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关于预测motif/domain的生信工具
.对于已知motif的搜索。
motif/domain预测一般软件包括VNTI等等都是用的prosite和pfam的数据,所以结果都差不多,不过现在很多文献中是使用webserver的分析结果,也都是整合prosite/pfam等等数据的,expasy里面找找看就可以了,这样的server有很多,结果也都相似,比如EBI的interpro,PIR的iproclass,NCBI的CDD都是目前比较pop的了,呵呵,找一个graphic output比较漂亮一点的就ok了:)
至于说软件和webserver的结果出入,嗯,可能要取决于他们使用的数据版本了,一般来说webserver比软件更新要快,结果也似乎更可靠(当然,有些软件其实就是这些server的本地化界面,那就无所谓了),但是很多server只是列出一些比较置信的结果,而将一些比如磷酸化位点,糖基化位点等缺乏确定意义的结果排除了,所以这是需要注意的。如果不放心,可以将二者的结果综合起来考虑。你说的interproscan,似乎就是上面说的interpro的本地界面,看看软件说明吧,应该不是很复杂,就看他是否支持多任务并发了,否则就只有把所有的序列写到一个fasta文件里去scan吧,呵呵。

2.对于未知motif的搜索。
其实个人觉得你的课题中这部分才是核心问题,毕竟“吃别人嚼过的馒头,没劲”。这方面,knowledge-based的数据库可能就无能为力了。对于软件,无论CASTOR还是MEME,都是基于某种pattern recognition的算法,从“a set of 1D sequences”出发,得到一些consensus。主要分为multiple alignment based method和alignment-free method两类。对于前者,目前数据库中多数motif/domain都是用这种方法+HMM搜索确定的,但是对于相对比较短的motif或者candidates序列变异度比较大的情况下,用它来发现新的motif(something de novo)就比较困难了。所以目前大多数motif discovery的新算法都是通过结合alignment-free method来实现的。
MEME似乎有点old了(94年的东东),呵呵,不推荐。不过他提供的Meta-MEME和MAST程序将可能有助于你从序列数据库中挑选candidate,试试也不妨。
CASTOR是你在email中提到的paper中使用的软件,我看了一下,的确有过人之处,这里是介绍( http://cmgm.stanford.edu/biochem218/Projects%20Spring%202003/Knox.pdf ),建议你还是尽量争取从作者Dr. Andrea Califano处获取这个软件,有利于你的后续工作,毕竟有同类工作的paper可以参考,如果从国内索取有困难,可以让你的老板从国外发mail,应该没有问题的。简单看了一下软件的说明,感觉操作还是很简便的,等你拿到程序之后,如果愿意,我们可以继续讨论研究。
除了这两个软件,我所知道的,还有一个比较强大(至少在算法上如此)的识别motif的程序:Gibbs Motif Sampler( http://bayesweb.wadsworth.org/gibbs/gibbs.html )。他同时也提供在线计算,upload你所有candidates的fasta格式序列在一个文件中,然后自动获得结果,操作非常的友好,计算速度也非常快。但是和其他大多数流行的motif discovery 一样,这种方法的主要缺陷在于,它有一个基本假设/前提是,在你提供的所有序列中都包含了这个motif,否则就会因为打分偏低从而有可能丢失这个结果。所以这就要求前期对大量candidates序列的classification/cluster必须做的很仔细,作进化树分亚家族当然是方法之一,但是利用序列中已知的motif来进行分类似乎也是可取之法,而且计算量更小结果也更精细。呵呵,CASTOR本身就具有这个功能,所以。。。^_^                                                                                               
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