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17 项风湿检测指标解读!
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2023.04.28 江西

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风湿病病种繁多,病情复杂,在患者诊治过程中,各种实验室检查必不可少,而实验室指标解析是一个十分复杂的问题,往往需要医生结合患者病情综合分析判断,才能做出较为客观正确的诊断。

风湿病的实验室检查有哪些?如何解读?

01 风湿病的常规筛查项目:风湿三项和血沉检查

风湿三项包括抗链球菌溶血素 O、类风湿因子、C 反应蛋白。

1.
抗链球菌溶血素 O(ASO)

ASO 是在人体感染了 A 组溶血性链球菌后,体内出现相应的抗体来对应其产生的溶血素 O,即「抗 O」。

临床意义:

◆ ASO 增高只能说患者近期曾感染溶血性链球菌,但不一定会患风湿热、风湿性关节炎和风湿性心脏病,需要同时检测抗链球菌的菌体抗原并结合临床表现等。

◆ 主要用于检测风湿病是否处于活动期,活动期 60% ~ 80% 患者可增高。

◆ 正常人也存在低效价的抗体,通常 < 133 IU/mL,当效价 > 200 IU/mL 时,才被认为有诊断价值。
2.
类风湿因子(RF)

RF 是由于感染因子(细菌、病毒等)引起体内产生的以变性 IgG(一种抗体)为抗原的一种抗体。首先发现于类风湿关节炎(RA)病人,因此被命名为类风湿因子。

临床意义:

◆ RF 类风湿因子正常值通常是 0 ~ 20 IU/mL,一旦超过 20 IU/mL 则提示结果阳性。

◆ 主要用于对 RA 的诊断,阳性率为 52% ~ 92%,但 RF 阴性不能排除 RA。

◆ RF 阳性亦可见于其他风湿性疾病,例如系统性红斑狼疮(SLE)阳性率 53%、干燥综合征(SS)可达 90% ~ 100%。

3.
C 反应蛋白(CRP)

CRP 是一种能与肺炎双球菌的 C 多糖沉淀反应的反应蛋白,是一种急性时相蛋白。CRP 在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高,并有成倍增长之势,其升高幅度与感染的程度呈正相关。

临床意义:

◆ 急性风湿热活动期 CRP 明显升高,甚至可达 200 mg/L,恢复期或者无活动期逐渐下降至正常水平。

4.
血沉(ESR)

ESR 即红细胞沉降率,是测定风湿病和炎症性疾病最简便而重要的手段。

临床意义:

◆ 正常值一般为男性 0 ~ 15 mm/h,女性 0 ~ 20 mm/h,当超过 20 mm/h 时可能与风湿性疾病有关。

◆ 血沉增快见于急性风湿热、RA、SLE 等。

◆ ESR 增高可见于风湿病病情活动期,可随病情缓解而下降。但 ESR 不是风湿病的特异性指标,ESR 增高并不等于就得了风湿病。

02 抗核抗体筛查

抗核抗体谱主要包括抗核抗体、抗核内可溶性抗原抗体、抗双链 DNA 抗体,以及抗组蛋白抗体等。

1.
抗核抗体(ANA)

ANA 是指针对细胞核内具有抗原性的蛋白质分子及这些分子复合物抗体的总称。ANA 对人体有害,往往是风湿病罪魁祸首。

ANA 是风湿科最常见的一个专科检查项目,用于鉴别有无结缔组织病。

临床意义:

◆ 我国临床上一般采用间接免疫荧光法检测机体内部总的抗核抗体,血清稀释的体积分数大于 1:100 有临床意义。

◆ ANA 可见于多种结缔组织病中,SLE、SS、系统性硬化症(SSc)、多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)、混合性结缔组织病(MCTD)等,高滴度 ANA 常提示结缔组织病的存在。

2.
抗可提取的核抗原抗体(抗 ENA 抗体)

属于抗非组蛋白抗体,包括 6 种抗体,抗 Sm、RNP、SSA、SSB、Scl-70、jo-1 抗体。

◆ 抗 Sm 抗体:主要出现在 SLE 中,是 SLE 的标记性抗体。其与 SLE 疾病活动度无明显相关性,治疗后仍持续阳性。

◆ 抗 RNP 抗体:针对细胞核内核糖核蛋白的抗体,可以出现在多种结缔组织病中。

常与雷诺氏现象相关,有助于结缔组织病和非结缔组织病的区分。高滴度 RNP 抗体是诊断 MCTD 的重要血清学依据。

◆ 抗 SSA/SSB 抗体:可以出现在多种结缔组织病中,但在 SLE 和 SS 中的阳性率最高。

抗 SSB 抗体对于 SS 的诊断特异性更高;抗 SSA 抗体与 SLE 皮肤损害有关,并可导致新生儿狼疮。

◆ 抗 Scl-70 抗体:靶抗原是 DNA 拓扑异构酶 I,最初在 SSc 中发现,且其抗原分子量为 70000,故称抗 Scl-70 抗体,是 SSc 的标志性抗体。

◆ 抗 jo-1 抗体:又称抗组氨酰 tRNA 合成酶抗体,是肌炎特异性抗体,诊断 PM 和 DM 特异度高。

3.
抗双链 DNA 抗体(dsDNA 抗体)

临床意义:

◆ dsDNA 抗体诊断 SLE 特异性高(99%),灵敏度较低(53.66%),抗体阴性不能排除 SLE。

◆ 采用酶联免疫法检测抗 dsDNA 抗体,正常范围为阴性或 0 ~ 20 IU/mL,当检测结果高于 20 IU/mL 时,则提示患 SLE 几率高。

◆ 70% ~ 90% 的活动期 SLE 患者该抗体阳性,该抗体的滴度与 SLE 疾病活动程度相平行,随着疾病的控制,该抗体的滴度可以下降或消失,可作为 SLE 患者病情活动性和疗效的指标。且与狼疮肾炎密切相关。

◆ 虽然在其他结缔组织病中可出现,但是通常滴度较低。

4.
抗组蛋白抗体

组蛋白是一种与 DNA 结合的富含赖氨酸与精氨酸的碱性蛋白。

临床意义:

◆ 抗组蛋白抗体阳性多见于药物性狼疮和 SLE。

03 抗细胞浆内成分抗体

抗细胞浆内成分抗体是另一类与风湿相关的自身抗体,主要包括抗核糖体抗体、抗环胍氨酸多肽抗体、抗角蛋白抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体等。

1.
抗核糖体抗体(抗 rRNP 抗体)

又称为抗核糖体 P 蛋白。

临床意义:

◆ 抗 rRNP 抗体是 SLE 的标记性抗体,特异性高达 99%,敏感性仅为 10% ~ 20%。

◆ 与病情的活动度以及狼疮肾炎有关。

2.
抗角蛋白抗体(AKA)

临床意义:

lAKA 是也是 RA 早期诊断的血清学指标之一,尤其为类风湿因子阴性或抗类风湿性关节炎 33/R36 抗体阴性的类风湿性关节炎患者提供诊断帮助。AKA 还与 RA 的严重程度和活动性有关。

3.
抗环瓜氨酸多肽抗体(抗 CCP 抗体)

抗 CCP 抗体是环状聚丝蛋白的多肽片段,是以 IgG 型为主的抗体。

临床意义:

◆ 是 RA 的特异性抗体,特异性高于 96%,阳性率约 50%~78%。即使是 RA 早期患者,敏感度也可达 40%~60%。通常 RA 患者发病前 10 年即可检测出抗 CCP 抗体。

◆ RF、抗 CCP 抗体、AKA 以及 CRP 是诊断 RA 的传统检测指标,联合检测可提高灵敏度、特异度,以及 RA 的早期诊断效能。

◆ 在抗 CCP 抗体等传统指标联合检测的基础上辅助使用基质金属蛋白酶 - 3(MMP-3)可以提升临床诊断 RA 的准确率与诊断效能。

4.
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)

ANCA 是指与中性粒细胞及单核细胞胞浆中溶酶体酶发生反应的抗体,相应的抗原为丝氨酸蛋白 3、髓过氧化物酶和一些少见的抗原如弹性蛋白酶等。可出现 2 种核型:胞浆型(c-ANCA)和核周型(p-ANCA)。

临床意义:

◆ ANCA 对于血管炎的鉴别诊断及判断预后有价值。c-ANCA 主要与韦格纳肉芽肿有关,且是判断疾病活动性的重要指标之一。p-ANCA 特异性较差,可以出现在显微镜下多动脉炎、溃疡性结肠炎等多种疾病中。

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题图来源:检验时间作者拍摄
参考文献:

[1] 王艳萍,邹麟,郭婷,陈曦,史静,陈瀑。抗核糖体 P 蛋白、抗 Smith、抗 dsDNA、抗核小体及抗组蛋白抗体对系统性红斑狼疮的临床价值探讨 [J]. 现代免疫学,2021,41 (05):353-360+379.

[2] 张晓丽。免疫学检验联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用 [J]. 基层医学论坛,2023,27 (01):97-99.DOI:10.19435/j.1672-1721.2023.01.032.

[3] 姚晓阳,蒋秀娣,李志兰,薛苗,杨哲军。血清 MMP-3 在 RA 诊断中的应用价值研究 [J]. 国际检验医学杂志,2021,42 (21):2627-2630.

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