山豆根药理作用及毒性概述

2020版《中华人民共和国药典》规定山豆根为豆科植物越南槐(Sophora tonkinensis Gagnep)的干燥根和根茎，味苦、性寒，有毒。主产于广西、广东、贵州、四川等地，亦分布于日本， 其中广西产量高且质量较好， 又名“广豆根”， 亦有称之山大豆根、苦豆根、柔枝槐、黄结等。山豆根性寒，味苦，有毒，归心、肺、胃经， 具有清热解毒，消肿利咽的功效。可用于治疗火毒蕴结，咽喉肿痛，牙龈肿痛，也用于湿热黄疸， 肺热咳嗽以及心律失常等症。《图经本章》言: “含之咽汁， 解咽喉肿毒， 极妙。”《本草求真》言：“山豆根大苦大寒，功专泻心保肺， 及降阴经火逆， 解咽喉肿痛第一要药。”山豆根味苦能降，性寒泻热，善清热解毒利咽喉，为喉科实热证要药。具有抗菌、镇痛抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、增强免疫、中枢抑制等药理作用。临床常用于急慢性咽炎、急性扁桃体炎、支气管炎、各种肝炎、肿瘤等。古本草中所记载的山豆根为山豆根(基源越南槐)、红毛走马胎(基源虎舌红)、千斤拔(基源千斤拔)、紫金牛(基源紫金牛)几种药的统称。它的毒性问题也因用法、用量、配伍等质量评价体系原因导致与现今研究有所偏差，由于植物分类学等客观知识及其它方方面面的原因，古本草中记载的中药与现代中药并不完全相对应。山豆根单味用药时，多为半钱服(一钱约3.73克)、一钱匕(约2克水调服或一片(约3克)含于疼处。作为复方使用时，如《太平惠民和剂局方》中记载的玉屑无忧散，制成相应规格后，其中山豆根的用量远小于1钱；《普济方》中的秘传解毒丸，虽为制丸后每日三服，但其中山豆根的日用量仅约为2分。当未标明剂量时多为外涂或外敷使用，有一定的安全性。如《卫生易简方》载：“治癣疮，用山豆根为末，腊月猪脂调涂之;治蜘蛛等虫咬用山豆根末唾涂之。”山豆根作为复方使用时，多与甘缓之品配伍使用。如古籍《疡医大全》的清燥汤、《救偏琐言》的清金攻毒饮、《太医院经验奇效良方》的山豆根汤中都可见有关山豆根方剂中常与甘草、玄参、升麻、射干、僵蚕等合用。现代研究也表明当山豆根与甘草、僵蚕、射干升麻配伍时有减毒作用；从方剂考虑出发，当山豆根配伍甘凉滋润之品，如生地黄、麦冬、玄参或配伍甘缓和中之品，如人参、紫参、沙参时也有减毒效果。有关山豆根的古方记载中，多出现炼蜜为丸或炼蜜丸等字样，而丸剂本身有一定的缓释作用，在体内的分解吸收需要一定时间，其血液浓度达不到中毒浓度[1，2]。

超剂量给予山豆根具有一定肝毒性，其机制可能与促进炎症介质释放、氧化应激反应、导致脂质代谢紊乱有关，但不同产地、不同提取组分的毒性剂量存在一定的差异。山豆根可产生消化系统毒性反应，且反应出现较早，毒性机制可能是山豆根能影响小肠的吸收功能，造成胃肠动力障碍，其具体作用机制和靶点尚不明确[2]。

山豆根中毒性脑病一般表现为恶心、呕吐、头痛、烦躁、抽搐、谵妄、昏迷、肌张力障碍、扭转痉挛和共济失调等锥体外系反应。头颅磁共振成像检查表现为小脑齿状核、脑干背侧、小脑蚓部、双侧豆状核对称性异常信号影，停药后该病变可恢复，当症状较重时出现基底节病变；豆状核对称性异常信号即虎眼征，是山豆根中毒性脑病的影像学特异性表现之一。当患者服用含山豆根的中药后，出现头晕、恶心和呕吐等胆碱能自主神经系统兴奋症状，随后出现言语障碍、意识不清，头部磁共振成像检查提示双侧豆状核、小脑蚓部、脑干背侧、齿状核对称性异常信号影，符合山豆根中毒性脑病影像学表现，再结合临床表现，即可诊断为山豆根中毒性脑病。山豆根中毒性脑病最主要的原因为山豆根的不合理使用，包括剂量过大、疗程过长、煎煮时间过长和配伍不当。剂量过大是造成山豆根中毒最常见的原因，也是引起神经毒性的主要原因。《中华人民共和国药典:一部》(2020版)规定，山豆根入煎剂使用量应控制在6g以内，一般为3～6g/d，临床常用的安全剂量为9g/d，使用剂量超过10g就会出现相应的中毒症状。临床为追求疗效，加大处方用量，易出现毒性反应。王均宁等报道，山豆根用量3～5g基本不引起毒性反应，用量6～9g发生中毒的比例为4.7%，用量12～15g发生中毒的比例为17.6%。聂安政等通过统计有明确记载山豆根剂量的382例患者信息，发现山豆根用量＜5g未见不良反应，用量5g发生中毒反应的有7例，用量6～10g发生中毒反应的有190例，用量＞10g发生中毒反应的有177例。山豆根引起的不良反应常累及多个器官和系统，主要为消化系统和神经系统损害(分别占山豆根致不良反应总例次的32.21%和31.46%)。通过统计病历资料，发现因服用山豆根引起的严重神经毒性反应(小脑白质脱髓鞘、大脑基底神经核坏死或变性改变以及双侧基底神经核呈锲状坏死等)甚至死亡，均为超剂量服用所致。治疗过程中如多次服用山豆根，造成一定的药量积累，也会出现山豆根中毒。山豆根中毒反应常于首次服药后十几分钟至数小时发生，也可发生于连续服药后数日，最长可在连续服药2周甚至4周后出现。一般情况下，解表药、清热药宜短时武火煎，煮沸后再煎3～5min即可。山豆根入药多与清热药、解表药同用同煎，以水煎服为主，沸后再煮几分钟，不应长时间煎煮。但在毒性相关研究中，发现山豆根水煎液的制备都经过了0.5～1h的长时间和多次煎煮。山豆根的毒性大小与煎煮时间长短紧密相关，煎煮时间越长，毒性越大。有研究认为，氧化苦参碱结构中的氮氧配位健在与含有醛基、酚羟基或醇羟基、双键的中药化合物共煎时，会被还原为苦参碱。由于山豆根中的黄酮类物质在水中的溶解度增大，在水煎液中氧化苦参碱会更多地转化为苦参碱，随着煎煮时间延长，造成氧化苦参碱含量减少，而苦参碱含量逐渐增多，苦参碱比氧化苦参碱毒性大，极易引起山豆根中苦参碱累积的神经毒性反应。因此，煎药过程中应避免久煎。山豆根与大黄、神曲和马兜铃配伍会导致毒性增强。肖辉良报道，使用大黄配伍山豆根后3例患者出现头昏眼花、手指颤抖、足软无力，山豆根与神曲配伍可兴奋胆碱能自主呼吸系统，麻痹中枢神经系统，患者进而出现头昏、呕吐、出汗和惊厥等症状。张顺湧报道，山豆根与神曲同煎服用的5例患者均出现恶心、呕吐、心慌、出汗和乏力。此外，马兜铃与山豆根配伍时，可致患者发生严重呕吐、胆汁反流[3]。

[1]邹俐,赵焕君,李娜等.山豆根的本草考证及毒性分析[J].现代中医药,2021,41(05):19-23.[2]李曦,高健美,龚其海.山豆根药理作用及毒性研究进展[J].世界中医药,2022,17(05):743-747+752. [3]刘甜甜,张彦丽,马丽娜等.山豆根不合理使用致中枢神经毒性的研究进展[J].中国医院用药评价与分析,2022,22(09):1149-1152. 封面图片：@何抒凝执业中药师执业医师

      

版權聲明丨本平臺所使用的圖片、音視頻、文字僅用於學習交流，版權歸相關權利人所有，如存在侵權及使用不當情況，請及時與我們聯繫刪除或協商授權事宜。转载请注明出处。