糖肾通宝饮联合贝那普利治疗临床期糖尿病肾病31例疗效观察

糖尿病肾病(diabetic ncphropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者最常见的并发症，又称糖尿病性肾小球硬化症。临床期DN肾功能呈持续性减退，直至发展为终末期肾功能衰竭。因此，临床期DN的有效治疗，可延缓DN患者肾功能损害的进程。本研究曾采用自拟糖肾通宝饮治疗早期DN气阴两虚夹瘀证取得较好疗效，通过多年临床实践，发现该药对临床期DN气阴两虚兼瘀浊内蕴证有较好疗效，现报告如下。

l.资料与方法

1.1一般资料：全部DN患者均选自2005年8月至2008年6月的住院和门诊患者，均符合《糖尿病中医防治指南》关于DN诊断标准。临床随机分为两组各3l例，治疗组中男性14例、女性17例；年龄48~69岁；病程0.6~3.5年，其中肾功能不全代偿16例、肾功不全失代偿期12例、肾功能衰竭期3例；合并高血压病25例、高脂血症22例、糖尿病性视网膜病变19例、糖尿病性周围神经病变9例。对照组中男性12例、女性19例；年龄49~68岁；病程0.4~3.6年，其中肾功能不全代偿期17例、肾功能不全失代偿期10例、肾功能衰竭4例；合并高血压病21例、高脂血症21例、糖尿病性视网膜病变15例、糖尿病性周围神经病变7例。两组患者在年龄、性别、病程及病情等方面，经统计学处理无显著性差异(P>O.05)，具有可比性。

1.2病例纳入及排除标准：纳入标准：①有确切DM史，病程达7～23年；②常规尿蛋白定量>0.5 g，24 h；③肾功能呈持续下降，SCr 133~440μmo1／L；④伴有高血压。排除标准：排除泌尿系感染、糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭、肾小球肾炎等其他因素引起尿蛋白和肾功能不全。

1.3 中医辨证分型：参照中华中医药学会发布的《糖尿病中医防治指南》，临床辨证属气阴两虚兼夹瘀浊内蕴者，证见尿浊、神疲乏力、气短懒言、头晕、心悸、面目虚浮、腰膝酸软，或下肢水肿，舌淡红或瘀斑，脉沉细或沉涩。

1.4治疗方法：治疗组口服中药糖肾通宝饮(含人参、大黄各10 g，葛根、丹参、益母草、蝉蜕、芡实各15 g，川芎、山茱萸、五味子、泽泻各12 g，本院内部制剂)，150 m1，次，2次，d。对照组口服胰激肽原酶肠溶片(上海丽珠制药有限公司生产，国药准字H20041297)120 U／次，3次，d。两组患者均控制饮食、低钠、低磷及蛋白质摄入。均皮下注射胰岛素(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H32020614)，依据病情选用剂量，使空腹血糖稳定于<7 mmol／L~口服贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20030514)10 mg，1次，d，使血压稳定于≤135／85 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPah若合并感染者，给予抗感染药物。两组患者不再加用降糖、降压和降脂等其他药物，均4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.5临床观察指标：①观察治疗前后症状、体征(面目及肢体水肿、腰酸膝软、神疲乏力、尿浊等)改善情况。②采用全自动生化分析仪测定SCr、CCr、BUNTG、CHO、LDL- c；③采用酶免法测定24hUpro。

1.6临床疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定，临床治愈：症状、体征减轻或消失，SCr、CCr值恢复正常；显效：症状、体征减轻或消失，SCr下降／>30％和(或)CCr增加≥30％；有效：症状、体征有所减轻，10％~<SCr下降<30％和(或)10％~<CCr增加<30％；无效：未达到上述标准者。

1.7统计学方法：采用SPSSl0.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，以均数士标准差(X±s)表示，计数资料采用 x2检验，等级资料采用Ridit分析。

2.结果

2.1临床疗效比较：治疗组31例中，临床治愈3例(9.67％)、显效17例(54.83％)、有效8例(25.81％)、无效3例(9.67％)，总有效率为90.32％对照组3l例中，临床治愈1例(3.22％)、显效14例(45.16％)、有效9例(29.03％)、无效7例(22.58％)，总有效率为77.42％，两组临床治愈、显效、有效、无效比较，无显著性差异(U=1.47，P>0.05)，两组总有效率治比较，无显著性差异(x2=1.07，P>0.05)。

2.2 24hUpro、肾功能及血脂比较：两组治疗前后比较，治疗组各项指标均有显著改善(P<0.01)，对照组除血脂无变化(P>O.05)外，其他各项指标均有显著改善(P<0.05)。表明中药糖肾通宝饮联合贝那普利方案治疗I临床期DN显著降低24hUpm，SCr，降脂作用优于对照组。2-3不良反应：治疗期间治疗组2例服用中药糖肾通宝饮后出现轻微恶心及上腹不适，不影响治疗。

4.讨论

目前，DN的发病机理尚不十分明确，现代医学认为主要为机体代谢异常、血流动力学改变及多种生长因子和遗传因素等共同作用的结果。机体代谢产生的SCr主要通过肾小球排泄，SCr和CCr水平预示肾小球功能。以24hUpro、SCr、 BUN的变化作为DN疗效指标更为客观。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)具有改善DN的功能。第三代ACEI贝那普利对肾功能的保护作用优于其他同类产品。

中医学认为肾虚兼夹血瘀，气阴两虚贯穿DN始终。肾气不固，精微外泄，则见尿多尿浊；气血俱伤、浊毒内停、脉络瘀阻，则诸症峰起。临床期DN症状以尿浊、神疲乏力、腰酸、面目、下肢浮肿及舌质暗红为多见，为气阴两虚兼夹瘀浊内蕴证。糖肾通宝饮方中选用人参、葛根、山茱萸、五味子、芡实、蝉蜕补气固阴摄精；丹参、川芎、益母草、大黄、泽泻等活血化瘀降浊。现代药理研究表明，人参、葛根、山茱萸、五味子可明显降低血糖；葛根、川芎、益母草、泽泻具有降血压作用；大黄、泽泻、人参和益母草具有降血脂及抗氧化作用；丹参、川芎、葛根、益母草具有抗血小板聚集、抗凝，改善血液流变性及微循环作用；山茱萸、五味子、人参、芡实、蝉退、益母草可减少蛋白尿，促进受损肾小球康复；大黄酸能抑制系膜细胞异常增生和细胞外基质的产生，抑制肾脏高代谢状态，表明糖肾通宝饮能降低DN患者尿蛋白水平，维持DN患者肾功能，延缓慢性肾衰进展。糖尿通宝饮方治疗DN的机制可能为：①降低血糖、血脂、血压；②改善微循环，降低血液黏稠度；③清除或抑制氧自由基及其衍生物；④影响肾系细胞增生，抑制肾脏高代谢状态，改善。肾功能。

研究表明，糖肾通宝饮可明显改善临床期DN的蛋白尿、肾功能和血脂，初步认为糖肾通宝饮对临床期DN有较好疗效，有待于继续扩大病例观察数量，进一步探讨该方治疗DN的临床疗效和作用机制。