利髓汤系列方治疗低危型骨髓增生异常综合征的临床研究
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种发生于多潜能造血干,祖细胞阶段的异质性恶性克隆性疾病,主要由于骨髓病态造血,引起外周血一系或多系血细胞减少,临床主要表现为贫血、出血、感染或肝脾淋巴结肿大。 MDS治疗难度大,部分患者可转为急性白血病,目前尚无理想的治疗方法。WHO分类根据MDS各分型向白血病转化的间期、可能性及预后将MDS分为低危型(RA、RAS、RCMD、5q-综合征、MDS-U等)和高危型(RAEB-I型、RAEB.II型)…。低危型骨髓增生异常综合征多发生于中老年人群,主要表现为贫血,临床上一般采用康力龙、维甲酸、环孢菌素、维生素B6等治疗,但疗效欠佳…。我院根据传统中医理论,结合临床经验,应用利髓汤系列方辨证治疗低危型MDS 35例,取得较好疗效,现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
69例MDS患者均选自2004年11月至2008年5月我院的住院患者。按数字表法随机分为两组。治疗组35例中男性19例、女性16例;年龄12~69岁;病程2~120个月,其中RA9例、RAS 3例、RCMDl8例、MDS-U 3例、5q-综合征2例。对照组34例中男性19例、女性15例;年龄ll~70岁;病程3~110个月,其中RA7例、RAS 2例、 RCMD 22例、MDS-U 2例、5q-综合征1例。两组患者在年龄、性别、病程及疾病分型等方面均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。另选择10例健康人设为正常组,其中男性6例、女性4例;年龄17~58岁,血压、血常规、肝肾功能、T细胞亚群及骨髓像均正常,不做任何治疗,仅检测相应数值作对照观察。
1.2病例纳入标准:①符合低危型MDS诊断和分型者…;②年龄在ll~70岁者。
1.3病例排除标准:①按WHO分类高危型MDS患者;②伴有其他血液病者;③合并其他严重脏器疾病者及妊娠或哺乳期妇女。
1.4治疗方法:治疗组通过临床辨证论治,将低危型MDS分为气血两虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚和肾虚血瘀四型。气血两虚型应用利髓汤I号方(党参、黄芪、当归、白术、黄精、阿胶、白芍、茯苓、白花蛇舌草、鸡血藤、丹参、甘草);肝肾阴虚型应用利髓汤II号方(山茱萸、枸杞子、女贞子、熟地、山药、首乌、白花蛇舌草、红花、阿胶、丹皮、当归、鸡血藤);脾肾阳虚型应用利髓汤Ⅲ号方(制附子、肉桂、山茱萸、菟丝子、鹿角胶、枸杞子、补骨脂、白花蛇舌草、红花、丹皮、当归、鸡血藤);肾虚血瘀型应用利髓汤Ⅳ号方(补骨脂、菟丝子、熟地、丹参、莪术、赤芍、枸杞子、白花蛇舌草、红花、丹皮、当归、鸡血藤)。上述药物水煎服,1剂,d,3月为1个疗程。对照组口服康力龙2~4mg,3次,d;维甲酸10mg,2(或)3次,d,RAS加服维生素B6100~200mg,3次,d,3月为1个疗程。两组在治疗期间如出现感染、出血或贫血严重等情况,给予相应的支持对症治疗。
1.5临床观察指标:观察并详细记录患者治疗前后的贫血、出血等症状,检测外周血常规、肝肾功能、T细胞亚群以及骨髓像。
1.6疗效判定标准:按照《血液病诊断及疗效标准》,基本缓解:贫血和出血症状消失,外周血血红蛋白(HGB)>100 g/L,白细胞(WBC)>4×10/L,血小板(PLT)>(80~100)×10U/L,分类无幼稚细胞;骨髓中原始细胞+早幼细胞<5%,维持半年以上。部分缓解:贫血及出血症状消失,三系血细胞有一定恢复,血中原始细胞+早幼粒细胞<5%,骨髓中原始细胞+早幼细胞较前减少50%,维持至少3个月。进步:贫血及出血症状好转,未输血但血红蛋白较治疗前一月内数值增加30 gm以上,原始细胞+早幼细胞数减少。无效:经治疗未达到上述标准者。
1.7统计学方法:计量资料采用均数士标准差(x±s)表示,组间比较采用f检验,计数资料用,检验,以P<0.05时有统计学意义。
2.结果
2.1临床疗效比较
治疗组35例中基本缓解3例(8.57%)、部分缓解8例(22.9%)、进步14例(40.0%)、无效10例(28.6%),总有效率为71.4%;对照组34例中基本缓解1例(2.94%)、部分缓解5例(14.7%)、进步9例(26.5%)、无效19例(55.9%),总有效率为38.2%,两组比较有显著性差异(P<0.01)。
2.2治疗前后外周血常规变化比较:治疗前后两组血常规均有所改善,治疗组WBC、HGB、PLT经检验后较对照组有显著性差异(P<0.05)。
2.3治疗组治疗前后外周血T-细胞亚群百分率变化比较:治疗组治疗前CD3、CD4表达和CD4/CDs比值均明显低于正常组(P<0.01),CDs表达显著高于正常组(P<0.01);治疗后CD3、CI)4表达和CD4/CDs比值较治疗前显著上升,CDs表达明显下降,治疗组治疗后较正常组无显著性差异(P>0.05),见表2。
2.4治疗前后骨髓涂片病态造血细胞比率变化比较:治疗组治疗前后骨髓红系病态造血细胞比较有显著差异(P<O.05),表明利髓汤系列方治疗低危型MDS,可使红系病态造血减轻,有促进有核红细胞分化、成熟,纠正造血缺陷的作用,但粒系、巨核系病态造血细胞未见明显改变。
3.讨论
MDS属中医“虚劳”、“血虚”等范畴。本病多以脾肾亏虚为主,肾虚则精亏,脾虚则气虚,气血生化乏源而致血虚。在发病过程中常兼有邪毒乘虚入袭,灼伤人体津液,使瘀血停滞脏腑经络,久致髓海瘀阻,新血无以化生,加重血虚。因此,MDS病机不仅为脾肾亏虚,更是一种虚实夹杂的病理改变。若单以补虚扶正,则邪毒不去、新血难生;若妄用活血解毒,则易伤正气。我院根据中医的传统医学理论,结合本病病机及临床经验辨证论治,应用利髓汤系列方进行分型治疗低危型MDS,且清热解毒、活血化瘀的治法不同程度地贯穿于四型治疗的始终。从现代药理研究及临床观察结果可以看出,利髓汤系列方可提高多能造血干/祖细胞的水平,刺激骨髓造血细胞的生长,并诱导其分化、成熟:促进骨髓病态造血细胞的凋亡、分化:调节机体的免疫功能,干扰骨髓病态造血的趋势,从而有利于MDS骨髓的正常造血。经过本研究对照观察,利髓汤系列方用于治疗低危型MDS具有较好的疗效,值得临床推广应用。
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