Elotuzumab联合用药对骨髓瘤的疗效很好
来自芝加哥的消息:elotuzumab是一种单克隆抗体,基本上只作用于骨髓瘤细胞。研究人员说:即使这些患者使用其他的药物治疗时,病情仍然不断发展;但是在使用elotuzumab治疗后,这些患者多于90%获得了治疗客观目标。
来自Philippe Moreau的消息:在一项II期临床试验中,经过17.2个月的随访之后,使用10 mg 剂量的elotuzumab治疗的患者仍然没有获得中位无进展生存期。医学博士Philippe Moreau是法国南斯市大学Hotel-Dieu医院血液科主任。
“在III期临床研究中,仍然使用10 mg剂量,”Moreau在美国临床肿瘤学协会年会上的口头演讲中这样介绍。本II期临床研究中,也试验了20 mg剂量;发现该剂量组比10 mg剂量组的副作用更大,药效更低。在治疗多发性骨髓瘤新疗法的一个会议上,他报告说:试验中的高剂量组的中位无进展生存期是18.6月。
本研究招募的患者在之前至少使用过一线药物治疗时,病情至少进展了1次;在进行elotuzumab、雷利度胺(lenalidomide)和地塞米松(dexamethasone)治疗前,只进行过一次一线治疗的患者中,91%的患者获得目标反应。
除了观察药物的治疗作用(有效性)外,II期临床研究还仔细研究了药物的安全性。两个剂量组中都有多于一半的患者出现了腹泻,肌肉痉挛和便秘,不过只有不到10%的患者出现了3~4次副作用。服用10 mg剂量的患者大约有1/3出现了背痛,而高剂量组有22%,不过整个研究中,只有2个患者出现了3~4级背痛。
Rafael Fonseca说:“骨病是骨骼瘤患者的大问题。”医学博士Rafael Fonseca是美国亚利桑那州斯科茨代尔市梅约诊所的内科主任。他说:“至少70%的骨髓瘤患者有骨病;我们确实没有好的用于诊断的生物标记物。一旦出现骨折,这有点像考古学,我们正在检查遗迹。”
Moreau提示说:在I期临床的剂量范围研究试验中,28名患者的82%达到了目标的反应。在那个研究中,剂量还没有高的达到剂量限制性毒性;没有达到中位无进展生存期;没有达到最大耐受剂量。这个II期临床研究旨在超过这些数字——10 mg剂量已经完成了这一创举,92%的患者产生了目标反应。
该II期临床研究招募了73名患者。以30天为一疗程,每个疗程中的第1、8、15、22天,这些患者接受10 mg/kg或者 20 mg/kg的elotuzumab治疗。所有接受治疗的患者,每天加服25 mg的雷利度胺(lenalidomide),每周加服40 mg的地塞米松(dexamethasone)。直到病人的病程出现进展或者产生不能耐受的毒性时,停止治疗过程。地塞米松于elotuzumab治疗前给药。
合格病人指的是那些具有复发或者多发性骨髓瘤,M蛋白可测量,肾脏功能可以接受的患者。
Moreau和同事们招募在10 mg组招募了36名患者,在20 mg组招募了37名患者。这些患者的中位年龄为63岁,招募时离确诊已过了大约4.5年;55%经过2次或更多次治疗;82%做过干细胞移植手术;62%之前经过萨利多胺治疗。
Moreau说:10 mg组内有一半患者中途停止过治疗——12个是因为疾病进展,2个是因为副作用;在20 mg组,65%患者停止过治疗——12个是因为病情进展,9个是因为副作用。
在10 mg治疗组,36个病人有33个获得目标反应,其中5名患者是严格的完全缓解;在20 mg治疗组,37个病人中有28个出现目标反应,其中4名患者是严格的完全缓解。
Elotuzumab是靶向作用于细胞表面糖蛋白CS1的人源化的IgG1型单克隆抗体。CS1在多于95%的多发性骨髓瘤细胞表面高度表达,在自然杀伤细胞表面低度表达,在正常组织细胞表面不表达。
Fonseca在对本研究进行评论时说:“这些结果显示:elotuzumab的疗效很强。Elotuzumab靶向作用于CS1,而CS1基本上只在骨髓瘤细胞表面表达;这使得elotuzumab的靶向性非常非常强。无进展生存期的结果也非常好。该药的III期临床研究正在进行,我认为这种药物需要进行III期临床试验,并且试验结果会令人们兴奋不已。出现很好的结果是有预兆的。他们正在探索的是一条非常有意思的通路。”
Fonseca说:“我们期待着抗骨髓瘤单克隆抗体药物的出现。我想如果这种药能够通过审批,那么它可以和其他药物联用,用作不能进行干细胞移植病人的一线治疗方法。这种适应范围包括了我们招募的骨髓瘤患者的大多数。大约50%到70%的骨髓瘤患者不符合骨髓移植手术的条件。”(丁香)
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