碱性磷酸酶（ALP）通常与 ALT、AST、胆红素、GGT 等检测项目一起纳入 「肝功能检查」，但是千万别将 ALP 升高与肝脏疾病划等号，ALP 对肝脏疾病的诊断特异性并不强，很多与肝脏无关的疾病都可能导致 ALP 异常。那么，哪些情况下会出现 ALP 升高，ALP 升高又有哪些临床意义呢？
碱性磷酸酶（ALP）是一种可去除核苷酸、蛋白质、生物碱等分子上磷酸基的水解酶，在碱性环境下最为有效，故得名碱性磷酸酶。ALP 广泛存在于人体组织细胞内，主要分布在肝细胞的毛细胆管、成骨细胞、小肠粘膜的细胞刷状缘、肾脏的近曲小管和胎盘中。血清中，ALP 以游离的形式存在，极少量与脂蛋白、免疫球蛋白形成复合物。ALP 结构（维基百科）
国际酶学委员会按碱性磷酸酶同工酶在淀粉胶电泳上的迁移率，从阳极至阴极依次命名为 ALP1-6，其中 ALP1、ALP2、ALP6 均来自肝脏，ALP3 来自骨细胞，ALP4 产生于胎盘及癌细胞，而 ALP5 来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。但临床实践中，还是习惯的将 ALP 根据产生部位分为组织非特异 ALP、肠型 ALP 和胎盘型 ALP。➤骨骼来源的 ALP 在成骨过程中水解磷酸酯，为羟磷灰石的沉积提供必需的磷酸；同时水解焦磷酸盐，解除其对骨盐形成的抑制作用，有利于成骨过程；
➤在肝脏，ALP 可下调肝内胆管上皮细胞的分泌活性，以及水解磷酸酯而生成无机磷酸盐供多种组织摄取；
➤胎盘型 ALP 参与细胞膜对物质的主动运输以及钙、磷代谢，提供胎儿生长发育所需营养，对胎儿的生长发育起着重要作用；
➤肠 ALP 可解除脂多糖的毒性，并促进肠道共生细菌定植，ALP 缺失可导致肠道炎症反应增加、微生态失调、细菌易位和全身炎症反应。
但是常规生化全套中的 ALP 检测无法区分来源，因此，在临床实践中需要格外注意多种生理原因引起的 ALP 异常升高。根据 ALP 产生的位置，可将生理性升高的原因分为以下 3 类：ALP 合成于骨基质成熟阶段，在新生儿、儿童、青少年等处于骨骼生长期的人群中 ALP 释放入血增多，ALP 活性可高达正常成人的 2 ~ 5 倍。因此，在明确没有佝偻病体征、黄疸和肝酶升高、服药病史，生长发育也基本正常的情况下，可以判断处于骨骼生长期的人群的 ALP 升高为生理性升高。骨折愈合时骨转换水平较高，亦可导致骨来源的 ALP 出现生理性升高。
胎盘可释放大量 ALP，因此随着孕周增加、胎盘成熟，孕妇血清中 ALP 浓度可出现时间依赖性地升高，晚孕期最为显著。
进食大量油腻食物（高脂肪饮食）可导致肠道 ALP 大量释放，造成血液中的 ALP 水平升高。急性肝炎时 ALP 可出现轻中度升高。当胆汁淤积时，胆汁酸等物质不能及时排泄，刺激肝细胞释放大量 ALP。因此，肝硬化、胆石症、肿瘤等引起胆汁淤积时 ALP 可出现明显升高，肝外胆管阻塞时 ALP 升高更明显，且 ALP 升高程度与胆管阻塞程度呈正相关。ALP 同工酶的检测对肝外阻塞性黄疸及肝内胆汁淤积性黄疸，原发与继发性肝癌具有鉴别意义。❖ALP1 升高可见于肝外胆管梗阻，并可伴有 ALP2 的升高，但 ALP1 > ALP2；而肝内胆管梗阻所致的胆汁淤积则以 ALP2 的增高为主，ALP1 相对减少。❖在肝癌等疾病中，ALP 同工酶检测可以帮助区分不同类型的肝癌，例如原发性肝癌通常表现为 ALP 同工酶 1 和 2 的升高，而继发性肝癌则表现为 ALP 同工酶 3 和 4 的升高。ALP 在骨细胞中参与骨代谢过程中磷酸盐的转运，促进骨骼的形成和再生。因此，当骨细胞活跃度增高时，如骨折、骨质疏松、骨肿瘤、骨软化症等骨骼疾病造成的骨转换水平较高时常常会出现 ALP 的合成和分泌增加，导致 ALP 的升高。中华医学会肾脏病分会专家共识推荐定期监测血 ALP 水平以协助诊断和评估透析患者骨质疏松。骨肿瘤是造成 ALP 升高的常见骨骼疾病，佝偻病、骨软化和 Paget 病不太常见。肠型 ALP 升高可见于各种肠道疾病，尤其是炎症性肠炎。有研究表明，克罗恩病组的 ALP 组化阳性率显著高于溃疡性结肠炎和非炎症性肠病，其诊断克罗恩病的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均较好，可用于克罗恩病与溃疡性结肠炎及肠结核等特异性肠道感染的鉴别诊断。并非所有的肝胆疾病都会导致 ALP 异常升高，例如：虽然急性病毒性肝炎可能引起轻度的 ALP 升高，但是相对于其他肝炎或胆道疾病，急性肝炎引起的 ALP 升高通常不是非常显著或持久，同时慢性病毒性肝炎通常不会引起 ALP 升高。
脂肪肝通常不会引起 ALP 升高，但是，在脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或肝纤维化等情况时，由于肝细胞的坏死和炎症反应，可能会出现轻度的 ALP 升高。在肝衰竭的早期，ALP 水平可能正常或轻度升高，但在晚期可能会下降。肝硬化本身不会导致 ALP 异常升高，但是当引发其他肝胆疾病，例如胆汁淤积，则可能引起 ALP 升高。因此，肝硬化早期 ALP 升高不明显。[1] 潘健怡，胡海棠，张炜等。血碱性磷酸酶对慢肾衰透析患者 2 年骨折事件的预测价值 [J]. 南方医科大学学报，2018,38 (09):1095-1099.
[2] 马俊方，张予蜀，张振玉等。碱性磷酸酶组化染色在炎症性肠病鉴别诊断中的价值 [J]. 江苏医药，2012,38 (13):1543-1545.DOI:10.19460/j.cnki.0253-3685.2012.13.018.
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[4] 钱方方，戴梅清，赵丽，邓霞，杨玲，贾珏，王济芳，王东，袁国跃。血清碱性磷酸酶与 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的相关性分析 [J]. 临床肝胆病杂志，2023,39 (01):83-88.
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