新型抗体研发厚积薄发据IMS Health的市场数据（Nat Rev Drug Discov. 2014. doi: 10.1038/nrd4255.），2013年新型抗体销售额为5.01亿美元（主要是抗体偶联药物），2017年将增长至21.1亿美元（主要是抗体偶联药物、工程化抗体），2021年将增长至56.7亿美元（主要是抗体偶联药物、工程化抗体、多靶点抗体）。以下是进入II期临床的新型抗体：
1. 抗体偶联药物
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）是将抗体与细胞毒药物连接起来，将细胞毒药物靶向肿瘤，总而降低全身毒性。首个抗体偶联药物gemtuzumab ozogamicin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）于2000年被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于致死性毒性于2010年撤市。
Seattle Genetics、ImmunoGen开发了新型抗体偶联技术，brentuximab vedotin（SGN-35，商品名Adcetris，Takeda/Seattle Genetics研发）作为首个新型抗体偶联药物，2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2013年抗体偶联药物再次取得突破，ado-trastuzumab emtansine（T-DM1，商品名Kadcyla，Genentech/ImmunoGen开发）被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。处于后期开发的抗体偶联药物有CDX011、RG-7593、RG-7593、SAR3419等。
2. 工程化抗体
抗体通过Fc段与效应细胞FcR结合介导ADCC作用，改变Fc段的糖基化形式或氨基酸残基，可以调节Fc与FcγR的亲和力，同时还能延长抗体的半衰期。
Kyowa Hakko Kirin于2012年在日本上市了首个糖基化修饰的单抗mogamalizumab（商品名Poteligeo），用于治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤。Kyowa Hakko Kirin拥有Potelligent技术平台，另外还有3个在研的糖基化修饰抗体，分别是benralizumab、MEDI-551、ecromeximab。
Roche子公司GlycoMab拥有Glycart技术平台，2013年上市了糖基化修饰抗体obinituzumab (GA101)，用于治疗慢性淋巴细胞白血病，较第一代的利妥昔单抗有较大提升。Roche还开发了anti-EGFR糖基化修饰抗体GA201，但在II期临床失败了。另外Mentrik/Eli Lilly的ocaratuzumab、LFB Biotech的roledumab也是糖基化修饰抗体。
Fc氨基酸突变是另一种抗体工程化技术，Xencor Inc拥有XmAb技术平台，与Amgen、J&J、Merck、Boehringer Ingelheim等多家Big Pharma建立了战略同盟，目前推进最快的MOR208已经进入II期临床，XmAb5871则处于I/IIa期临床。
3. 多靶点抗体
Medarex Inc（PS：做出ipilimumab、nivolumab的就是它）在1990s开始做多靶点抗体，但是没能成功。德国Fresenius Biotech/Trion Pharma合作开发的catumaxomab（商品名Removab）于2009年获批上市，用于治疗癌性腹水，它能与CD3、EpCAM两个抗原结合。Amgen于2012年收购Micromet，获得BiTE技术平台，用该技术开发的双靶点抗体blinatumomab目前处于III期临床。
MacroGenics拥有DART技术平台，可开发多靶点抗体，与Gilead、Pfizer、Boehringer Ingelheim等建立了战略合作关系，但目前无候选物进入临床研究阶段。Genmab有DuoBody技术平台，专门开发双靶点抗体，与Novartis、J&J、Kyowa Hakko Kirin等建立了合作关系，但目前无候选物进入临床研究阶段。
4. 抗体类似物
抗体类似物不是抗体，但却与抗体有相似的作用，例如Molecular Partners用DARPin技术平台开发出的锚蛋白。目前Molecular Partners与J&J、Allergan、Roche建立了战略合作关系，推荐最快的MP0112已经进入II期临床，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。
Bristol-Myers Squibb于2007年收购Adnexus Therapeutics，获得adnectins/monobody技术。Monobody源自人纤连蛋白（fibronectin），与抗体可变区结构相似，用该技术开发的VEGFR-2拮抗剂pegdinetanib曾进入II期临床。
Ablynx拥有nanobody技术，将抗体简化到只保留可变区，与Merck Serono、Abbvie、Merck、Boehringer Ingelheim、Novartis等建立了战略合作关系。目前有ALX-0061、caplacizumab、ozoralizumab等三个nanobody进入II期临床，其中ALX-0061被Abbvie以8.4亿美元买下。
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厂家
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技术类型
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靶点
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适应症
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状态
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Mylotarg
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Pfizer
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抗体偶联药物
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CD33
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AML
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withdrew
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SGN-35
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Takeda/Seattle Genetics
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抗体偶联药物
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CD30
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HL, sALCL
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approved
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T-DM1
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Genentech/ImmunoGen
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抗体偶联药物
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HER2
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HER2阳性乳腺癌
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approved
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CDX011
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Celldex/Seattle Genetics
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抗体偶联药物
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GPNMB
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乳腺癌
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Phase III
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RG7593
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Genentech
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抗体偶联药物
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CD22
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NHL
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Phase II
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RG7596
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Genentech
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抗体偶联药物
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CD79b
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NHL
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Phase II
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SAR3419
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Sanofi
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抗体偶联药物
|
CD19
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NHL
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Phase II
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PSMA ADC
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Progenics Pharma
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抗体偶联药物
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PSMA
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CRPC
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Phase II
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ABT-414
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Abbvie
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抗体偶联药物
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EGFR
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实体瘤
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Phase II
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IMMU 130
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Immunomedics
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抗体偶联药物
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CEACAM5
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结直肠癌
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Phase I/II
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BT-062
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Biotest
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抗体偶联药物
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CD138
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MM
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Phase I/IIa
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hLL1-DOX
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Immunomedics
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抗体偶联药物
|
CD74
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MM, NHL,CLL
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Phase I/II
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IMMU-132
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Immunomedics
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抗体偶联药物
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EGP-1
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实体瘤
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Phase I/II
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IMGN901
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ImmunoGen
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抗体偶联药物
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CD56
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SCLC
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Failed
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obinituzumab
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Genentech
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糖基化修饰
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CD20
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CLL, NHL
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approved
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benralizumab
|
MedImmune/Kyowa Hakko Kirin
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糖基化修饰
|
IL-5Rα
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哮喘
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Phase III
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ocaratuzumab
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Mentrik/Eli Lilly
|
糖基化修饰
|
CD20
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滤泡性淋巴瘤
|
Phase III
|
GA201
|
Genentech
|
糖基化修饰
|
EGFR
|
实体瘤
|
Phase II
|
MEDI-551
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MedImmune/Kyowa Hakko Kirin
|
糖基化修饰
|
CD19
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CLL, DLBCL
|
Phase II
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ecromeximab
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Life Science/Kyowa Hakko Kirin
|
糖基化修饰
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GD3
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黑素瘤
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Phase II
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roledumab
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LFB Biotechnologies
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糖基化修饰
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RhD
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RhD allo-immunization
|
Phase II
|
MOR208
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MorphoSys/Xencor
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Fc氨基酸突变
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CD19
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ALL, NHL, CLL
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Phase II
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XmAb5871
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Amgen/Xencor
|
Fc氨基酸突变
|
CD19
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类风湿性关节炎
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Phase I/IIa
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catumaxomab
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Fresenius Biotech
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多靶点抗体
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CD3, EpCAM
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癌性腹水
|
approved
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blinatumomab
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Amgen
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多靶点抗体
|
CD3, CD19
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NHL, ALL
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Phase III
|
MP0112
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Allergan/Molecular Partners
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锚蛋白
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VEGF
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湿性AMD
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Phase II
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pegdinetanib
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Adnexus Therapeutics
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monobody
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VEGFR-2
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胶质母细胞瘤
|
Phase II
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ALX-0061
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Abbvie/Ablynx
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nanobody
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IL-6R
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类风湿性关节炎
|
Phase II
|
ozoralizumab
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Ablynx
|
nanobody
|
TNFα
|
类风湿性关节炎
|
Phase II
|
caplacizumab
|
Ablynx
|
nanobody
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vWF
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TTP
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Phase II
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AMD：年龄相关性黄斑变性；AML：急性淋巴细胞白血病；CLL：慢性淋巴细胞白血病；CRPC：去势抵抗前列腺癌；DLBCL：弥漫性大B细胞淋巴瘤；HL：霍奇金淋巴瘤；MM：多发性骨髓瘤；NHL：非霍奇金淋巴瘤；sALCL：系统性间变性大细胞淋巴瘤；SCLC：小细胞肺癌；TTP：血栓性血小板减少性紫癜
(
*** http://www.zhaoyaoyou.com/转自疑夕博客）
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