单味中药治疗糖尿病周围神经病变研究进展

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neu—ropathy，DPN)的发病率可达25％～90％，但其发病机制目前尚不完全清楚，文献记载有多方面的因素。中医药治疗DPN多靶点、多层面具有一定的疗效和优势。笔者主要通过发病机制的3方面：代谢因素(多元醇通路亢进、肌醇减少、非酶糖基化终产物形成)、血管病变(血液流变学异常、血管障碍、血管活性因子)、神经营养因子缺乏分别综述实验研究以及临床研究近几年对单味中药的有效成分及中药制剂干预治疗该病的研究进展。

1.多元醇通路亢进及代谢因素的相关的干预研究

持续高血糖时使得多元醇通路亢进，葡萄糖经醛糖还原酶催化生成山梨醇，使得大量山梨醇和果糖聚集，神经细胞内渗透压增高，致神经细胞肿胀、变性，神经传导速度减慢；葡萄糖在高糖条件下竞争性抑制细胞对肌醇的摄取使肌醇减少，同时山梨醇通路的活跃亦可导致肌醇合成的减少，最终使Na’一K’一ATP酶活性下降，周围神经传导速度减慢；高血糖可引起蛋白质糖基化，非酶糖基化终产物形成，从而破坏了髓鞘的完整性、轴突变性萎缩，使其结构和功能发生变化；细胞内基质蛋白可营养周围神经，而基质蛋白非酶促糖基化可使其营养作用受到损害。

1.1水飞蓟素

水飞蓟素是从植物水飞蓟中提取的有效成分，郑冬梅等给链脲佐菌素诱导的实验性糖尿病(STZ-DM)大鼠予水飞蓟素灌胃，糖尿病对照组和正常对照组均给予等量蒸馏水灌胃3个月，结果显示水飞蓟素糖尿病组较糖尿病对照组SNS含量低；水飞蓟素糖尿病组神经传导速度较糖尿病对照组快，但慢于正常对照组。水飞蓟素明显降低糖尿病大鼠红细胞山梨醇含量、抑制糖醛还原酶活性，提高了神经传导速度。郑冬梅等的研究还表明水飞蓟素能够减轻大鼠坐骨神经结构的改变，以提高神经传导速度。这与Sima等研究糖醛还原酶抑制剂能有效改善神经结构与功能的结果相一致。

1.2槲皮素

槲皮素主要组成成分为黄酮类化合物，王宝江等给四氧嘧啶诱导的实验性糖尿病大鼠喂服不同浓度梯度的槲皮素50天，结果显示随着槲皮素剂量的增加，神经传导速度明显增加，当剂量增加到6.4ml／kg时，与弥可保的药效相一致。槲皮素具有较强的抑制醛糖还原酶的作用，其提高神经传导速度，可能因其能降低组织中山梨醇含量有关。

1.3牛蒡子

牛蒡子主要有效成分为牛蒡甙、脂肪油、维生素A、生物碱等。王桂霞等给STZ-DM大鼠予牛蒡子灌胃治疗16周，结果显示治疗组非酶糖基化终产物含量明显降低，神经传导速度增快。牛蒡子能通过降血糖、减少糖基化终末产物以改善周围神经传导速度；黄少花等研究牛蒡子具有镇痛抗炎功效；魏东  研究牛蒡子具有降血脂、抗动脉硬化的功能，这些研究对于治疗DPN都有一定的辅助作用。

1.4黄芩素

黄芩主要含有黄芩素、黄芩苷、黄芩苷元等有效成分，付明耀予STZ-DM大鼠不同浓度黄芩素灌胃治疗3个月，结果显示黄芩素明显减低实验大鼠山梨醇的水平，改善神经传导速度；董砚虎等观察74例患者研究发现黄芩苷通过抑制醛糖还原酶活性来保护周围神经。

1.5葛根素

葛根素是从中药野葛中提取的单体，钟艺等_1。]对D一半乳糖诱导的糖尿病大鼠予不同剂量葛根素腹腔注射42天，结果显示葛根素降低糖基化产物水平、抑制醛糖还原酶活性；陈秀芳等研究发现葛根素可提高糖尿病大鼠血液NO含量、维持神经内膜血管张力以达到保护周围神经的作用；邝石峰等研究发现葛根素通过对血小板凝集的抑制改善周围神经病变。葛根素注射液也在临床得到应用，林甲宜等在维生素常规治疗上给予对照组加用甲钴胺注射液，实验组加用葛根素注射液静脉滴注60天，结果显示治疗组症状和体征改善，其机制是通过抑制蛋白的非酶性糖基化作用，加快DPN患者神经传导速度；李荷英等的临床研究发现葛根素的有效成分可有效地扩张血管，抑制血小板的凝集，提高周围神经的传导速度；张益民的临床研究葛根素治疗DPN可能与其能改善神经组织的缺血缺氧有关。

2.血管病变的干预研究

糖尿病高血糖时，血液流变学异常使得神经内膜血管中红细胞的可塑性变差、血小板粘附和聚集能力增强，血流减慢，导致神经组织缺血缺氧；毛细血管基底膜增厚，出现血管障碍，内皮细胞的病变，管腔狭窄，导致神经组织灌注不足，致神经缺血、缺氧和功能异常。糖尿病患者血管活性因子减少主要表现为PGl2抑制与NO合成减少，神经血管收缩，导致微血管血流速减慢，加重神经组织缺血缺氧。

2.1灯盏花素

灯盏花素是从中药灯盏细辛中提取的灯盏甲素、灯盏乙素的混合物。刘立新等给STZ-DM大鼠予灯盏花素腹腔注射3个月，研究结果显示灯盏花素是通过扩张血管、降低阻力以改善坐骨神经传导速度。谢雄根等研究灯盏花素通过降低血液粘滞度、抗凝等机制提高神经传导速度，与赵锦国等研究结果相一致。灯盏花素注射液现已应用于临床，彭乙华等在对照组甲钴胺肌注的基础上加用灯盏花素注射液静脉滴注2周，结果显示神经传导速度明显改善。研究因灯盏花素具有扩张血管、抗血小板凝聚等功效。吴静等认为灯盏花素治疗DPN因其黄酮是醛糖还原酶抑制剂对AR由较强的抑制作用，灯盏乙素具有改善微循环、抗凝，灯盏花素能明显升高NO水平，通过降低AR活性有效地治疗DPN。

2.2刺五加注射液

刺五加注射液由五加皮科植物刺五加中提纯而成，有效成分包含总黄酮、异嗪吡啶、丁香甙和刺五加甙等。应卫婵等在西医对照组弥可保肌肉注射基础上加用刺五加注射液静脉滴注4周，结果显示治疗组神经传导速度有显著增加，症状体征有明显的改善，其机制与刺五加改善微循环、改善血液流变学、抗凝聚有关。司巧梅临床研究刺五加治疗DPN有明显的疗效，其机制与刺五加能改善红细胞的可塑性、扩张血管、抗血栓，同时还能清除氧自由基有明显的相关性。

2.3银杏叶注射液

银杏叶的提取物主要包括银杏黄酮甙、银杏苦内酯、白果内酯等，潘启明等在西医口服甲钴胺、肌肉注射B组维生素的基础上加用银杏叶注射液静脉滴注30天，结果显示治疗DPN患者组症状与体征显效明显，红细胞压积、纤维蛋白原均下降。相关研究[29-31]显示银杏叶注射液能扩张血管、抗血栓、清除氧自由基改善神经组织缺血缺氧。

2.4当归注射液

当归的主要成分为阿魏酸，陈慧芳等在西医VitBl、弥可保治疗的基础上加用当归注射液静脉滴注4周，结果显示治疗组神经传导速度明显改善。其治疗DPN机制主要是通过抑制血小板的聚集、抗血栓。

2.5丹参粉针

丹参有效成分主要为脂溶性非醌色素类化合物，如丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB等。陈晓在对照组常规治疗的基础上丹参粉针剂加入生理盐水静滴12周，结果表明治疗组的症状与体征的改善明显。丹参通过扩张血管、改善微循环、增加血流量、改善周围组织的缺血、缺氧达到治疗DPN的目的。

2.6川芎嗪注射液

川芎嗪注射液是中药川芎的提取物，韩亚玲等在西医治疗的基础上加用川芎嗪注射液静滴4周，结果显示治疗组神经传导速度明显提高，症状和体征明显改善。川芎嗪注射液具有抗血小板凝集、改善微循环的作用，可有效的治疗DPN。

2.7水蛭注射液

水蛭主要含有水蛭素、类肝素、抗血栓素等多种生物活性物质。刘春红   在西医常规治疗的基础上加用水蛭注射液静脉滴注2个月，结果显示治这与刘娟等的研究结果相一致。

3.神经营养因子(neumtrophin，NT )缺乏的干预研究

神经营养因子具有加强神经再生，刺激神经递质表达等生理特征，对神经系统的生长、修复和发挥功能起着重要的作用。与DPN有关的NTs包括：神经生长因子(NGF)、胰岛素样生长因子(IGF)等。

马松涛等给四氧嘧啶诱导的实验性糖尿病大鼠予桑白皮提取物灌胃给药8周，实验结果显示大剂量桑白皮组NGF表达显著，碱性髓鞘蛋白表达增加，均优于弥可保组，桑白皮通过促进神经营养因子的表达、增加髓鞘蛋白以修复周围神经。其另一研究还证实桑白皮提取物还能增加血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低神经组织中AGEs的含量，但其作用机制尚不清楚。

4.结语与展望

糖尿病周围神经病变的发病机制复杂，是多种因素相互作用的结果，与代谢因素、血管病变、神经营养因子缺乏、遗传因素、自身免疫功能等方面密切相关。近年来随着现代医学的研究，单味中药治疗DPN取得一定的进展，其中代谢因素和血管病变起着重要的作用，但尚未见中医药在遗传因素、自身免疫功能等方面的研究。可能存在的问题：(1)近几年中药复方治疗DPN的研究记载有很多，考虑可能中药治疗讲究配伍规律，单味中药治疗的效果不及复方的治疗；(2)实验研究例数甚少，DPN动物模型判断标准的严格、新的病证结合动物模型还未见雏形有一定的相关性；(3)随着量表的引入，中医药对症治疗的临床疗效评价应该更能得到世界的认可。因此，单味中药治疗DPN研究开发尚有很大的潜力，应当充分发挥中医药治疗的优势和特色，真正有效地为提高临床医学水平做贡献。