雌激素

实用内分泌代谢疾病药物治疗学

孙玉安 段文若干 李德爱 宋文宣主编

人民卫生出版社2003年9月第1版第1次印刷

雌激素

[药理作用]雌激素的主要作用是刺激女性器官的生长与发育，同时对机体代谢、心血管、骨骼等也有影响。

4．对代谢的影响  有轻度钠滞留作用，由于血浆中肾素-血管紧张素系统的活性和醛固酮水平增高，可能使血压增高，大剂量时能升高血清甘油三酯，降低血清胆固醇。重要的是增高HDL水平，降低LDL值，使HDL/LDL比值增高，是雌激素用于绝经后妇女替代治疗，防治心血管疾病，尤其是心肌梗死的药理基础。肝脏内雌激素受体的存在可能与雌激素对脂质代谢作用有关。此外，尚可使胆汁中胆固醇量增高，胆酸量减少，此种胆汁成分改变是接受雌激素妇女胆石形成的基础。早期口服避孕药研究表明大剂量雌激素可能损害糖耐量，使糖耐量降低。药理剂量雌激素可兴奋成骨细胞活性，增加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合，对骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收，局部增加骨质形成。已知骨组织中存在雌激素受体，提示雌激素阻碍骨质吸收和增加骨质形成作用至少部分是通过与受体作用的结果。雌激素尚可提高肾脏内羟化酶的活性，促使VitD转化为1,25-羟基VitD，使尿钙排泄减少。(P214-215)

现已发现，许多非生殖组织如骨、血管内皮、肝、中枢神经系统和心脏均有雌激素受体存在，雌激素的代谢作用可能是与受体结合，影响基因转录的结果。(P215)

[临床应用]雌激素在临床主要用于作为复合型口服避孕药的雌激素组分及绝经后妇女的替代治疗，此外也叫用于其他目的。用于绝经后妇女替代治疗时雌激素的量基本上低于口服避孕药内所含的量，如在大多数复合型口服避孕药中使用的炔雌醇的量为20-35ug/日，在绝经后妇女替代疗法中所用的量通常与5-10ug/日炔雌醇等效。

1．激素替代疗法  雌激素用于自然绝经或卵巢切除术后激素替代疗法，不仅可以阻止骨质丢失，缓解和预防骨质疏松症，改善血管舒缩反应、减轻潮红和出汗症状、防治老年阴道炎等，而且近年来认为雌激素在预防心血管疾病，尤其是对心肌梗死有重大预防意义。

(1)防治骨质疏松症：老年女性及卵巢切除术后因卵巢雌激素分泌下降，引起骨质丢失，出现骨质疏松症。因骨质疏松症致骨折发生率增高及其可因并发症造成死亡等问题已引起关注。雌激素替代疗法是一个有效的防治措施。雌激素作用在于减少骨质吸收，预防骨质丢失。该治疗须持续进行，如治疗停止，骨质丢失又将出现。若在明显骨质丢失前给予雌激素替代治疗，则疗效更佳。同时给予高钙、高氟等增加骨质合成的药物、饮食和适当体育活动则更为有效。

(2)改善血管舒缩反应：绝经期卵巢功能下降，由于雌激素缺乏，在大多数妇女伴有血管舒缩症状，表现特征性潮红，可和发冷感觉交替出现，出汗和感觉异常等。雌激素替代治疗可明显改善上述症状。

(3)预防心血管疾病：心血管疾病，尤其是心肌梗死，是60岁以上妇女死亡的重要原因之一。基于绝经后妇女心血管疾病增加，绝经前妇女心脏病发作发生率较同龄男子低，流行病学研究指出，绝经后妇女接受雌激素治疗后，冠心病发生率减少，故雌激素对心血管的预防作用已被普遍接受。其作用机制未明，雌激素对血浆脂蛋白作用是其防治心血管疾病的基础。(P215)

[不良反应与注意事项]雌激素的致癌作用、血栓形成、糖和脂质代谢改变、胆石症、高血压等问题，一直为人们所关注，雌激素的不良反应与剂量相关。雌激素在激素替代疗法中的剂量较避孕药中剂量为低，故早期口服避孕药研究中所得资料不能代替雌激素的其他临床应用。加上现用的口服避孕药中雌激素含量大大减少，其不良反应也明显下降。

1．致癌作用  文献报道雌激素能诱发若干哺乳动物的乳腺、子宫、睾丸、骨、肾和其他组织发生肿瘤。早期报道母亲在I期妊娠时使用己烯雌酚，其女儿患阴道和宫颈癌的发生率增高，妊娠期妇女使用雌激素，尚可导致子代生殖系统异常的毒性反应，故妊娠期不应使用雌激素，以免引起胎儿发育异常。报道雌激素绝经后妇女替代疗法可使内膜癌发生率增高5-15倍，随剂量和使用时间而异。但停药后在若干年内下降为正常。流行病学研究指出低剂量雌激素周期性给药或与孕激素同时使用，内膜癌发生率是低的。雌激素或口服避孕药增加乳癌危险性的问题始终是研究的热点，但至今尚未定论。大多数研究认为目前使用低剂量口服避孕药很少增高乳癌的危险性。

2．代谢和心血管作用  雌激素可轻度升高血浆三酰甘油，增加胆汁内胆固醇水平，使胆石病发病率相对增加2-3倍。鉴于早期口服避孕药研究，人们关切雌激素用于绝经后激素替代疗法会增加高血压、心脏病、卒中或静脉血栓的危险性，但尚未证实。现有的口服避孕药或绝经后替代治疗中雌激素量远低于早期口服避孕药。

3．其他  常见的不良反应有恶心、呕吐、头昏等。适当降低剂量或注射给药，可以减轻。一般继续给药上述副作用多能消失。久服可因子宫内膜过度增生而发生出血，此外，乳房胀痛和水肿也可能出现，降低剂量可以减轻。在某些妇女可以引起偏头痛，激发或加剧内膜异位症及伴随的疼痛。雌激素如己烯雌酚用于前列腺癌治疗时，可使男性出现乳房肿大和其他女性化作用。大剂量雌激素也可能引起骨骺闭合提前，使儿童生长受抑，身材矮小。

4．用药注意事项  雌激素类药禁用于乳腺或生殖道恶性肿瘤患者，或伴此类恶性肿瘤家族史者(除非肿瘤是本类药物的适应证)，也禁用于以往伴血栓性疾病史、严重心血管疾病、血栓性静脉炎、诊断未明的阴道出血、妊娠疱疹或内膜异位症及肝功能损害者。对患哮喘、癫痫、偏头痛、心肾疾病、高血压、高钙血症、多重硬化症、系统红斑狼疮、耳硬化症、糖尿病等患者均应慎用本类药物，以免使上述疾病加剧。儿童使用本类药物应小心，以免出现骨骺提前闭合，使生长抑制、身材变矮。孕妇应避免使用，哺乳妇女应慎用。在生产本类药物或其它相关过程中，应避免接触或吸人此类药物，以免从皮肤或粘膜吸收进入体内。此外，本类药物可使血浆可的松结合球蛋白(CBC)和甲状腺素结合球蛋白(TBC)浓度增高而干扰诊断试验。（P216-217）