘河路110号),每周一上午、周二上午肿瘤二科门诊。

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