克拉霉素治疗呼吸系统疾病的临床进展

()*+,-.+/01(,23是一种新型%4 员大环内酯类 抗生素。在血清和各种组织内均能达到有效浓度，特别在 肺组织内，其浓度最高；对抗肺炎链球菌和卡他莫拉菌的 活性较红霉素强大；对引起非典型肺炎的 种常见病原体有强大的杀灭作用。同时还具有较强的抗革兰阴性菌活 性。克拉霉素的另一优势是给药次数少，每日只需给药 次，不良反应发生率与普通制剂相近，方便患者治疗。 药物代谢动力学研究新型大环内酯类抗生素可通过主动转运作用进出于组 织或细胞，即在通过毛细血管屏障后，被吞噬细胞、巨噬 细胞和中性粒细胞等主动摄取，故有细胞内抗菌作用，这 对治疗如军团菌和非典型分枝杆菌感染，意义尤为重要。 携带高水平药物的上述细胞可借趋化作用到达炎症部位并 释放出药物，从而达到清除隐藏于黏膜深层和痰液中细菌 的目的。但是，部分新型大环内酯类抗生素虽然能够在细 胞内达到高浓度，但在血清内的浓度低，难以满足严重感 染如伴有菌血症的严重肺炎治疗的需要 一研究显示，4种大环内酯抗生素分别口服后，以克拉 霉素在肺组织中的浓度最高，因此特别适用于治疗肺部感 染。有学者认为社区获得性肺炎急性期可能伴有吸收功能 障碍，口服克拉霉素的疗效会因此受到影响。但最近 899: 的研究发现，在社区获得性肺炎急性期，口服克拉霉素吸收率并未发生改变。%# 例肺炎患者，在急性期和恢 复期分别口服克拉霉素;$$ 小时内浓度曲线下面积、血清峰浓度、达到血清峰浓度的时间均无显著差异。 抗下呼吸道感染随机对照研究表明，克拉霉素等大环内酯类抗生素治 疗社区获得性肺炎的疗效与 青霉素肺炎链球菌、非典型肺炎病原流行的地区，克拉霉素可能取得更好的疗效。因此，克拉霉素已经被美国等多 个国家呼吸学会推荐治疗年龄小于!$ 岁，无其它严重疾病 的社区获得性肺炎的一线抗生素 。我国呼吸学会也将其列为敏感菌群引起的社区或院内获得性肺炎的重要抗生素 之一 。有资料显示，#=$例的社区获得性肺炎中%>% 使用头孢菌素或青霉素类药物治疗无效后，给予静脉注射克拉霉素 日，后改为口服，治愈率达=$?，发生轻度不良反应仅%% 抗上呼吸道感染有报道 周，临床和放射学检查均取得显著改善，鼻充血、流涕和通气状况明显好转。研究认为疗效不仅说明克 拉霉素有良好的抗菌活性，而且与药物的抑制炎性介质和 细胞因子生成的作用有关 。另一研究则显示治疗化脓性链球菌扁桃体炎，克拉霉素的疗效显著优于阿奇霉素。 抗结核根据体外研究克拉霉素在巨噬细胞内，克拉霉素对结 核菌株呈现高度活性，与利福平具有协同作用。然而，克 拉霉素抗肺结核、肾结核的作用弱于链霉素和异烟肼，其 单用或联合应用的抗结核作用相当于氨硫脲，提示克拉霉 素可作为二线抗结核药物 0@，化疗和红霉素均未能令痰液减少，给予克拉霉素和倍氯米松气雾剂治疗后痰液减少至每日 0@，活动能力也有所改善。# 个月后停用克拉霉素，单用倍氯米松气雾剂 治疗，痰液在! 个月后又开始增加，并增至每日# ABC@C3的研究表明 ，在化疗后患者的自然杀伤细胞活性明显降低，使用克拉霉素提高 其活性。研究者认为克拉霉素对病变分期较早，对各种治 疗尚能呈现反应者疗效较好。D,E*F* 的另一研究显示，克拉霉素可延长不能手术切除，仅接受化疗和 ABC@C患者的中位生存期。4= 例不能切除的晚期肺癌， 其中ABC@C 例，小细胞肺癌>例。随机分为治疗组，包 H；对照组包括ABC@C 例，不给予克拉霉素治疗。# 组小细胞肺癌中位生存期无显著差异， ABC@C治疗组则为;&; 日，对照组为 日。用克拉霉素治疗未引起明显不良反应。显然，长期应用克拉霉素治疗不能切除的ABC@C 有一定疗效。 治疗支气管哮喘部分哮喘患者采用红霉素等大环内酯类药物治疗可取 得良好效果，其具体机制不明。I*E,J*K* 就克拉霉素和红霉素对正常或异形人支气管上皮细胞内皮素 LI:%3表达的作用进行了研究。内皮素 是引起支气管收缩的强大介质。红霉素和克拉霉素的治疗量对内皮素 的表达均有抑制作用。肾上腺糖皮质激素如地塞米松也能抑制内皮 表达，但茶碱、沙丁胺醇却无此作用。肺炎衣原体为引起细胞内持续感染的重要病原体之一。& 例顽固性哮喘， 血清学检查肺炎衣原体阳性，予雾化吸入肾上腺皮质激素 加口服泼尼松%$ 无效，改用克拉霉素或阿奇霉素治疗! 周至%! 周后症状明显缓解。 年病史的男性患克拉霉素治疗呼吸系统疾病的临床进展 浙江丽水市中心医院 小叶中心区颗粒样结节状阴影。肺活检示闭塞性细支气管炎。活检术后&* 个月发生类风湿性关节炎。予克拉霉素治 耐药性随着大环内酯类抗生素的普遍应用，细菌耐药现象日趋 严重。耐药性的严重程度因药物使用范围存在较大差异，以 占社区获得性肺炎病原菌 $%,以上的肺炎链球菌为例，在 中国内陆的耐药率为 $!,，而在台湾地区，对红霉素、阿 奇霉素和克拉霉素的耐药率分别高达#*,、#",和+*, 0((123制定的 4%,最低抑菌浓度 。但是体外的实验数据未必能准确反应体内状况。!7 内酰胺和氨基糖 苷类的疗效可以直接根据血药浓度和 56( 进行评估，而大 环内酯类抗生素在体内的的抗菌疗效还必需考虑两方面的 因素："实验表明，在体外培养基上加入人血清，血清缓 冲作用可以使克拉霉素对肺炎链球菌的 56(4% 降低 *。虽然不知能否影响其它耐药菌株的药敏试验结果，但推测它是可以提高耐药菌株 的敏感性的；#大环内酯类抗生素的疗效与药物在吞噬细 胞内和感染局部的浓度相关。目前关于肺炎链球菌的 56( 红霉素和克拉霉素为 1，阿奇霉素为大于或等于$9 1。新型大环内酯类药在炎症状态下的细胞渗透性良好，如口服阿奇霉素 次，在吞噬细胞内的峰水平和谷水平分别为$% 1，足以杀灭一切敏感的肺炎链球菌，但对 56( 大于 。另有研究证明，提高大环内酯类抗生素浓度可以克服由于细胞中的药物外流 增加而发生的低水平耐药 编码耐药性3。因此，在报 告细菌药敏结果时提供 56( 数值，将有助于临床医生合理 选用抗生素，并提高抗生素对病原体的药效，提高疗效 不良反应接受卡巴咪嗪治疗同时使用克拉霉素，可导致卡巴咪嗪 血液浓度升高，即使降低卡巴咪嗪剂量，仍可使血药浓度8 剂量比例升高$ 倍以上。根据卡巴咪嗪环氧化物浓度降低， 提示其相互作用与代谢有关。& 岁白人女性同时服用西沙必利和克拉霉素*" 小时后发生扭转型室性心动过速， 停用后纠正，发生原因与克拉霉素抑制肝酶系统有关 ?<==<@=AB;==，‘KCAB H，0F@KB K@9_CK@ KVIFCQJAFB L@KCAJRCF:NLABAB KLMJ< A@@BCNJRCF:NLAB KBP L@KC7 AJRCF:NLAB KJJMC ]MCFQ<9 TBJA:ALCFV(R<:FJR