□ 本报记者 朱国旺
近日有媒体报道，国内常用的治疗消化道症状的药物多潘立酮在美国、加拿大和欧盟等地被多次强调严重不良反应，包括心律失常、心脏骤停、猝死；在美国，该药更被禁止上市。这引起很多人的关注甚至担忧，多潘立酮真的不安全吗？其严重不良反应很常见吗？这个药还能不能服用，使用时需要注意什么？带着这些疑问，记者采访了我国胃肠动力学专家、北京大学第一医院消化内科主任王化虹教授，我们听听专家怎么说。
多潘立酮最早是1978年在比利时研发上市，目前在全球100多个国家上市，包括加拿大及欧洲大部分国家。它1989年在中国注册获得上市批准。王化虹教授说，在1989年多潘立酮登陆我国之前，临床医生对于恶心、呕吐、腹胀等消化不良症状，只有多酶片、胃复安等少数几种药物。而胃复安是上世纪60年代的老药，不良反应相对较多。多潘立酮上市后，国际和国内多项研究都支持它消化不良的适应证，包括腹胀、腹痛、恶心、呕吐等。
对于多潘立酮的不良反应，王化虹表示他们在临床上发现的并不多见。在该科每周一次的科会上，也很少有人提到它的不良反应。在2005年，该科开展过一项多潘立酮的400例患者大规模多中心临床观察试验，对餐后不适综合征和上腹疼痛综合征的患者，观察多潘立酮的治疗效果，未发现严重不良反应。临床上只有一位16岁的女孩，服用后出现泌乳现象，停药后就好了。对于该药心脏方面的不良反应，王化虹表示他还没有遇到过。
王化虹说，多潘立酮可以透过血脑屏障，但在成人中少见。胃复安在60岁以上人群要谨慎使用，而使用多潘立酮没有这问题。它适用的人群包括儿童和老年人。对于儿童，建议使用多潘立酮混悬液，和片剂的作用是一样的。
在刚进入我国时，多潘立酮都是在医院销售，由于该药服用方便，且报告的不良反应较少，大约在2000年以后，患者大多开始在药店购买使用。对这部分患者，王化虹建议患者应按需用药，根据症状用药，没有症状就不要使用。另外要注意剂量，10毫克1次，1天服3次，不要超量使用。他建议要加强药店店员的培训，让他们把药物推荐给合适的患者。
对于多潘立酮的禁忌证，王化虹说，该药说明书提到的禁忌证包括：已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者；增加胃动力有可能产生危险时(例如：胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔)禁用；分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)患者禁用；嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、胃肠出血患者禁用；禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂(例如：氟康唑、伏立康唑、克林霉素、胺碘酮、泰利霉素)合用。中重度肝功能不全的患者禁用。
王化虹说，很多药物要经过长期的观察才能发现它的不良反应，多潘立酮从上世纪80年代末期在我国上市，一直到现在将近30年，严重不良反应报告很少，因此现在看来它是一个相对安全的药物，但也不能乱用。“即使是食物，吃得不好也会有害。”他提醒患者如果有腹部不适症状，用药两天后症状没有改善应该去医院咨询，而不要根据网上的知识给自己下诊断乱用药。因为引起恶心、呕吐等消化不良症状的原因很多，如果确实是胃肠道动力障碍造成的，那使用多潘立酮治疗有效；但如果是其他因素引起的，可能就不管用。“如果是孕妇，恶心、呕吐还用多潘立酮，那就不对了。”
据了解，多潘立酮说明书中明确提醒：孕妇慎用，哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。王化虹提醒，要按说明书用药，这一点很重要。患者一定要了解药品的适应证和禁忌证，不明白的一定要问医生或药师。
附：国家食药监管总局药物警戒快讯关于多潘立酮的警示信息摘要
2007年第3期（总第34期）加拿大报道与多潘立酮相关的心律失常
自1985年1月1日至2006年8月15日，加拿大卫生部共收到国内9例与多潘立酮相关的心律失常报告。其中5例结果为治愈，4例未知。大多数病例都并用了其他药品或伴有其他病史，因此，很难确定这些报告的因果关系。
2012年第4期（总第108期）加拿大卫生部警告多潘立酮心律失常和心源性猝死风险
2012年3月2日，加拿大卫生部发布了致医疗专业人员的信，警告马来酸多潘立酮与严重室性心律失常和心源性猝死风险相关。对荷兰综合的初级医疗数据库进行的基于人群的病例对照研究表明，口服多潘立酮与心源性猝死的危险性升高有关，每日用药剂量超过30mg的患者发生心源性猝死的危险性较高，发生心源性猝死的危险性至少翻倍。
对萨斯卡彻温卫生局的链接管理数据库进行病例对照研究，结果表明口服多潘立酮与心源性猝死和严重室性心律失常的复合终点的危险性升高有关，年龄大于60岁的患者中发生这两种情况的危险性较高。
2014年第6期（总第134期）欧盟建议限制使用多潘立酮
2014年4月，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）完成了对含多潘立酮药物的一项评估工作，建议在全欧盟（EU）范围内变更其使用适应证，主要包括限制这些药物仅用于缓解恶心和呕吐症状、在儿童使用中限制剂量并根据体重谨慎调整剂量。减少使用剂量和缩短疗程被认为是其风险最小化的关键措施。
PRAC建议含多潘立酮的药物可继续上市，并可在欧盟继续用于治疗恶心和呕吐症状，但建议在成人和体重超过35kg的青少年中将剂量减小至10mg，每日最多3次口服给药。还可以给这些患者30mg栓剂每日2次的药物治疗。在用于体重小于35kg的儿童和青少年时，应以每千克体重0.25mg的剂量口服给药，每日最多3次。在采用液体剂型时应使用测量设备以便能根据体重精确给药。正常情况下，本药物的使用不应超过1周。
2015年第2期（总第142期）加拿大发布关于多潘立酮的重要安全性信息
加拿大卫生部2015年1月20日发布通告，称多潘立酮会小幅增加严重室性心律失常或心源性猝死的风险。
以下人群中观察到的风险加大：60岁以上老年人；每日使用剂量超过30mg；存在QT间期延长危险因素，包括合并使用可延长QT间期的药物或CYP 3A4抑制剂。
多潘立酮的禁忌证包括：心脏传导时间延长，特别是QT间期延长；电解质严重紊乱；心脏疾病（例如充血性心力衰竭）；中度或重度肝损伤；使用可延长QT间期的药物和强效CYP3A4抑制剂。
——据CFDA网站
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