氯吡格雷可发生低血糖？

氯吡格雷是预防血栓形成的常用药物之一。近期，日本医药品医疗机器综合机构（PMDA）根据收集的药物不良反应等报告，在其第398期安全信息发布了“修订含有硫酸氯吡格雷的制剂说明书内容”的公告，具体如下：

1、注意事项

不良反应-临床显著不良反应(新增)：胰岛素自身免疫综合征:可能发生严重低血糖。应仔细监测患者。如果观察到任何异常，应采取例如停止给药等适当措施。

其他预防措施：据报道，胰岛素自身免疫综合征的发生与HLA-DR4 （DRB1 * 0406)密切相关。此外，据报道HLA-DR4亚型患者在日本人群中更为常见。

注：HLA-DR4是人类白细胞抗原上的一个基因片段。

2、不良反应

临床显著不良反应(新增)：胰岛素自身免疫综合征：可能发生严重低血糖。

3、其他预防措施

基于临床用途的信息：据报道，胰岛素自身免疫综合征的发生与HLA-DR4 (DRB1*0406)密切相关。此外，据报道HLA DR4亚型患者在日本人群中更为常见。

目前，在日本使用含有硫酸氯吡格雷的制剂主要有（1）硫酸氯吡格雷：Plavix片25mg、75mg(赛诺菲K.K.)，及其他；（2）硫酸氯吡格雷/阿司匹林：ComPlavin联合片(赛诺菲K.K.)，及其他。

而相关制剂在日本获批适应症包括：

（1）硫酸氯吡格雷：预防缺血性脑血管病后复发(心源性栓塞卒中除外)； 以下缺血性心脏病需要经皮冠状动脉介人治疗(PCI):急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高心肌梗死)；稳定型心绞痛，陈旧性心肌梗死；外周动脉疾病中血栓/栓子形成的预防。

（2）硫酸氯吡格雷/阿司匹林：以下缺血性心脏病需要经皮冠状动脉介入治疗(PCI):急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高心肌梗死)；稳定型心绞痛，陈旧性心肌梗死。

硫酸氯吡格雷，硫酸氯吡格雷/阿司匹林这两种制剂在我国均有销售，主要用于以下患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防：

●近期心肌梗死患者（从几天到小于 35 天），近期缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。

●急性冠脉综合征的患者

‐ 非 ST 段抬高型急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。

‐ 用于 ST 段抬高型急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。

但我国目前尚无发生严重低血糖的不良反应报道。

须注意的是：在临床研究和上市后报告中出血是氯吡格雷最常见的不良反应，常在治疗的第一个月发生。

由于氯吡格雷可延长出血时间

故：

1、创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和正在服用阿司匹林、非甾体抗炎药（NSAIDS）包括塞来昔布等环氧化酶-2（Cox-2 ）抑制剂、肝素、或溶栓药物等药的患者应慎用。

2、如病情需使用，应进行密切观察，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和/或心脏介入治疗、外科手术之后。

3、需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前 7 天停用氯吡格雷。

[参考文献]

1.国家药品不良反应监测中心，国家药品监督管理局药品评价中心，药物警戒快讯，2023年第3期（总第239期）。

2.硫酸氯吡格雷片（波立维、泰嘉）说明书。

3.氯吡格雷阿司匹林片（多立维）说明书。